Badanie infekcji wirusowej w astmie (VIA). (VIA)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rinowirus (RV) jest odpowiedzialny za nawet 70-80% zaostrzeń astmy u dzieci i młodzieży wymagających pilnej opieki lub hospitalizacji. Zrozumienie mechanizmu, dzięki któremu ta stosunkowo nieszkodliwa infekcja powoduje zaostrzenia astmy, jest niezbędne do złagodzenia tych epizodów. Zaproponowano dwie teorie wyjaśniające to zjawisko. Jednym z nich jest to, że astmatycy mają wadliwą wrodzoną i adaptacyjną odpowiedź immunologiczną na wirusowe infekcje dróg oddechowych, co prowadzi do zwiększonej patologii związanej z wirusami z towarzyszącą nasiloną odpowiedzią zapalną. Alternatywnym – i nie wykluczającym się wzajemnie – wyjaśnieniem jest to, że RV pośrednio zaostrza ciągłą reakcję alergiczną na alergeny osób postronnych. Dupilumab blokuje reakcje zapalne typu 2 i zapobiega zaostrzeniom astmy. Zarówno osłabia obniżoną odporność wrodzoną obserwowaną u astmatyków, jak i zmniejsza zdolność do wywoływania alergicznej odpowiedzi zapalnej typu 2 na alergeny osób postronnych. Dlatego też badacze wysuwają hipotezę, że w obecności dupilumabu nasilenie astmy, w którym pośredniczy RV, będzie słabsze. Niniejsze badanie analizuje komórkowe i molekularne mediatory tych interakcji, co może pomóc w zrozumieniu mechanizmu(ów) leżącego u podstaw ochronnego działania dupilumabu u astmatyków.
W sumie 60 pacjentów z łagodną przewlekłą astmą zostanie włączonych do badania i losowo przydzielonych do tego badania (30 leczonych czynnie i 30 otrzymujących placebo).
Podwójnie ślepy, losowy projekt minimalizuje wszelkie źródła uprzedzeń. Grupa placebo stanowi odniesienie do interpretacji wyników badania, dzięki czemu można było dostrzec efekt netto dupilumabu. Schemat dawkowania dupilumabu wybrany do tego badania (300 mg co 2 tygodnie po początkowej dawce nasycającej 600 mg) jest zgodny z zatwierdzoną dawką dla pacjentów z astmą. Głównym celem badania jest ocena wpływu dupilumabu na wrodzone biomarkery przeciwwirusowe i zapalne typu 2, naprawę bariery nabłonkowej i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne po zakażeniu rinowirusem u pacjentów z astmą. Cele eksploracyjne obejmują ocenę wpływu dupilumabu na zmniejszenie nasilenia objawów ze strony układu oddechowego wywołanych przez rinowirusy, jego wpływu na czynność płuc (np. FEV1, FEV1/FVC) oraz kontrolę astmy. Oprócz oceny wpływu dupilumabu na inne biomarkery i miano wirusa. Wielkość próby dobrano empirycznie na podstawie podobnych udanych badań przeprowadzonych w przeszłości. Na przykład w poprzednim podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniu omalizumabu w zapobieganiu zaostrzeniom astmy wywołanym RV, łączna liczba n wynosząca 20 (10 na grupę w analizie końcowej) była wystarczająca do osiągnięcia drugorzędowego punktu końcowego na podstawie stosunek FEV1/FVC). Dane te pokazują wewnętrzną moc modelu prowokacji wirusowej. Populacja objęta obecnym badaniem została dodatkowo wzbogacona (łagodna do umiarkowanej przewlekła astma, na ICS ± inni długoterminowi kontrolujący).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
- Numer telefonu: 4349817599 4349817599
- E-mail: kwavell@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Deborah Murphy, RN
- Numer telefonu: (434) 982-3510
- E-mail: DDM9Q@hscmail.mcc.virginia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Rekrutacyjny
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Deborah Murphy, BSN
- Numer telefonu: 434-982-3510
- E-mail: ddm9q@virginia.edu
-
Kontakt:
- Larry Borish, MD
- Numer telefonu: 4349245779
- E-mail: lb4m@virginia.edu
-
Główny śledczy:
- Larry Borish, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe w wieku 18-40 lat
- Lekarz zdiagnozował astmę od co najmniej 6 miesięcy
- Łagodna, przewlekła astma dobrze kontrolowana (ACT≥20) w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- FEV1 >80% wartości należnej
- Dobrze kontrolowana astma na samym albuterolu lub albuterolu plus kortykosteroidy wziewne (ICS) w małych lub średnich dawkach z innymi lekami kontrolującymi lub bez nich, bez stosowania żadnych leków przeciwzapalnych w przypadku jakichkolwiek współistniejących chorób zatok i nosa.
- Dodatni wynik testu z metacholiną (≤16 mg/ml)
- Liczba eozynofili we krwi ≥150/µl lub FeNO ≥20 ppb
- IgE≥150kU/l
- Ujemne (≤1:4) surowicze przeciwciało neutralizujące HRV przeciwko HRV 16.
- Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem
- Wyraź świadomą zgodę podpisaną przez badanego pacjenta
- Potrafi zrozumieć i wypełnić kwestionariusze związane z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Aktualny palacz lub pali regularnie od 10 lat i pali ponad 10 paczkolat
- Historia lub dowody kliniczne POChP lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby płuc
- Znana alergia na jakiekolwiek składniki badanego produktu leczniczego
- Biologiczna terapia astmy w ciągu ostatnich 3 miesięcy (w tym dupilumab)
- Terapie przeciwwirusowe, immunosupresyjne lub immunomodulatory w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Stosowanie jakichkolwiek aerozoli do nosa wziewnych
- Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Zaostrzenie astmy w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Jakiekolwiek zaostrzenie astmy w wywiadzie wymagające wizyty na SOR, intubacji lub hospitalizacji
- Historia zaostrzenia astmy wymagającego nieplanowanej wizyty w gabinecie lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 3 lat
- Członkowie zespołu badawczego ośrodka klinicznego i/lub jego/jej najbliższa rodzina
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Kobiety w wieku rozrodczym*, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Do wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych należą:
- stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen (doustnej, w postaci iniekcji, wszczepialnej) związanej z zahamowaniem owulacji zapoczątkowanej 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym
- wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
- obustronne podwiązanie jajowodów
- partner po wazektomii i/lub
abstynencja seksualna†, ‡.
Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby nie zostały uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów.
Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanymi terapiami.
- Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda lactational amenorrhoea (LAM) nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dupilumab
Schemat dawkowania dupilumabu wybrany do tego badania (300 mg co 2 tygodnie po początkowej dawce nasycającej wynoszącej 600 mg)
|
Zaszczepienie nosa, pojedyncza dawka 300 TCID50 w 1 ml.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Nieszkodliwa substancja, która wygląda jak badany lek, ale która nie powinna wywoływać żadnego efektu.
Preparat placebo zastosowany w tym badaniu zawiera wszystkie składniki obecne w leku aktywnym, z wyjątkiem składnika aktywnego (przeciwciała IL-4α).
Dlatego ryzyko związane z tym preparatem nie powinno być większe niż ryzyko związane z aktywnym lekiem.
|
Zaszczepienie nosa, pojedyncza dawka 300 TCID50 w 1 ml.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji transkryptu interleukiny-25 po zaszczepieniu rinowirusem
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 4 po zaszczepieniu rinowirusem
|
Porównanie zmiany ekspresji transkryptu IL-25 w próbkach zeskrobanych z nosa, jak określono za pomocą półilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy między kohortami otrzymującymi placebo i dupilumab
|
Dzień 0 do dnia 4 po zaszczepieniu rinowirusem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana transkryptomu w próbkach ze szczotkowania nosa po zaszczepieniu rinowirusem
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 14 po zaszczepieniu rinowirusem
|
Porównanie zmian w transkryptomie komórek nabłonkowych określonych przez sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki między kohortami kontrolnymi i leczonymi dupilumabem
|
Dzień 0 do dnia 14 po zaszczepieniu rinowirusem
|
|
Zmiana proteomu w próbkach popłuczyn z nosa po zaszczepieniu rinowirusem
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 14 po zaszczepieniu rinowirusem
|
Porównanie zmiany w proteomie określonej za pomocą testu rozszerzania bliskości między kohortami kontrolnymi i leczonymi dupilumabem
|
Dzień 0 do dnia 14 po zaszczepieniu rinowirusem
|
|
Zmiana w swoistych dla alergenu limfocytach efektorowych Th2 po zaszczepieniu rinowirusem
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 14
|
Porównanie bezwzględnej liczby swoistych dla alergenu limfocytów efektorowych Th2, określonej za pomocą cytometrii przepływowej, pomiędzy osobami leczonymi placebo i dupilumabem
|
Od dnia 0 do dnia 14
|
|
Zmiana objawów po zaszczepieniu rinowirusem
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 14
|
Porównanie wyników objawów indukowanych przez rinowirusa przy użyciu kryteriów Jacksona między kohortami otrzymującymi placebo i dupilumab
|
Od dnia 0 do dnia 14
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Larry Borish, MD, University of Virginia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSR200039
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .