Studio sull'infezione virale nell'asma (VIA). (VIA)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il rinovirus (RV) è responsabile fino al 70-80% delle riacutizzazioni asmatiche nei bambini e negli adolescenti che richiedono cure urgenti o ricoveri. Comprendere il meccanismo con cui questa infezione altrimenti relativamente innocua produce esacerbazioni asmatiche è essenziale per mitigare questi episodi. Sono state proposte due teorie per spiegare questo fenomeno. Uno è che gli asmatici hanno risposte immunitarie innate e adattative difettose alle infezioni respiratorie virali, portando a un aumento della patologia virale associata con una risposta infiammatoria potenziata associata. Una spiegazione alternativa - e non si escludono a vicenda - è che RV esacerba indirettamente una risposta allergica in corso agli allergeni presenti. Dupilumab blocca le risposte infiammatorie di tipo 2 ed è noto per prevenire le riacutizzazioni dell'asma. Attenua la ridotta immunità innata osservata negli asmatici e riduce anche la capacità di attivare una risposta infiammatoria allergica di tipo 2 agli allergeni presenti. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che il peggioramento dell'asma mediato da RV sarà attenuato in presenza di dupilumab. Questo studio esamina i mediatori cellulari e molecolari di queste interazioni, che potrebbero aiutare a comprendere i meccanismi intimi alla base dell'effetto protettivo di dupilumab negli asmatici.
Un totale di 60 pazienti con asma lieve persistente saranno arruolati e randomizzati in questo studio (30 trattamento attivo e 30 placebo).
Il design randomizzato in doppio cieco riduce al minimo qualsiasi fonte di bias. Il gruppo placebo fornisce un riferimento per l'interpretazione dei risultati dello studio, in modo da poter distinguere l'effetto netto di dupilumab. Il regime posologico di dupilumab selezionato per questo studio (300 mg q2w dopo una dose di carico iniziale di 600 mg) è coerente con la dose approvata per i pazienti con asma. L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto di dupilumab sui biomarcatori antivirali innati e infiammatori di tipo 2, sulla riparazione della barriera epiteliale e sulle risposte immunitarie adattative a seguito di infezione da rinovirus nei pazienti asmatici. Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione dell'effetto di dupilumab nel ridurre la gravità dei sintomi respiratori indotti dal rinovirus, il suo effetto sulla funzione polmonare (ad es. FEV1, FEV1/FVC) e il controllo dell'asma. Oltre a valutare l'effetto di dupilumab su altri biomarcatori e sulla carica virale. La dimensione del campione è stata selezionata empiricamente, informata da simili studi di successo condotti in passato. Ad esempio, in un precedente studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su omalizumab nella prevenzione delle riacutizzazioni asmatiche indotte da RV, un n totale di 20 (10 per gruppo nell'analisi finale) era sufficiente per raggiungere un endpoint secondario basato su rapporto FEV1/FVC). Questi dati dimostrano il potere intrinseco del modello di sfida virale. La popolazione inclusa nell'attuale studio è stata ulteriormente arricchita (asmatici persistenti da lievi a moderati, in terapia con ICS ± altri controlli a lungo termine).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
- Numero di telefono: 4349817599 4349817599
- Email: kwavell@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Deborah Murphy, RN
- Numero di telefono: (434) 982-3510
- Email: DDM9Q@hscmail.mcc.virginia.edu
Luoghi di studio
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Reclutamento
- University of Virginia
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Contatto:
- Deborah Murphy, BSN
- Numero di telefono: 434-982-3510
- Email: ddm9q@virginia.edu
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Contatto:
- Larry Borish, MD
- Numero di telefono: 4349245779
- Email: lb4m@virginia.edu
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Investigatore principale:
- Larry Borish, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 18 e 40 anni
- Il medico ha diagnosticato l'asma per almeno 6 mesi
- Asma lieve persistente ben controllato (ACT≥20) per un periodo di 6 mesi prima dell'arruolamento
- FEV1 >80% del predetto
- Asma ben controllato con salbutamolo da solo o salbutamolo più corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-bassa (ICS) con o senza altri farmaci di controllo che non utilizzano farmaci antinfiammatori per eventuali condizioni sinusali concomitanti.
- Test positivo alla metacolina (≤16 mg/ml)
- Conta degli eosinofili nel sangue ≥150/µL o FeNO ≥20 ppb
- IgE≥150 kU/L
- Anticorpo sierico neutralizzante HRV negativo (≤1:4) per HRV 16.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
- Fornire il consenso informato firmato dal paziente dello studio
- In grado di comprendere e completare questionari relativi allo studio
Criteri di esclusione:
- Fumatore attuale o ha fumato regolarmente per 10 anni e ha fumato >10 pacchetti-anno
- Storia o evidenza clinica di BPCO o di qualsiasi altra malattia polmonare significativa
- Allergia nota a qualsiasi ingrediente nel prodotto del farmaco in studio
- Terapia biologica dell'asma negli ultimi 3 mesi (incluso dupilumab)
- Terapie antivirali, immunosoppressive o immunomodulatori negli ultimi 3 mesi
- Uso di qualsiasi spray nasale inalato
- Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle ultime 6 settimane
- Esacerbazione dell'asma nelle ultime 6 settimane
- Qualsiasi storia di esacerbazione dell'asma che richieda la visita al Pronto Soccorso, l'intubazione o il ricovero in ospedale
- Storia di esacerbazione dell'asma che richiede una visita ambulatoriale non programmata o corticosteroidi orali negli ultimi 3 anni
- Membri del team dello studio del sito clinico e/o dei suoi parenti stretti
- Donne incinte o che allattano
Donne in età fertile* che non sono disposte a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose. Le misure contraccettive altamente efficaci includono:
- uso stabile di contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica) o contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening
- dispositivo intrauterino (IUD); sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS)
- legatura bilaterale delle tube
- partner vasectomizzato e/o
astinenza sessuale†, ‡.
Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per non essere considerate potenzialmente fertili. Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con isterectomia documentata o legatura delle tube.
L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio.
- L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento (LAM) non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dupilumab
Il regime posologico di dupilumab selezionato per questo studio (300 mg ogni 2 settimane dopo una dose di carico iniziale di 600 mg)
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Inoculazione nasale, dose singola 300 TCID50 in 1 ml.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Una sostanza innocua che assomiglia al farmaco in studio, ma che non dovrebbe avere alcun effetto.
La formulazione placebo utilizzata in questo studio contiene tutti gli ingredienti presenti nel farmaco attivo, ad eccezione del principio attivo (anticorpo IL-4α).
Pertanto, il rischio correlato a questa formulazione non dovrebbe essere superiore al rischio associato al farmaco attivo.
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Inoculazione nasale, dose singola 300 TCID50 in 1 ml.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dell'espressione del trascritto dell'interleuchina-25 dopo l'inoculazione del rinovirus
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 4 post-inoculazione con il rinovirus
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Confronto del cambiamento nell'espressione del trascritto di IL-25 nei campioni di raschiamento nasale come determinato dalla reazione a catena della polimerasi semiquantitativa tra le coorti trattate con placebo e dupilumab
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Dal giorno 0 al giorno 4 post-inoculazione con il rinovirus
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del trascrittoma nei campioni di spazzolamento nasale dopo l'inoculazione del rinovirus
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14 post-inoculazione con il rinovirus
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Confronto del cambiamento nel trascrittoma delle cellule epiteliali come determinato dal sequenziamento dell'RNA a singola cellula tra le coorti trattate con controllo e dupilumab
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Dal giorno 0 al giorno 14 post-inoculazione con il rinovirus
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Modifica del proteoma nei campioni di lavaggio nasale dopo l'inoculazione del rinovirus
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14 post-inoculazione con il rinovirus
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Confronto del cambiamento nel proteoma determinato dal test di estensione di prossimità tra le coorti trattate con controllo e dupilumab
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Dal giorno 0 al giorno 14 post-inoculazione con il rinovirus
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Modifica dei linfociti effettori Th2 specifici dell'allergene dopo l'inoculazione del rinovirus
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14
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Confronto del numero assoluto di linfociti effettori Th2 allergene-specifici determinato mediante citometria a flusso tra i soggetti trattati con placebo e dupilumab
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Dal giorno 0 al giorno 14
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Modifica dei sintomi dopo l'inoculazione del rinovirus
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14
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Confronto dei punteggi dei sintomi indotti dal rinovirus utilizzando i criteri di Jackson tra le coorti trattate con placebo e dupilumab
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Dal giorno 0 al giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Larry Borish, MD, University of Virginia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSR200039
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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