Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Viral infektion i astma (VIA) undersøgelse (VIA)

26. marts 2025 opdateret af: Larry Borish, MD, University of Virginia
Ofte når personer med astma får en virus forårsaget af forkølelse (rhinovirus), oplever de også en stigning eller forværring af deres astmasymptomer. Formålet med denne undersøgelse er at se, om undersøgelsesmedicinen dupilumab hjælper med at forhindre dem med mild til moderat astma i at få øgede astmasymptomer efter at være blevet udsat for en eksperimentel rhinovirus-podning. Dette er en undersøgelse om dupilumab, som er et lægemiddel godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af moderat til svær astma. Dupilumab er en medicin, der blokerer veje, der forårsager astmatisk betændelse i lungerne, hvilket fører til symptomer og forværring af lungefunktionen. Under denne undersøgelse vil forsøgspersonerne få enten dupilumab eller placebo og vil efterfølgende blive udsat for den "almindelige" forkølelsesvirus (rhinovirus). Den virus, som efterforskerne bruger, er blevet sikkert brugt før i mange undersøgelser som denne, der involverer tusindvis af frivillige, og den sikre brug af virussen i denne forskningsundersøgelse er blevet gennemgået af FDA. Efterforskerne vil spore astmasymptomer under undersøgelsen med lungefunktionstests, spørgeskemaer, prøveindsamling, biomarkører og fysiske undersøgelser. Til dataanalyse vil efterforskerne vurdere de indsamlede prøver for at bestemme ændringer i behandlingsgrupperne. Efterforskerne vil også vurdere symptomscore og afvigelser fra baseline mål for lungefunktion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rhinovirus (RV) er ansvarlig for op til 70-80 % af astmatiske eksacerbationer hos børn og unge, der kræver akut behandling eller hospitalsindlæggelse. At forstå den mekanisme, hvorved denne ellers relativt uskadelige infektion frembringer astmaforværringer, er afgørende for at afbøde disse episoder. To teorier er blevet foreslået for at forklare dette fænomen. Den ene er, at astmatikere har defekte medfødte og adaptive immunresponser på virale luftvejsinfektioner, hvilket fører til øget viral-associeret patologi med en associeret forbedret inflammatorisk respons. En alternativ - og ikke gensidigt udelukkende - forklaring er, at RV indirekte forværrer en vedvarende allergisk reaktion på tilstedeværende allergener. Dupilumab blokerer type 2-inflammatoriske reaktioner og er kendt for at forhindre astma-eksacerbationer. Det dæmper både den nedsatte medfødte immunitet observeret hos astmatikere og reducerer også evnen til at engagere sig i en type 2 allergisk inflammatorisk reaktion på tilstedeværende allergener. Derfor antager efterforskerne, at RV-medieret forværring af astma vil blive svækket i nærvær af dupilumab. Denne undersøgelse undersøger cellulære og molekylære mediatorer af disse interaktioner, hvilket kan hjælpe med at forstå den/de intime mekanismer, der ligger til grund for dupilumabs beskyttende virkning hos astmatikere.

I alt 60 patienter med mild vedvarende astma vil blive indskrevet og randomiseret i denne undersøgelse (30 aktive behandlinger og 30 placebo).

Det dobbeltblindede, randomiserede design minimerer eventuelle kilder til bias. Placebogruppen giver en reference til fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, så nettoeffekten af ​​dupilumab kunne ses. Dupilumab-dosisregimet valgt til denne undersøgelse (300 mg q2w efter en startdosis på 600 mg) stemmer overens med den godkendte dosis til patienter med astma. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere virkningen af ​​dupilumab på medfødte antivirale og type 2 inflammatoriske biomarkører, epitelbarrierereparation og adaptive immunresponser efter rhinovirusinfektion hos astmatiske patienter. De eksplorative mål omfatter evaluering af virkningen af ​​dupilumab til at reducere sværhedsgraden af ​​rhinovirus-inducerede luftvejssymptomer, dets effekt på lungefunktionen (f.eks. FEV1, FEV1/FVC) og astmakontrol. Samt evaluering af virkningen af ​​dupilumab på andre biomarkører og viral belastning. Stikprøvestørrelsen blev udvalgt empirisk baseret på lignende vellykkede undersøgelser udført i fortiden. I et tidligere dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret forsøg med omalizumab til forebyggelse af RV-inducerede astma-eksacerbationer var en total n på 20 (10 pr. gruppe i den endelige analyse) tilstrækkelig til at opnå et sekundært endepunkt baseret på FEV1/FVC-forhold). Disse data demonstrerer den iboende kraft af den virale udfordringsmodel. Populationen inkluderet i det aktuelle forsøg er blevet yderligere beriget (mild til moderat vedvarende astmatikere, på ICS ± andre langtidskontrollanter).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
  • Telefonnummer: 4349817599 4349817599
  • E-mail: kwavell@gmail.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Larry Borish, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen i alderen 18-40
  2. Lægen har diagnosticeret astma i mindst 6 måneder
  3. Mild vedvarende astma velkontrolleret (ACT≥20) over 6-måneders periode før indskrivning
  4. FEV1 på >80 % forudsagt
  5. Velkontrolleret astma på albuterol alene eller albuterol plus lav- til mellemdosis inhalerede kortikosteroider (ICS) med eller uden anden kontrolmedicin, der ikke bruger anti-inflammatorisk medicin til nogen samtidige sinonasale tilstande.
  6. Positiv metacholintest (≤16 mg/ml)
  7. Eosinofiltal i blodet ≥150/µL eller FeNO ≥20 ppb
  8. IgE≥150kU/L
  9. Negativt (≤1:4) serumneutraliserende HRV-antistof mod HRV 16.
  10. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
  11. Giv informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten
  12. Kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende ryger eller har røget regelmæssigt i 10 år og røget >10 pakkeår
  2. Anamnese eller kliniske beviser for KOL eller enhver anden betydelig lungesygdom
  3. Kendt allergi over for alle ingredienser i undersøgelseslægemidlet
  4. Biologisk astmabehandling inden for de sidste 3 måneder (inklusive dupilumab)
  5. Antivirale, immunsuppressive eller immunmodulerende behandlinger inden for de sidste 3 måneder
  6. Brug af enhver inhaleret næsespray
  7. Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de sidste 6 uger
  8. Astmaforværring i de sidste 6 uger
  9. Enhver historie med en astmaforværring, der kræver akutmodtagelsesbesøg, intubation eller hospitalsindlæggelse
  10. Anamnese med astmaeksacerbation, der kræver uplanlagt kontorbesøg eller orale kortikosteroider inden for de seneste 3 år
  11. Medlemmer af det kliniske studieteam og/eller hans/hendes nærmeste familie
  12. Gravide eller ammende kvinder

  13. Kvinder i den fødedygtige alder*, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsforanstaltninger omfatter:

    1. stabil brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning, der blev påbegyndt 2 eller flere menstruationscyklusser før screening
    2. intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    3. bilateral tubal ligering
    4. vasektomiseret partner og/eller

    1. seksuel afholdenhed†, ‡.

      • Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for ikke at blive betragtet som i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.

        • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne.

          • Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenamenorré-metoden (LAM) er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab
Dupilumab-dosisregimet valgt til denne undersøgelse (300 mg q2w efter en startdosis på 600 mg)
Medicin: Dupilumab injicerbart produkt
Nasal podning, enkeltdosis 300 TCID50 i 1 ml.
Andre navne:
  • Rhinovirus
Placebo komparator: Placebo
Et harmløst stof, der ligner undersøgelsesmidlet, men som ikke burde have nogen effekt. Placeboformuleringen anvendt i denne undersøgelse indeholder alle de ingredienser, der er til stede i det aktive lægemiddel, undtagen den aktive ingrediens (IL-4α antistof). Derfor bør risikoen forbundet med denne formulering ikke være større end risikoen forbundet med det aktive lægemiddel.
Medicin: Dupilumab injicerbart produkt
Nasal podning, enkeltdosis 300 TCID50 i 1 ml.
Andre navne:
  • Rhinovirus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i interleukin-25-transkriptekspression efter rhinovirus-inokulering
Tidsramme: Dag 0 til dag 4 efter inokulation med rhinovirus
Sammenligning af ændringen i IL-25-transkriptekspression i nasale skrabeprøver bestemt ved semi-kvantitativ polymerasekædereaktion mellem de placebo- og dupilumab-behandlede kohorter
Dag 0 til dag 4 efter inokulation med rhinovirus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i transkriptom i næsebørsteprøver efter rhinovirus-podning
Tidsramme: Dag 0 til dag 14 efter inokulering med rhinovirus
Sammenligning af ændringen i epitelcelle-transkriptom bestemt ved enkeltcellet RNA-sekventering mellem kontrol- og dupilumab-behandlede kohorter
Dag 0 til dag 14 efter inokulering med rhinovirus
Ændring i proteomet i næsevaskeprøver efter rhinovirus-inokulering
Tidsramme: Dag 0 til dag 14 efter inokulering med rhinovirus
Sammenligning af ændringen i proteom som bestemt ved proximity extension assay mellem kontrol- og dupilumab-behandlede kohorter
Dag 0 til dag 14 efter inokulering med rhinovirus
Ændring i allergen-specifikke Th2-effektor-lymfocytter efter rhinovirus-inokulering
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Sammenligning af det absolutte antal allergenspecifikke Th2-effektorlymfocytter bestemt ved flowcytometri mellem placebo- og dupilumab-behandlede forsøgspersoner
Dag 0 til dag 14
Ændring i symptomer efter rhinovirus-podning
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Sammenligning af symptomscore induceret af rhinovirus ved hjælp af Jackson-kriterier mellem placebo- og dupilumab-behandlede kohorter
Dag 0 til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Virginia

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Larry Borish, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSR200039

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner