체중 120KG 이상의 성인에서 TPOXX의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 피험자는 18세에서 50세 사이의 남성 또는 여성입니다.
2. 피험자는 스크리닝 시, -1일 체크인 시 및 1일 투약 전 체중이 120kg을 초과합니다.

3. 가임 여성, 스크리닝 방문 시 음성 β 인간 융모막 성선자극호르몬 임신 검사(혈청) 및 연구 약물 수령 전 -1일에 확인된 음성 혈청 임신 검사를 갖고, 다음 기준 중 1개를 충족함:

   1. 피험자 또는 파트너가 외과적 불임 시술을 받은 경우
   2. 대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 연속 12개월로 정의되는 폐경 후 환자이고 문서화된 혈장 여포 자극 호르몬 수치 >40 IU/mL
   3. 피험자는 절제하는 데 동의합니다(즉, 이성애 활동이 없거나 종교적인 여성).
   4. 피험자는 스크리닝 시작부터(연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 30일 동안 지속적으로 사용했던) 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 다음 피임 방법 중 하나를 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.

   나. 콘돔(남성 또는 여성), 살정제 포함 참고: 남성 피험자의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다.

   ii. 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡

   iii. 살정제가 포함된 자궁 내 장치

   iv. 경구 피임약 또는 기타 호르몬 방법 참고: 피험자는 경구 피임약과 함께 추가적인 비호르몬 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   v. 스크리닝 전 최소 3개월 전에 정관 절제술을 받은 남성 성 파트너

4. 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
5. 피험자는 병력(지난 2년 동안 만성 질환으로 입원한 적이 없음), 임상 실험 결과, 활력 징후 측정, 12-유도 심전도(ECG) 결과 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구원에 의해 간주됩니다. 심사에서 검사 소견.
6. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
7. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
8. 피험자는 식이 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
9. 피험자는 잃을 생각이 없다

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성입니다.

2. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 상태의 병력이 있습니다.

   • 지난 6개월 이내에 경구용 전신 스테로이드로 치료받은 천식
   • 임신성 당뇨병을 제외한 진성 당뇨병(1형 또는 2형)
   • 지난 12개월 이내에 투약이 필요한 갑상선 절제술 또는 갑상선 질환
   • 지난 3년 이내에 심각한 혈관부종 에피소드가 있거나 지난 2년 동안 약물 치료가 필요한 경우
   • 뇌진탕 이외의 외상성 뇌손상으로 진단된 두부외상
   • 두통의 빈번한 에피소드.
3. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물(또는 의료 기기)의 다른 임상 연구에서 치료를 받았습니다.
4. 피험자는 이전에 TPOXX(tecovirat)와 관련된 모든 임상 연구에 등록했습니다.
5. 피험자는 관련 약물 및/또는 음식 알레르기(즉, 테코비리마트 또는 부형제에 대한 알레르기, 또는 연구 기관에서 표준 식이를 방해할 수 있는 모든 중요한 음식 알레르기)의 병력이 있습니다.
6. 피험자는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태를 가지고 있습니다(예: 충수 절제술을 제외하고 위, 장, 간, 담낭 또는 췌장의 일부 제거를 포함하여 위장관에 대한 이전 수술).

7. 피험자는 임상적으로 유의미한 알레르기(연구 약물의 첫 번째 투여 시점에 치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기는 제외), 혈액학적, 내분비적, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신 또는 신경계 질환의 증거 또는 병력이 있습니다. 이러한 기준에 대한 예외(예: 콜라겐 혈관 질환과 관련되지 않은 안정적이고 가벼운 관절 질환)는 의료 모니터와의 논의 후에 만들 수 있습니다.

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8. 피험자는 심장 질환, 증상이 있거나 없는 부정맥, 실신 에피소드 또는 Torsades de Pointes의 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증)의 병력이 있습니다.
9. 피험자는 급성 심근 경색으로 인한 것이 아닌 급성 심장사의 가족력이 있습니다.
10. 피험자는 발작 장애 또는 발작 병력(소아 열성 발작 제외) 또는 의식 상실 또는 피험자의 일상 기능의 기타 변화, 뇌진탕, 뇌졸중, 중추 신경 시스템 감염 또는 질병, 알코올 또는 약물 남용 또는 특발성 발작의 가족력.
11. 피험자는 소화성 궤양 또는 심각한 위장관 출혈 병력이 있습니다.
12. 피험자는 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애가 있습니다.
13. 피험자는 활동성 악성 종양을 가지고 있거나 지속적인 치유에 대한 합리적인 확신이 없는 치료된 악성 종양 또는 연구 기간 동안 재발할 가능성이 있는 악성 종양을 가집니다(피험자는 최소 5년 동안 완전 관해 상태여야 함).
14. 대상은 호중구감소증 또는 연구자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 결정된 기타 혈액 질환이 있습니다.
15. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 금지된 다음 약물 중 하나를 사용했습니다: 항당뇨병 약물; 항응고제; 항경련제; 메토트렉세이트, 미톡산트론, 이마티닙, 이리노테칸, 라파티닙, 로수바스타틴, 설파살라진 및 토포테칸을 포함하는 유방암 내성 단백질 수송체의 기질; 레파글리니드, 파클리탁셀, 몬테루카스트, 피오글리타존, 로시글리타존을 포함하는 CYP2C8의 기질; 및 S-메페니토인, 클로바잠, 디아제팜, 라베프라졸, 보리코나졸, 란소프라졸 및 오메프라졸을 포함하는 CYP2C19의 기질. CYP3A4 기질로 알려진(또는 생각되는) 여기에 나열되지 않은 약물은 투여가 피험자에게 위험이 거의 또는 전혀 없는 경우 의료 모니터와 상의한 후 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
16. 피험자는 스크리닝 전 지난 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있습니다.
17. 피험자는 섭식 장애 병력이 있습니다.
18. 피험자는 현재 또는 최근(스크리닝 전 < 30일) 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염 이력이 있습니다.
19. 피험자는 현재 임상적으로 심각한 바이러스 감염이 있습니다.
20. 피험자는 알려진 임상적으로 심각한 만성 바이러스 감염(예: 인간 T 세포 림프친화성 바이러스 I 또는 II)이 있습니다.
21. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 48시간 이내에 또는 연구 내내 자몽 또는 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품(예: 마멀레이드) 또는 카페인 또는 크산틴 함유 제품을 섭취했습니다.
22. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 처방전(호르몬 피임제 제외) 또는 일반 의약품(약초 또는 영양 보조제 포함)을 사용했습니다.
23. 피험자는 경구 또는 비경구 프레드니손 또는 등가물(>20mg/일 총 용량) 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800mcg/일 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 등가물)를 포함한 글루코코르티코이드의 장기 사용(연속 14일 이상)을 입증합니다. 이전 1개월(저용량[≤800 mcg/일 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 용량] 흡입 및 국소 스테로이드 허용).
24. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 >450mL의 혈액 또는 혈액 성분을 기증했습니다. 연구자는 본 연구에 참여하는 피험자에게 연구 완료 후 4주 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않도록 지시해야 합니다.
25. 피험자는 흡연자이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 담배, 전자 담배, 시가, 씹는 담배, 코담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌)을 사용했습니다.
26. 대상자는 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 석류 또는 석류 ​​주스, 포멜로 과일 또는 포멜로 주스 또는 알코올을 섭취했습니다.
27. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠 참여를 보고했습니다.
28. 피험자는 B형 또는 C형 간염 감염이 있거나 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형 항체에 대한 양성 검사를 받았습니다.
29. 피험자는 스크리닝 또는 체크인 시 암페타민(메탐페타민 및 엑스터시/메틸렌디옥시메탐페타민 포함), 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 칸나비노이드(테트라히드로칸나비놀 포함), 코카인 대사물질, 아편제(헤로인, 코데인 및 옥시코돈 포함) 또는 알코올에 대해 양성 검사 결과를 받았습니다.

30. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다음 실험실 테스트 결과 중 하나를 나타냅니다.

    • 예상 혈청 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) <90mL/분
    • 남성의 크레아티닌 >1.7mg/dL 및 여성의 >1.4mg/dL(상위 중앙 실험실 참조 범위의 1.3배)
    • 낮은 중앙 검사실 참조 범위의 헤모글로빈 ≤10%
    • 백혈구 수가 중앙 검사실 참조 범위에 속하지 않음
    • 절대 호중구 수 <1000 cells/mm3
    • 중앙 검사실 기준 범위의 ±10% 이내가 아닌 혈소판
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >상위 중앙 실험실 기준 범위보다 1.5배 더 높음
    • 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 >상위 중앙 실험실 기준 범위보다 1.5배 더 높음
    • 알칼리성 포스파타제 > 상위 중앙 실험실 기준 범위보다 20% 이상
    • 헤모글로빈 A1c ≥7.0%
    • 콜레스테롤 ≥300 mg/dL 및 저밀도 지단백 ≥190 mg/dL.
31. 피험자는 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 혈압을 가지고 있습니다. 혈압은 앉은 자세에서 5분 간격으로 2회 재검사할 수 있습니다.
32. 피험자의 안정시 심박수가 분당 40회 미만이거나 스크리닝 시 분당 100회 초과입니다.
33. 조사자가 임상적으로 중요하다고 결정한 스크리닝 시 피험자는 비정상적인 ECG를 가집니다.
34. 남성 피험자는 QTcF >450ms를 갖거나 여성 피험자는 스크리닝 또는 제-1일에 QTcF >470ms를 가집니다.
35. 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.