Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av virusinfektion vid astma (VIA). (VIA)

27 november 2023 uppdaterad av: Larry Borish, MD, University of Virginia
Ofta när personer med astma får ett virus orsakat av förkylning (rhinovirus) upplever de också en ökning eller försämring av sina astmasymtom. Syftet med denna studie är att se om studieläkemedlet dupilumab hjälper till att förhindra att personer med mild till måttlig astma får ökade astmasymtom, efter att ha exponerats för en experimentell inokulering med rhinovirus. Detta är en studie om dupilumab som är ett läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av måttlig till svår astma. Dupilumab är ett läkemedel som blockerar vägar som orsakar astmatisk inflammation i lungorna, vilket leder till symtom och försämrad lungfunktion. Under denna studie kommer försökspersoner att ges antingen dupilumab eller placebo och kommer därefter att exponeras för det "vanliga" förkylningsviruset (rhinovirus). Viruset som utredarna använder har använts säkert tidigare i många studier som denna som involverar tusentals frivilliga, och den säkra användningen av viruset i denna forskningsstudie har granskats av FDA. Utredarna kommer att spåra astmasymtom under studien med lungfunktionstester, frågeformulär, provtagning, biomarkörer och fysiska undersökningar. För dataanalys kommer utredarna att bedöma de insamlade proverna för att fastställa förändringar i behandlingsgrupperna. Utredarna kommer också att bedöma symtompoäng och avvikelser från baslinjemått för lungfunktion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rhinovirus (RV) är ansvarigt för upp till 70-80 % av astmatiska exacerbationer hos barn och ungdomar som kräver akut vård eller sjukhusvistelse. Att förstå mekanismen genom vilken denna annars relativt ofarliga infektion orsakar astmaexacerbationer är avgörande för att mildra dessa episoder. Två teorier har föreslagits för att förklara detta fenomen. En är att astmatiker har defekta medfödda och adaptiva immunsvar mot virala luftvägsinfektioner, vilket leder till ökad virusassocierad patologi med en associerad förstärkt inflammatorisk respons. En alternativ - och inte ömsesidigt uteslutande - förklaring är att RV indirekt förvärrar ett pågående allergiskt svar på åskådarallergener. Dupilumab blockerar typ 2-inflammatoriska svar och är känt för att förhindra astmaexacerbationer. Det dämpar både den minskade medfödda immuniteten som observeras hos astmatiker och minskar också förmågan att engagera ett typ 2 allergiskt inflammatoriskt svar på åskådarallergener. Därför antar utredarna att RV-medierad försämring av astma kommer att försvagas i närvaro av dupilumab. Denna studie undersöker cellulära och molekylära mediatorer av dessa interaktioner, vilket kan hjälpa till att förstå den/de intima mekanismen/mekanismerna som ligger bakom dupilumabs skyddande effekt hos astmatiker.

Totalt 60 patienter med mild ihållande astma kommer att inkluderas och randomiseras i denna studie (30 aktiva behandlingar och 30 placebo).

Den dubbelblinda, randomiserade designen minimerar eventuella källor till partiskhet. Placebogruppen ger en referens för tolkning av studieresultat, så att nettoeffekten av dupilumab kunde skönjas. Den dosregim för dupilumab som valts för denna studie (300 mg q2w efter en initial laddningsdos på 600 mg) överensstämmer med den godkända dosen för patienter med astma. Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av dupilumab på medfödda antivirala och typ 2-inflammatoriska biomarkörer, epitelbarriärreparation och adaptiva immunsvar efter rhinovirusinfektion hos astmatiska patienter. De explorativa målen inkluderar att utvärdera effekten av dupilumab för att minska svårighetsgraden av rhinovirus-inducerade luftvägssymtom, dess effekt på lungfunktionen (t.ex. FEV1, FEV1/FVC) och astmakontroll. Samt att utvärdera effekten av dupilumab på andra biomarkörer och virusmängd. Urvalsstorleken valdes empiriskt, informerad av liknande framgångsrika studier utförda tidigare. Till exempel, i en tidigare dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad studie av omalizumab för att förebygga RV-inducerade astmaexacerbationer, var totalt n på 20 (10 per grupp i den slutliga analysen) tillräckligt för att uppnå ett sekundärt effektmått baserat på FEV1/FVC-förhållande). Dessa data visar den inneboende kraften hos den virala utmaningsmodellen. Populationen som ingår i den aktuella studien har berikats ytterligare (mild till måttlig persistent astmatiker, på ICS ± andra långtidskontrollanter).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
  • Telefonnummer: 4349817599 4349817599
  • E-post: kwavell@gmail.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Rekrytering
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Larry Borish, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxen 18-40 år
  2. Läkare diagnostiserade astma i minst 6 månader
  3. Mild ihållande astma välkontrollerad (ACT≥20) under 6-månadersperioden före inskrivning
  4. FEV1 på >80 % förutspått
  5. Välkontrollerad astma på enbart albuterol eller albuterol plus låg till medeldos inhalerade kortikosteroider (ICS) med eller utan andra kontrollmediciner som inte använder några antiinflammatoriska läkemedel för några samtidiga sinonasala tillstånd.
  6. Positivt metakolintest (≤16 mg/ml)
  7. Antal eosinofiler i blodet ≥150/µL eller FeNO ≥20 ppb
  8. IgE≥150kU/L
  9. Negativ (≤1:4) serumneutraliserande HRV-antikropp mot HRV 16.
  10. Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer
  11. Ge informerat samtycke undertecknat av studiepatienten
  12. Kunna förstå och fylla i studierelaterade frågeformulär

Exklusions kriterier:

  1. Rökar nu eller har rökt regelbundet i 10 år och rökt >10 pack-år
  2. Historik eller kliniska bevis på KOL eller någon annan betydande lungsjukdom
  3. Känd allergi mot alla ingredienser i studieläkemedlet
  4. Biologisk astmabehandling under de senaste 3 månaderna (inklusive dupilumab)
  5. Antivirala, immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier under de senaste 3 månaderna
  6. Användning av eventuella inhalerade nässprayer
  7. Övre eller nedre luftvägsinfektion under de senaste 6 veckorna
  8. Astmaexacerbation under de senaste 6 veckorna
  9. Eventuell historia av en astmaexacerbation som kräver akutbesök, intubation eller sjukhusvistelse
  10. Historik av astmaexacerbation som kräver oplanerat kontorsbesök eller orala kortikosteroider under de senaste 3 åren
  11. Medlemmar av det kliniska studieteamet och/eller hans/hennes närmaste familj
  12. Gravida eller ammande kvinnor

  13. Kvinnor i fertil ålder* som är ovilliga att använda högeffektiv preventivmetod före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 4 månader efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    1. stabil användning av kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod (oral, intravaginal, transdermal) eller endast gestagen hormonell preventivmetod (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning initierade 2 eller fler menstruationscykler före screening
    2. intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    3. bilateral tubal ligering
    4. vasektomerad partner och/eller

    1. sexuell abstinens†, ‡.

      • Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att inte anses vara fertila. Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubal ligering.

        • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna.

          • Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amningsamenorrémetoden (LAM) är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab
Den dosregim för dupilumab som valts för denna studie (300 mg q2w efter en initial laddningsdos på 600 mg)
Läkemedel: Dupilumab injicerbar produkt
Nasal ympning, enkeldos 300 TCID50 i 1 ml.
Andra namn:
  • Rhinovirus
Placebo-jämförare: Placebo
Ett ofarligt ämne som ser ut som studieläkemedlet, men som inte borde ha någon effekt. Placeboformuleringen som används i denna studie innehåller alla ingredienser som finns i det aktiva läkemedlet, förutom den aktiva ingrediensen (IL-4α-antikropp). Därför bör risken förknippad med denna formulering inte vara större än risken förknippad med det aktiva läkemedlet.
Läkemedel: Dupilumab injicerbar produkt
Nasal ympning, enkeldos 300 TCID50 i 1 ml.
Andra namn:
  • Rhinovirus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i interleukin-25-transkriptuttryck efter inokulering av rhinovirus
Tidsram: Dag 0 till dag 4 efter ympning med rhinovirus
Jämförelse av förändringen i IL-25-transkriptuttryck i nasala skrapprover bestämt av semikvantitativ polymeraskedjereaktion mellan de placebo- och dupilumab-behandlade kohorterna
Dag 0 till dag 4 efter ympning med rhinovirus

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i transkriptom i näsborstningsprover efter inokulering av rhinovirus
Tidsram: Dag 0 till dag 14 efter ympning med rhinovirus
Jämförelse av förändringen i epitelcellstranskriptom som bestämts av encells-RNA-sekvensering mellan kontroll- och dupilumab-behandlade kohorter
Dag 0 till dag 14 efter ympning med rhinovirus
Förändring i proteomet i nästvättprover efter inokulering av rhinovirus
Tidsram: Dag 0 till dag 14 efter ympning med rhinovirus
Jämförelse av förändringen i proteom bestämd genom proximity extension assay mellan kontroll- och dupilumab-behandlade kohorter
Dag 0 till dag 14 efter ympning med rhinovirus
Förändring i allergenspecifika Th2-effektorlymfocyter efter inokulering av rhinovirus
Tidsram: Dag 0 till dag 14
Jämförelse av det absoluta antalet allergenspecifika Th2-effektorlymfocyter som bestämts med flödescytometri mellan placebo- och dupilumab-behandlade patienter
Dag 0 till dag 14
Förändring av symtom efter inokulering av rhinovirus
Tidsram: Dag 0 till dag 14
Jämförelse av symtompoängen inducerade av rhinoviruset med Jackson-kriterier mellan placebo- och dupilumab-behandlade kohorter
Dag 0 till dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Larry Borish, MD, University of Virginia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2020

Första postat (Faktisk)

8 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSR200039

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dupilumab injicerbar produkt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera