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Virale Infektion bei Asthma (VIA)-Studie (VIA)

27. November 2023 aktualisiert von: Larry Borish, MD, University of Virginia
Wenn Menschen mit Asthma einen durch eine Erkältung verursachten Virus (Rhinovirus) bekommen, erleben sie häufig auch eine Zunahme oder Verschlechterung ihrer Asthmasymptome. Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, ob das Studienmedikament Dupilumab hilft zu verhindern, dass Personen mit leichtem bis mittelschwerem Asthma verstärkte Asthmasymptome haben, nachdem sie einer experimentellen Rhinovirus-Impfung ausgesetzt wurden. Dies ist eine Studie über Dupilumab, ein Medikament, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Asthma zugelassen ist. Dupilumab ist ein Medikament, das Wege blockiert, die asthmatische Entzündungen in der Lunge verursachen, was zu Symptomen und einer Verschlechterung der Lungenfunktion führt. Während dieser Studie erhalten die Probanden entweder Dupilumab oder Placebo und werden anschließend dem „gewöhnlichen“ Erkältungsvirus (Rhinovirus) ausgesetzt. Das Virus, das die Ermittler verwenden, wurde zuvor in vielen Studien wie dieser mit Tausenden von Freiwilligen sicher verwendet, und die sichere Verwendung des Virus in dieser Forschungsstudie wurde von der FDA überprüft. Die Prüfärzte verfolgen Asthmasymptome während der Studie mit Lungenfunktionstests, Fragebögen, Probenentnahme, Biomarkern und körperlichen Untersuchungen. Zur Datenanalyse werden die Ermittler die gesammelten Proben auswerten, um Änderungen in den Behandlungsgruppen festzustellen. Die Ermittler werden auch die Symptomwerte und Abweichungen von den Ausgangswerten für die Lungenfunktion bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Rhinovirus (RV) ist für bis zu 70-80 % der asthmatischen Exazerbationen bei Kindern und Jugendlichen verantwortlich, die dringend behandelt oder ins Krankenhaus eingewiesen werden müssen. Es ist wichtig, den Mechanismus zu verstehen, durch den diese ansonsten relativ harmlose Infektion Asthma-Exazerbationen hervorruft, um diese Episoden zu lindern. Zwei Theorien wurden vorgeschlagen, um dieses Phänomen zu erklären. Einer ist, dass Asthmatiker eine fehlerhafte angeborene und adaptive Immunantwort auf virale Atemwegsinfektionen haben, was zu einer erhöhten Virus-assoziierten Pathologie mit einer damit verbundenen verstärkten Entzündungsreaktion führt. Eine alternative – und sich nicht gegenseitig ausschließende – Erklärung ist, dass RV indirekt eine anhaltende allergische Reaktion auf umstehende Allergene verschlimmert. Dupilumab blockiert Typ-2-Entzündungsreaktionen und ist dafür bekannt, Asthma-Exazerbationen zu verhindern. Es dämpft sowohl die bei Asthmatikern beobachtete reduzierte angeborene Immunität als auch die Fähigkeit, eine allergische Entzündungsreaktion vom Typ 2 auf unbeteiligte Allergene hervorzurufen. Daher nehmen die Forscher an, dass die RV-vermittelte Verschlechterung von Asthma in Gegenwart von Dupilumab abgeschwächt wird. Diese Studie untersucht zelluläre und molekulare Mediatoren dieser Wechselwirkungen, die helfen könnten, die intimen Mechanismen zu verstehen, die der Schutzwirkung von Dupilumab bei Asthmatikern zugrunde liegen.

Insgesamt 60 Patienten mit leichtem persistierendem Asthma werden in diese Studie aufgenommen und randomisiert (30 mit aktiver Behandlung und 30 mit Placebo).

Das doppelblinde, randomisierte Design minimiert jegliche Verzerrungsquellen. Die Placebogruppe stellt eine Referenz für die Interpretation der Studienergebnisse dar, sodass die Nettowirkung von Dupilumab erkannt werden konnte. Das für diese Studie ausgewählte Dupilumab-Dosierungsschema (300 mg q2w nach einer Anfangsdosis von 600 mg) entspricht der zugelassenen Dosis für Patienten mit Asthma. Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von Dupilumab auf angeborene antivirale und entzündliche Typ-2-Biomarker, Reparatur der Epithelbarriere und adaptive Immunantworten nach einer Rhinovirus-Infektion bei Asthmapatienten. Zu den Sondierungszielen gehört die Bewertung der Wirkung von Dupilumab bei der Verringerung der Schwere von Rhinovirus-induzierten respiratorischen Symptomen, seiner Wirkung auf die Lungenfunktion (z. B. FEV1, FEV1/FVC) und Asthmakontrolle. Sowie die Bewertung der Wirkung von Dupilumab auf andere Biomarker und die Viruslast. Die Stichprobengröße wurde empirisch ausgewählt, basierend auf ähnlichen erfolgreichen Studien, die in der Vergangenheit durchgeführt wurden. Beispielsweise war in einer früheren doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie mit Omalizumab zur Prävention von RV-induzierten Asthmaexazerbationen ein Gesamtn von 20 (10 pro Gruppe in der Endanalyse) ausreichend, um einen sekundären Endpunkt basierend auf zu erreichen FEV1/FVC-Verhältnis). Diese Daten demonstrieren die intrinsische Leistungsfähigkeit des Virus-Challenge-Modells. Die in die aktuelle Studie eingeschlossene Population wurde weiter angereichert (leichte bis mittelschwere persistierende Asthmatiker, auf ICS ± andere Langzeitkontroller).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
  • Telefonnummer: 4349817599 4349817599
  • E-Mail: kwavell@gmail.com

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Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • Rekrutierung
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Larry Borish, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene im Alter von 18-40
  2. Der Arzt diagnostizierte seit mindestens 6 Monaten Asthma
  3. Leichtes persistierendes Asthma, gut kontrolliert (ACT≥20) über einen Zeitraum von 6 Monaten vor der Aufnahme
  4. FEV1 von > 80 % vorhergesagt
  5. Gut kontrolliertes Asthma mit Albuterol allein oder Albuterol plus niedrig- bis mitteldosierte inhalative Kortikosteroide (ICS) mit oder ohne andere Kontrollmedikamente ohne Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten für gleichzeitig auftretende sinonasale Erkrankungen.
  6. Positiver Methacholin-Test (≤16 mg/ml)
  7. Eosinophilenzahl im Blut ≥150/µL oder FeNO ≥20 ppb
  8. IgE≥150kU/l
  9. Negativer (≤1:4) Serum-neutralisierender HRV-Antikörper gegen HRV 16.
  10. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten
  11. Geben Sie eine vom Studienpatienten unterzeichnete Einverständniserklärung ab
  12. Kann studienbezogene Fragebögen verstehen und ausfüllen

Ausschlusskriterien:

  1. Aktueller Raucher oder hat 10 Jahre lang regelmäßig geraucht und mehr als 10 Packungsjahre geraucht
  2. Geschichte oder klinische Anzeichen von COPD oder einer anderen signifikanten Lungenerkrankung
  3. Bekannte Allergie gegen Inhaltsstoffe des Studienarzneimittels
  4. Biologische Asthmatherapie in den letzten 3 Monaten (einschließlich Dupilumab)
  5. Antivirale, immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapien in den letzten 3 Monaten
  6. Verwendung von inhalativen Nasensprays
  7. Infektion der oberen oder unteren Atemwege in den letzten 6 Wochen
  8. Asthmaexazerbation in den letzten 6 Wochen
  9. Jegliche Vorgeschichte einer Asthma-Exazerbation, die einen Besuch in der Notaufnahme, eine Intubation oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  10. Asthma-Exazerbation in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 3 Jahre einen außerplanmäßigen Arztbesuch oder orale Kortikosteroide erforderte
  11. Mitglieder des Studienteams am klinischen Standort und/oder seine/ihre unmittelbare Familie
  12. Schwangere oder stillende Frauen

  13. Frauen im gebärfähigen Alter*, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

    1. stabile Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Kontrazeption (oral, intravaginal, transdermal) oder ausschließlicher hormoneller Kontrazeption (oral, injizierbar, implantierbar) mit Gestagen in Verbindung mit einer Ovulationshemmung, die 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening begonnen wurde
    2. Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
    3. bilaterale Tubenligatur
    4. vasektomierter Partner und/oder

    1. sexuelle Abstinenz†, ‡.

      • Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um nicht als gebärfähig angesehen zu werden. Schwangerschaftstests und Verhütung sind bei Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.

        • Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist.

          • Periodische Abstinenz (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und Laktations-Amenorrhoe-Methode (LAM) sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dupilumab
Das für diese Studie ausgewählte Dupilumab-Dosisschema (300 mg alle zwei Wochen nach einer anfänglichen Aufsättigungsdosis von 600 mg)
Arzneimittel: Dupilumab injizierbares Produkt
Nasenimpfung, Einzeldosis 300 TCID50 in 1 ml.
Andere Namen:
  • Rhinovirus
Placebo-Komparator: Placebo
Eine harmlose Substanz, die wie das Studienmedikament aussieht, aber keine Wirkung haben sollte. Die in dieser Studie verwendete Placeboformulierung enthält alle im Wirkstoff enthaltenen Inhaltsstoffe mit Ausnahme des Wirkstoffs (IL-4α-Antikörper). Daher sollte das mit dieser Formulierung verbundene Risiko nicht größer sein als das mit dem Wirkstoff verbundene Risiko.
Arzneimittel: Dupilumab injizierbares Produkt
Nasenimpfung, Einzeldosis 300 TCID50 in 1 ml.
Andere Namen:
  • Rhinovirus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Expression des Interleukin-25-Transkripts nach Rhinovirus-Inokulation
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 4 nach der Inokulation mit dem Rhinovirus
Vergleich der Veränderung der IL-25-Transkriptexpression in Nasenkratzproben, bestimmt durch halbquantitative Polymerase-Kettenreaktion, zwischen den mit Placebo und Dupilumab behandelten Kohorten
Tag 0 bis Tag 4 nach der Inokulation mit dem Rhinovirus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Transkriptoms in Nasenputzproben nach Rhinovirus-Inokulation
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14 nach der Inokulation mit dem Rhinovirus
Vergleich der Veränderung des Transkriptoms der Epithelzellen, bestimmt durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung, zwischen den Kontroll- und Dupilumab-behandelten Kohorten
Tag 0 bis Tag 14 nach der Inokulation mit dem Rhinovirus
Veränderung des Proteoms in Nasenspülproben nach Rhinovirus-Inokulation
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14 nach der Inokulation mit dem Rhinovirus
Vergleich der Proteomveränderung, bestimmt durch Proximity-Extension-Assay, zwischen der Kontroll- und der Dupilumab-behandelten Kohorte
Tag 0 bis Tag 14 nach der Inokulation mit dem Rhinovirus
Veränderung der Allergen-spezifischen Th2-Effektor-Lymphozyten nach Rhinovirus-Inokulation
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14
Vergleich der durch Durchflusszytometrie ermittelten absoluten Anzahl allergenspezifischer Th2-Effektor-Lymphozyten zwischen den mit Placebo und Dupilumab behandelten Probanden
Tag 0 bis Tag 14
Änderung der Symptome nach Rhinovirus-Inokulation
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14
Vergleich der durch das Rhinovirus induzierten Symptom-Scores unter Verwendung der Jackson-Kriterien zwischen den mit Placebo und Dupilumab behandelten Kohorten
Tag 0 bis Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Virginia

Mitarbeiter

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Larry Borish, MD, University of Virginia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSR200039

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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