Sikkerhed, tolerabilitet og PK af TPOXX hos voksne, der vejer mere end 120 kg

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
2. Forsøgspersonen har en kropsvægt >120 kg ved screening, ved check-in på dag -1 og før dosering på dag 1.

3. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ β-humant choriongonadotropin-graviditetstest (serum) ved screeningsbesøget og en bekræftende negativ serumgraviditetstest på dag -1 før modtagelse af undersøgelseslægemidlet og opfylder 1 af følgende kriterier:

   1. Forsøgspersonen eller deres partner har gennemgået kirurgisk sterilisation
   2. Personen er postmenopausal, defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag og har et dokumenteret plasma follikelstimulerende hormonniveau >40 IE/ml
   3. Forsøgspersonen accepterer at være afholdende (dvs. heteroseksuelt inaktiv eller kvinder i en religiøs orden)
   4. Forsøgspersonen accepterer konsekvent at bruge 1 af følgende præventionsmetoder fra begyndelsen af ​​screeningen (som de konsekvent havde brugt i mindst 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

   jeg. Kondomer, mænd eller kvinder, med et sæddræbende middel. BEMÆRK: For mandlige forsøgspersoner skal kondomer bruges i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   ii. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel

   iii. Intrauterin enhed med spermicid

   iv. Orale præventionsmidler eller andre hormonelle metoder BEMÆRK: Forsøgspersonen skal acceptere at bruge en yderligere ikke-hormonel præventionsmetode sammen med orale præventionsmidler.

   v. Mandlig seksuel partner, som havde gennemgået en vasektomi mindst 3 måneder før screening

4. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Forsøgspersonen anses af investigator for at have et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie (ingen indlæggelser på grund af kroniske medicinske tilstande i de foregående 2 år), kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.
6. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.
7. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
8. Emnet accepterer at overholde kostkravene.
9. Emnet har ikke til hensigt at tabe

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

2. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikante tilstande, herunder:

   • Astma behandlet med orale systemiske steroider inden for de seneste 6 måneder
   • Diabetes mellitus (type 1 eller 2), med undtagelse af svangerskabsdiabetes
   • Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder
   • Alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller krævet medicin inden for de foregående 2 år
   • Hovedtraume, der resulterer i en diagnose af anden traumatisk hjerneskade end hjernerystelse
   • Hyppige episoder med hovedpine.
3. Forsøgspersonen har modtaget behandling i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Forsøgsperson har tidligere været optaget i ethvert klinisk studie, der involverer TPOXX (tecovirimat).
5. Forsøgspersonen har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for tecovirimat eller hjælpestoffer, eller enhver væsentlig fødevareallergi, der kunne udelukke en standarddiæt på undersøgelsesstedet).
6. Forsøgspersonen har enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere operationer i mave-tarmkanalen, inklusive fjernelse af dele af maven, tarmen, leveren, galdeblæren eller bugspytkirtlen, med undtagelse af blindtarmsoperation).

7. Forsøgspersonen har evidens eller historie med klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet), hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom. Undtagelser fra disse kriterier (f.eks. stabil, mild ledsygdom, der ikke er forbundet med kollagen vaskulær sygdom) kan gøres efter drøftelser med den medicinske monitor.

   Side 10

8. Personen har en historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi).
9. Forsøgspersonen har en familiehistorie med pludselig hjertedød, ikke tydeligt på grund af akut myokardieinfarkt.
10. Forsøgspersonen har en anfaldssygdom eller en historie med anfald (omfatter ikke feberkramper i barndommen) eller en tidligere historie, der øger risikoen for anfald, såsom betydelig hovedskade, der forårsagede bevidsthedstab eller andre ændringer i forsøgspersonens daglige funktion, hjernerystelse, slagtilfælde, centralnerve. systeminfektion eller sygdom, eller alkohol- eller stofmisbrug eller familiehistorie med idiopatiske anfald.
11. Forsøgspersonen har en historie med et mavesår eller betydelig gastrointestinal blødning.
12. Forsøgspersonen har en blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær i forbindelse med blodudtagninger.
13. Forsøgspersonen har en malignitet, der er aktiv, eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen (personen skal være i fuldstændig remission i mindst 5 år).
14. Forsøgspersonen har neutropeni eller anden bloddyskrasi, som af investigator er fastslået at være klinisk signifikant.
15. Forsøgspersonen har brugt en eller flere af følgende forbudte medikamenter inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: antidiabetisk medicin; antikoagulantia; antikonvulsive midler; substrater for brystkræftresistensproteintransporteren, herunder methotrexat, mitoxantron, imatinib, irinotecan, lapatinib, rosuvastatin, sulfasalazin og topotecan; substrater af CYP2C8, herunder repaglinid, paclitaxel, Montelukast, pioglitazon, rosiglitazon; og substrater af CYP2C19, herunder S-mephenytoin, clobazam, diazepam, rabeprazol, voriconazol, lansoprazol og omeprazol. Medicin, der ikke er anført her, og som vides (eller menes) at være CYP3A4-substrater, kan tillades efter investigators skøn, efter samråd med den medicinske monitor, hvis administrationen udgør en lille eller ingen risiko for forsøgspersonen.
16. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år før screening.
17. Forsøgspersonen har en historie med en spiseforstyrrelse.
18. Forsøgspersonen har en aktuel eller nylig (<30 dage før screening) historie med klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion.
19. Personen har en aktuel klinisk signifikant virusinfektion.
20. Individet har en kendt klinisk signifikant kronisk virusinfektion (f.eks. human T-celle lymfotropisk virus I eller II).
21. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) eller koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under hele undersøgelsen.
22. Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst recept (undtagen hormonel prævention) eller håndkøbsmedicin (inklusive urte- eller kosttilskud) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
23. Forsøgsperson demonstrerer langtidsbrug (≥14 på hinanden følgende dage) af glukokortikoider, inklusive oral eller parenteral prednison eller tilsvarende (>20 mg total dosis pr. dag) eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for forud for 1 måned (lavdosis [≤800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende] inhalerede og topiske steroider er tilladt).
24. Forsøgspersonen har doneret >450 ml blod eller blodkomponenter inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Investigatoren bør instruere forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, om ikke at donere blod eller blodkomponenter i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
25. Forsøgspersonen er ryger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, elektroniske dampcigaretter, cigarer, tyggetobak, snus, nikotinplastre eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
26. Forsøgspersonen har indtaget granatæble- eller granatæblejuice, pomelofrugt eller pomelojuice eller alkohol inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
27. Forsøgspersonen rapporterer deltagelse i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
28. Forsøgspersonen har kendt hepatitis B- eller C-infektion eller positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virus-antistof eller human immundefektvirus type 1- eller 2-antistoffer ved screening.
29. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for amfetaminer (inklusive metamfetaminer og ecstasy/methylendioxymetamfetamin), barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider (inklusive tetrahydrocannabinol), kokainmetabolitter, opiater (inklusive heroin, codein, og check-in alkohol ved screening eller oxycodon).

30. Forsøgspersonen har et af følgende laboratorietestresultater inden for 28 dage før den første dosis af studielægemidlet:

    • Estimeret serumkreatininclearance (Cockcroft-Gault) <90 ml/min
    • Kreatinin hos mænd >1,7 mg/dL og hos kvinder >1,4 mg/dL (1,3 gange det øvre centrale laboratoriereferenceområde)
    • Hæmoglobin ≤10 % af det nedre centrale laboratoriereferenceområde
    • Antallet af hvide blodlegemer ligger ikke inden for det centrale laboratoriereferenceområde
    • Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3
    • Blodplader ikke inden for ±10 % af det centrale laboratoriereferenceområde
    • Alaninaminotransferase >1,5 gange over det øvre centrale laboratoriereferenceområde
    • Aspartataminotransferase >1,5 gange over det øvre centrale laboratoriereferenceområde
    • Alkalisk fosfatase >20 % over det øvre centrale laboratoriereferenceområde
    • Hæmoglobin A1c ≥7,0 %
    • Kolesterol ≥300 mg/dL og lavdensitetslipoprotein ≥190 mg/dL.
31. Forsøgspersonen har et blodtryk, der anses for at være klinisk signifikant af investigator. Blodtrykket kan gentestes to gange i siddende stilling med 5 minutters intervaller.
32. Forsøgspersonen har en hvilepuls på <40 slag i minuttet eller >100 slag i minuttet ved screening.
33. Forsøgspersonen har et unormalt EKG ved screening, som af investigator vurderes at være klinisk signifikant.
34. Mandlige forsøgspersoner har en QTcF >450 ms eller kvindelige forsøgspersoner har en QTcF >470 ms ved screening eller dag -1.
35. Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.