소아 심장 이식에서 정밀 유도 Tacrolimus 투약

매년 심장 이식 수술을 받는 400명 이상의 어린이 중 어린이가 5년 이내에 사망할 가능성(25%)은 어린이가 이식 후 20년 이상 생존할 가능성과 동일합니다. 이식의 성공과 그에 따른 아동의 장기 생존은 특히 이식 직후 기간에 거부반응을 예방하기 위한 적절한 면역 억제 달성과 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 적절한 면역억제를 달성하는 것은 여러 요인에 의해 복잡해지며, 그 중 다수는 면역억제제의 약동학(PK)에 영향을 미칩니다. 이러한 요인에는 환자의 나이, 신장 및 간 기능, 병용 약물, 환자 유전학 및 이식 후 시간이 포함됩니다. 빈번한 침습적 약물 모니터링은 임상적으로 이러한 요인이 개별 어린이의 PK에 어떻게 영향을 미치고 적절한 면역 억제를 달성하고 유지하는 데 필요한 용량을 평가하는 데 사용됩니다. 그러나 이러한 경험적 "추측 및 확인" 접근법은 종종 아동이 비효율적이거나 안전하지 않은 면역억제 요법을 받는 데 상당한 시간을 소비하게 하여 이식 장기의 수명을 감소시키고 따라서 장기적인 환자 생존을 감소시킵니다. 보다 바람직한 접근 방식은 정밀 의학 접근 방식을 사용하여 용량을 안내하는 것입니다. 여기서 환자 특정 요인은 적절한 면역 억제를 달성할 가능성이 가장 높은 용량을 예측하기 위해 선험적으로 사용됩니다. 소아 심장 이식 후 면역 억제를 위한 정밀 의학 플랫폼을 개발하면 심장 이식 수용자의 결과뿐만 아니라 모든 이식 유형에 걸쳐 결과를 개선할 수 있는 잠재력이 있습니다. 이 제안의 목표는 1) 어린이의 타크로리무스 농도에 대한 CYP3A5 유전적 변이의 영향을 결정하고, 2) 타크로리무스 기반 면역 억제를 받는 소아 심장 이식 환자에서 PK 유도 정밀 의학 플랫폼의 임상적 유용성을 전향적으로 검증하고, 3) 소아 심장 이식 수용자에서 안전하고 효과적인 면역억제에 필요한 타크로리무스 농도를 확립하기 위해 이식 결과 및 타크로리무스 안전성/효과의 바이오마커를 타크로리무스의 PK와 식별하고 연관시킵니다. 이 연구의 전반적인 목적은 어린이의 면역억제 요법의 최적화를 통해 심장 이식을 받은 어린이의 장기 생존을 개선하는 것입니다. 중요한 것은 이 멘토링된 연구 제안의 학제간 특성이 어린이의 건강 결과를 개선하기 위한 정밀 의학 도구를 개발하는 독립적인 경력을 향한 나의 발전을 촉진할 것입니다.