Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vírusfertőzés asztmában (VIA) tanulmány (VIA)

2023. november 27. frissítette: Larry Borish, MD, University of Virginia
Amikor az asztmában szenvedők gyakran megfázás okozta vírust (rhinovírus) kapnak el, az asztmás tüneteik fokozódnak vagy rosszabbodnak. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a vizsgálati gyógyszer, a dupilumab segít-e megelőzni az enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedőknél az asztmás tünetek fokozódását, miután kísérleti rhinovírus-oltásnak voltak kitéve. Ez a tanulmány a dupilumabról szól, amely egy olyan gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá közepesen súlyos és súlyos asztma kezelésére. A dupilumab olyan gyógyszer, amely blokkolja azokat az útvonalakat, amelyek asztmás gyulladást okoznak a tüdőben, ami tünetekhez és a tüdőfunkció romlásához vezet. A vizsgálat során az alanyok dupilumabot vagy placebót kapnak, majd a „közönséges” megfázás vírusának (rhinovírusnak) lesznek kitéve. A kutatók által használt vírust már korábban is biztonságosan használták számos, ehhez hasonló, több ezer önkéntes bevonásával végzett vizsgálatban, és a vírus biztonságos felhasználását ebben a kutatási tanulmányban az FDA felülvizsgálta. A kutatók a vizsgálat során tüdőfunkciós tesztekkel, kérdőívekkel, mintagyűjtéssel, biomarkerekkel és fizikális vizsgálatokkal követik nyomon az asztmás tüneteket. Az adatok elemzéséhez a vizsgálók értékelik az összegyűjtött mintákat, hogy meghatározzák a kezelési csoportokban bekövetkezett változásokat. A vizsgálók a tünetpontszámokat és a tüdőfunkció alapértékeitől való eltéréseket is felmérik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sürgős ellátást vagy kórházi kezelést igénylő gyermekek és serdülők asztmás exacerbációinak akár 70-80%-áért a rhinovírus (RV) felelős. Ezen epizódok enyhítéséhez elengedhetetlen annak a mechanizmusnak a megértése, amellyel ez az egyébként viszonylag ártalmatlan fertőzés asztma súlyosbodását idézi elő. A jelenség magyarázatára két elmélet született. Az egyik az, hogy az asztmások hibás veleszületett és adaptív immunválaszt mutatnak a vírusos légúti fertőzésekre, ami fokozott vírussal összefüggő patológiához vezet, és ezzel együtt fokozott gyulladásos válaszreakcióval jár. Alternatív – és nem zárja ki egymást – magyarázat az, hogy az RV közvetetten súlyosbítja a kívülálló allergénekre adott folyamatos allergiás reakciót. A dupilumab blokkolja a 2-es típusú gyulladásos válaszokat, és ismert, hogy megelőzi az asztma súlyosbodását. Egyszerre gyengíti az asztmásoknál megfigyelt csökkent veleszületett immunitást, és csökkenti a 2-es típusú allergiás gyulladásos reakció kialakulásának képességét a kívülálló allergénekre. Ezért a kutatók azt feltételezik, hogy az asztma RV által közvetített súlyosbodása gyengül dupilumab jelenlétében. Ez a tanulmány ezen kölcsönhatások sejtes és molekuláris közvetítőit vizsgálja, amelyek segíthetnek megérteni a dupilumab asztmás betegekben kifejtett védőhatása mögött meghúzódó intim mechanizmus(oka)t.

Összesen 60 enyhe perzisztáló asztmában szenvedő beteget vonnak be és randomizálnak ebbe a vizsgálatba (30 aktív kezelés és 30 placebo).

A kettős vak, véletlenszerű kialakítás minimálisra csökkenti az elfogultság forrásait. A placebo-csoport referenciaként szolgál a vizsgálati eredmények értelmezéséhez, így a dupilumab nettó hatása megállapítható. Az ehhez a vizsgálathoz kiválasztott dupilumab adagolási rend (300 mg naponta kétszer a 600 mg-os kezdeti telítő adag után) összhangban van az asztmás betegek számára jóváhagyott adaggal. A vizsgálat elsődleges célja a dupilumab hatásának értékelése a veleszületett antivirális és 2-es típusú gyulladásos biomarkerekre, az epiteliális gát helyreállítására és a rhinovírus fertőzést követő adaptív immunválaszokra asztmás betegekben. A feltáró célkitűzések közé tartozik a dupilumab rhinovírus által kiváltott légúti tünetek súlyosságát csökkentő hatásának, a tüdőfunkcióra (pl. FEV1, FEV1/FVC) és az asztma kontrolljára gyakorolt ​​hatásának értékelése. Valamint a dupilumab más biomarkerekre és vírusterhelésre gyakorolt ​​hatásának értékelése. A minta nagyságát empirikusan választottuk ki, a múltban végzett hasonló sikeres vizsgálatok alapján. Például egy korábbi kettős-vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálatban az omalizumab RV által kiváltott asztma exacerbációinak megelőzésében összesen 20 n (a végső analízisben 10 csoportonként) elegendő volt egy másodlagos végpont eléréséhez a FEV1/FVC arány). Ezek az adatok demonstrálják a vírusfertőzés modelljének belső erejét. A jelenlegi vizsgálatba bevont populáció tovább bővült (enyhe vagy közepesen súlyos perzisztáló asztmások, ICS-en ± egyéb hosszú távú kontrollerek).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
  • Telefonszám: 4349817599 4349817599
  • E-mail: kwavell@gmail.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • Toborzás
        • University of Virginia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Larry Borish, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt korosztály 18-40
  2. Az orvos legalább 6 hónapja asztmát állapított meg
  3. Enyhe, tartósan jól kontrollált asztma (ACT≥20) a felvételt megelőző 6 hónapon keresztül
  4. FEV1 >80% előrejelzett
  5. Jól kontrollált asztma csak albuterollal vagy albuterollal plusz alacsony és közepes dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal (ICS) más kontroller gyógyszerekkel vagy anélkül, gyulladáscsökkentő gyógyszert nem alkalmazva bármely egyidejű szinonasalis állapot esetén.
  6. Pozitív metakolin teszt (≤16 mg/ml)
  7. A vér eozinofilszáma ≥150/µL vagy FeNO ≥20 ppb
  8. IgE≥150 kU/L
  9. Negatív (≤1:4) szérum neutralizáló HRV antitest a HRV 16 ellen.
  10. Hajlandó és képes betartani a klinikai látogatásokat és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat
  11. Adja meg a vizsgálati páciens által aláírt, tájékozott beleegyezését
  12. Képes a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőívek megértésére és kitöltésére

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenleg dohányzik, vagy 10 éve rendszeresen dohányzik, és több mint 10 csomagéven keresztül dohányzott
  2. COPD vagy bármely más jelentős tüdőbetegség anamnézisében vagy klinikai jelei
  3. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére
  4. Asztma biológiai terápiája az elmúlt 3 hónapban (beleértve a dupilumabot is)
  5. Vírusellenes, immunszuppresszív vagy immunmodulátoros terápiák az elmúlt 3 hónapban
  6. Bármilyen inhalációs orrspray használata
  7. Felső vagy alsó légúti fertőzés az elmúlt 6 hétben
  8. Asztma exacerbációja az elmúlt 6 hétben
  9. A sürgősségi osztály látogatását, intubálását vagy kórházi kezelését igénylő asztma súlyosbodásának kórtörténetében
  10. Előzetes asztma exacerbációja, amely nem tervezett rendelői látogatást vagy orális kortikoszteroid kezelést igényel az elmúlt 3 évben
  11. A klinikai helyszíni vizsgálati csoport tagjai és/vagy közvetlen családtagjai
  12. Terhes vagy szoptató nők

  13. Fogamzóképes korú nők*, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezdeti adag/az első kezelés megkezdése előtt, a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 4 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:

    1. kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális, transzdermális) vagy csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós, beültethető) ovulációgátlással összefüggő stabil alkalmazása 2 vagy több menstruációs ciklussal a szűrés előtt
    2. intrauterin eszköz (IUD); intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    3. kétoldali petevezeték lekötés
    4. vazectomizált partner és/vagy

    1. szexuális absztinencia†, ‡.

      • A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy ne tekintsék fogamzóképesnek. Terhességi vizsgálatra és fogamzásgátlásra nincs szükség dokumentált méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen átesett nők esetében.

        • A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt.

          • Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), megvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszer (LAM) nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Dupilumab
Az ehhez a vizsgálathoz kiválasztott dupilumab adagolási rend (300 mg naponta kétszer a 600 mg-os kezdeti telítő adag után)
Drog: Dupilumab injekciós készítmény
Orroltás, egyszeri adag 300 TCID50 1 ml-ben.
Más nevek:
  • Rhinovírus
Placebo Comparator: Placebo
Egy ártalmatlan anyag, amely úgy néz ki, mint a vizsgált gyógyszer, de nem kellene, hogy legyen hatása. A vizsgálatban használt placebo készítmény a hatóanyag (IL-4α antitest) kivételével a hatóanyagban jelen lévő összes összetevőt tartalmazza. Ezért az ezzel a készítménnyel kapcsolatos kockázat nem lehet nagyobb, mint az aktív gyógyszerhez kapcsolódó kockázat.
Drog: Dupilumab injekciós készítmény
Orroltás, egyszeri adag 300 TCID50 1 ml-ben.
Más nevek:
  • Rhinovírus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az interleukin-25 transzkriptum expressziójában rhinovírus beoltás után
Időkeret: A rhinovírussal való beoltást követő 0. és 4. nap között
Az IL-25 transzkriptum expressziójának változásának összehasonlítása orrkaparó mintákban, szemikvantitatív polimeráz láncreakcióval meghatározva a placebóval és a dupilumabbal kezelt csoportok között
A rhinovírussal való beoltást követő 0. és 4. nap között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a transzkriptumban az orrkefés mintákban a rhinovírus beoltás után
Időkeret: A rhinovírussal való beoltást követő 0. és 14. nap között
A hámsejt-transzkriptomában bekövetkezett változás összehasonlítása az egysejtű RNS-szekvenálással a kontroll- és a dupilumabbal kezelt kohorsz között
A rhinovírussal való beoltást követő 0. és 14. nap között
A proteom változása az orrmosó mintákban a rhinovírus beoltás után
Időkeret: A rhinovírussal való beoltást követő 0. és 14. nap között
A proteomban bekövetkezett változás összehasonlítása a proximity extenziós vizsgálattal a kontroll- és a dupilumabbal kezelt kohorsz között
A rhinovírussal való beoltást követő 0. és 14. nap között
Változás az allergén-specifikus Th2 effektor limfocitákban a rhinovírus oltás után
Időkeret: 0-tól 14-ig
Az allergén-specifikus Th2 effektor limfociták abszolút számának összehasonlítása áramlási citometriával a placebóval és dupilumabbal kezelt alanyok között
0-tól 14-ig
A tünetek megváltozása a rhinovírus oltás után
Időkeret: 0-tól 14-ig
A rhinovírus által kiváltott tünetpontszámok összehasonlítása Jackson-kritériumok alapján a placebóval és a dupilumabbal kezelt csoportok között
0-tól 14-ig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Virginia

Együttműködők

Regeneron Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Larry Borish, MD, University of Virginia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 4.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HSR200039

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Dupilumab injekciós készítmény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel