Studie virové infekce u astmatu (VIA). (VIA)
Přehled studie
Detailní popis
Rhinovirus (RV) je zodpovědný za až 70–80 % astmatických exacerbací u dětí a dospívajících vyžadujících neodkladnou péči nebo hospitalizaci. Pochopení mechanismu, kterým tato jinak relativně neškodná infekce vyvolává exacerbace astmatu, je zásadní pro zmírnění těchto epizod. K vysvětlení tohoto jevu byly navrženy dvě teorie. Jedním z nich je, že astmatici mají defektní vrozené a adaptivní imunitní reakce na virové respirační infekce, což vede ke zvýšené virově asociované patologii s asociovanou zvýšenou zánětlivou reakcí. Alternativní – a vzájemně se nevylučující – vysvětlení je, že RV nepřímo zhoršuje probíhající alergickou reakci na přihlížející alergeny. Dupilumab blokuje zánětlivé reakce typu 2 a je známo, že předchází exacerbacím astmatu. Omezuje sníženou vrozenou imunitu pozorovanou u astmatiků a také snižuje schopnost vyvolat alergickou zánětlivou reakci typu 2 na okolní alergeny. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že zhoršení astmatu zprostředkované RV bude v přítomnosti dupilumabu zmírněno. Tato studie zkoumá buněčné a molekulární mediátory těchto interakcí, které by mohly pomoci porozumět intimnímu mechanismu (mechanismům), který je základem ochranného účinku dupilumabu u astmatiků.
Do této studie bude zařazeno a randomizováno celkem 60 pacientů s mírným perzistujícím astmatem (30 aktivní léčba a 30 placebo).
Dvojitě zaslepený, randomizovaný design minimalizuje jakékoli zdroje zkreslení. Skupina s placebem poskytuje referenci pro interpretaci výsledků studie, takže lze rozeznat čistý účinek dupilumabu. Dávkový režim dupilumabu vybraný pro tuto studii (300 mg q2w po úvodní nasycovací dávce 600 mg) je v souladu se schválenou dávkou pro pacienty s astmatem. Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek dupilumabu na vrozené antivirové a zánětlivé biomarkery typu 2, opravu epiteliální bariéry a adaptivní imunitní odpovědi po infekci rhinovirem u astmatických pacientů. Průzkumné cíle zahrnují vyhodnocení účinku dupilumabu na snížení závažnosti respiračních symptomů vyvolaných rinovirem, jeho vliv na plicní funkce (např. FEV1, FEV1/FVC) a kontrolu astmatu. Stejně jako hodnocení vlivu dupilumabu na další biomarkery a virovou zátěž. Velikost vzorku byla vybrána empiricky na základě podobných úspěšných studií provedených v minulosti. Například v předchozí dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studii s omalizumabem v prevenci exacerbací astmatu vyvolaných RV bylo celkem n 20 (10 na skupinu v konečné analýze) dostatečné k dosažení sekundárního cíle založeného na poměr FEV1/FVC). Tato data demonstrují vnitřní sílu modelu virové provokace. Populace zahrnutá do současné studie byla dále obohacena (lehcí až středně závažní perzistující astmatici, na IKS ± jiné dlouhodobé kontrolory).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
- Telefonní číslo: 4349817599 4349817599
- E-mail: kwavell@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Deborah Murphy, RN
- Telefonní číslo: (434) 982-3510
- E-mail: DDM9Q@hscmail.mcc.virginia.edu
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Nábor
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Deborah Murphy, BSN
- Telefonní číslo: 434-982-3510
- E-mail: ddm9q@virginia.edu
-
Kontakt:
- Larry Borish, MD
- Telefonní číslo: 4349245779
- E-mail: lb4m@virginia.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Larry Borish, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18-40 let
- Lékař diagnostikoval astma po dobu nejméně 6 měsíců
- Mírné perzistující astma dobře kontrolované (ACT≥20) po dobu 6 měsíců před zařazením do studie
- FEV1 > 80 % předpovídané
- Dobře kontrolované astma samotným albuterolem nebo albuterolem plus inhalačními kortikosteroidy s nízkou až střední dávkou (ICS) s nebo bez jiných kontrolujících léků, bez použití protizánětlivých léků pro jakékoli souběžné sinonazální stavy.
- Pozitivní metacholinový test (≤16 mg/ml)
- Počet eozinofilů v krvi ≥ 150/µl nebo FeNO ≥ 20 ppb
- IgE≥150 kU/l
- Negativní (≤1:4) sérum neutralizující HRV protilátka proti HRV 16.
- Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem
- Poskytněte informovaný souhlas podepsaný pacientem studie
- Schopnost porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem
Kritéria vyloučení:
- Současný kuřák nebo kouřil pravidelně 10 let a kouřil > 10 balíčků let
- Anamnéza nebo klinický průkaz CHOPN nebo jiného významného plicního onemocnění
- Známá alergie na jakoukoli složku studovaného léku
- Biologická léčba astmatu za poslední 3 měsíce (včetně dupilumabu)
- Antivirové, imunosupresivní nebo imunomodulační terapie za poslední 3 měsíce
- Použití jakýchkoliv inhalačních nosních sprejů
- Infekce horních nebo dolních cest dýchacích za posledních 6 týdnů
- Exacerbace astmatu za posledních 6 týdnů
- Jakákoli anamnéza exacerbace astmatu vyžadující návštěvu pohotovostního oddělení, intubaci nebo hospitalizaci
- Anamnéza exacerbace astmatu vyžadující neplánovanou návštěvu ordinace nebo perorální kortikosteroidy během posledních 3 let
- Členové studijního týmu klinického pracoviště a/nebo jeho/její nejbližší rodina
- Těhotné nebo kojící ženy
Ženy ve fertilním věku*, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci před úvodní dávkou/zahájením první léčby, během studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:
- stabilní užívání kombinované (estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální) nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantabilní) spojené s inhibicí ovulace zahájené 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem
- nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS)
- bilaterální tubární ligatura
- partner po vasektomii a/nebo
sexuální abstinence†, ‡.
Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby nebyly považovány za fertilní. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.
Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou.
- Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey (LAM) nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dupilumab
Dávkový režim dupilumabu vybraný pro tuto studii (300 mg q2w po úvodní nasycovací dávce 600 mg)
|
Nosní inokulace, jednorázová dávka 300 TCID50 v 1 ml.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Neškodná látka, která vypadá jako zkoumaný lék, ale která by neměla mít žádný účinek.
Formulace placeba použitá v této studii obsahuje všechny složky přítomné v aktivním léku, kromě aktivní složky (IL-4a protilátky).
Proto by riziko spojené s touto formulací nemělo být větší než riziko spojené s aktivním lékem.
|
Nosní inokulace, jednorázová dávka 300 TCID50 v 1 ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v expresi transkriptu interleukinu-25 po inokulaci rinovirem
Časové okno: Den 0 až den 4 po inokulaci rhinovirem
|
Srovnání změny exprese transkriptu IL-25 ve vzorcích z nosního škrábání, jak bylo stanoveno semikvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí mezi kohortami léčenými placebem a dupilumabem
|
Den 0 až den 4 po inokulaci rhinovirem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna transkriptomu ve vzorcích nosního kartáčku po inokulaci rhinovirem
Časové okno: Den 0 až den 14 po inokulaci rhinovirem
|
Srovnání změny v transkriptomu epiteliálních buněk, jak bylo stanoveno jednobuněčným sekvenováním RNA mezi kontrolní skupinou a kohortou léčenou dupilumabem
|
Den 0 až den 14 po inokulaci rhinovirem
|
|
Změna proteomu ve vzorcích nosního výplachu po inokulaci rhinovirem
Časové okno: Den 0 až den 14 po inokulaci rhinovirem
|
Srovnání změny v proteomu, jak bylo stanoveno testem proximitního extenze mezi kontrolní skupinou a kohortou léčenou dupilumabem
|
Den 0 až den 14 po inokulaci rhinovirem
|
|
Změna alergen-specifických Th2 efektorových lymfocytů po inokulaci rinovirem
Časové okno: Den 0 až den 14
|
Srovnání absolutního počtu alergen-specifických Th2 efektorových lymfocytů stanoveného průtokovou cytometrií mezi subjekty léčenými placebem a dupilumabem
|
Den 0 až den 14
|
|
Změna symptomů po inokulaci rinoviru
Časové okno: Den 0 až den 14
|
Srovnání skóre symptomů indukovaných rinovirem pomocí Jacksonových kritérií mezi kohortami léčenými placebem a dupilumabem
|
Den 0 až den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Larry Borish, MD, University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSR200039
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .