TPOXX:n turvallisuus, siedettävyys ja PK aikuisilla, jotka painavat yli 120 kg

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on 18–50-vuotias mies tai nainen.
2. Tutkittavan ruumiinpaino on >120 kg seulonnassa, lähtöselvityksessä päivänä -1 ja ennen annostusta päivänä 1.

3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen β ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti (seerumi) seulontakäynnillä ja vahvistava negatiivinen seerumin raskaustesti päivänä -1 ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista, ja he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Tutkittavalle tai hänen kumppanilleen on tehty kirurginen sterilointi
   2. Potilaalla on postmenopausaali, joka määritellään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja hänellä on dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 IU/ml
   3. Kohde suostuu olemaan pidättyväinen (eli heteroseksuaalisesti inaktiivinen tai uskonnolliseen järjestykseen kuuluva nainen)
   4. Tutkittava suostuu käyttämään jatkuvasti yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä seulonnan alusta (joita hän oli käyttänyt jatkuvasti vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:

   i. Kondomit, miesten tai naisten, spermisidillä HUOMAUTUS: Mieshenkilöiden kondomia on käytettävä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

   ii. Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä

   iii. Kohdunsisäinen laite spermisidillä

   iv. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai muut hormonaaliset menetelmät HUOMAUTUS: Tutkittavan on suostuttava käyttämään ylimääräistä ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää yhdessä oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa.

   v. Miesseksuaalikumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa

4. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
5. Tutkijan mielestä tutkittavan yleisterveys on hyvä sairaushistorian (ei sairaalahoitoa kroonisten sairauksien vuoksi viimeisen 2 vuoden aikana), kliiniset laboratoriotulokset, elintoimintojen mittaukset, 12-kytkentäisen EKG-tulokset ja fyysiset tiedot. seulonnassa saadut tutkimustulokset.
6. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
7. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
8. Tutkittava suostuu noudattamaan ruokavaliovaatimuksia.
9. Kohde ei aio hävitä

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

2. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien:

   • Astma, jota on hoidettu suun kautta otetuilla systeemisillä steroideilla viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Diabetes mellitus (tyypin 1 tai 2), lukuun ottamatta raskausdiabetes
   • Kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus, joka vaati lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana
   • Vakavat angioödeemajaksot viimeisen 3 vuoden aikana tai lääkitystä vaatineet 2 edellisen vuoden aikana
   • Pään vamma, joka johtaa muun traumaattisen aivovaurion kuin aivotärähdyksen diagnoosiin
   • Usein esiintyvät päänsärkyjaksot.
3. Kohde on saanut hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkkeellä (tai lääketieteellisellä laitteella) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Koehenkilö on aiemmin ollut mukana kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana TPOXX (tecovirimat).
5. Koehenkilöllä on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia tecovirimaatille tai apuaineille tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia, joka voi estää tavanomaisen ruokavalion noudattamisen tutkimuspaikalla).
6. Potilaalla on mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aiempi maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon tai haiman osien poisto, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa).

7. Tutkittavalla on näyttöä tai historia kliinisesti merkittävästä allergisesta (paitsi hoitamattomasta, oireettomasta, kausiluonteisesta allergisesta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ajankohtana), hematologisesta, endokriinisestä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta tai neurologisesta sairaudesta. Näistä kriteereistä voidaan poiketa (esim. vakaa, lievä nivelsairaus, joka ei liity kollageenisuonitautiin) lääkärin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.

   Sivu 10

8. Potilaalla on ollut sydänsairaus, oireellisia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
9. Potilaalla on suvussa äkillinen sydänkuolema, joka ei selvästikään johdu akuutista sydäninfarktista.
10. Koehenkilöllä on kohtaushäiriö tai aiemmin esiintynyt kohtauksia (ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia) tai aiemmin kouristusriskiä lisäävä historia, kuten merkittävä päävamma, joka aiheutti tajunnan menetyksen tai muita muutoksia koehenkilön päivittäisessä toiminnassa, aivotärähdys, aivohalvaus, keskushermosto systeeminen infektio tai sairaus, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai suvussa esiintynyt idiopaattisia kohtauksia.
11. Potilaalla on ollut peptinen haava tai merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.
12. Potilaalla on lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittäviä mustelmia tai verenvuotoongelmia verenoton yhteydessä.
13. Tutkittavalla on pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen, tai hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana (henkilön tulee olla täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuotta).
14. Tutkijalla on neutropenia tai muu veren dyskrasia, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkitseväksi.
15. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa seuraavista kielletyistä lääkkeistä 7 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: diabeteslääke; antikoagulantit; antikonvulsantit; rintasyöpäresistenssiproteiinin kuljettajan substraatit mukaan lukien metotreksaatti, mitoksantroni, imatinibi, irinotekaani, lapatinibi, rosuvastatiini, sulfasalatsiini ja topotekaani; CYP2C8:n substraatit mukaan lukien repaglinidi, paklitakseli, montelukasti, pioglitatsoni, rosiglitatsoni; ja CYP2C19:n substraatit mukaan lukien S-mefenytoiini, klobatsaami, diatsepaami, rabepratsoli, vorikonatsoli, lansopratsoli ja omepratsoli. Lääkkeet, joita ei ole lueteltu tässä ja joiden tiedetään (tai joiden uskotaan olevan) CYP3A4-substraatteja, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan lääkärin kanssa kuultuaan, jos anto ei aiheuta juurikaan tai ei ollenkaan riskiä tutkittavalle.
16. Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta seulontaa edeltävän vuoden aikana.
17. Tutkittavalla on ollut syömishäiriö.
18. Kohdehenkilöllä on nykyinen tai äskettäin (< 30 päivää ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio.
19. Kohdeella on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä virusinfektio.
20. Kohdeella on tunnettu kliinisesti merkittävä krooninen virusinfektio (esim. ihmisen T-solulymfotrooppinen virus I tai II).
21. Koehenkilö on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) tai kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan.
22. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä (paitsi hormonaalista ehkäisyä) tai reseptivapaata lääkettä (mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
23. Tutkittava osoittaa käyttäneensä pitkäaikaisesti (≥ 14 peräkkäistä päivää) glukokortikoideja, mukaan lukien oraalinen tai parenteraalinen prednisoni tai vastaava (>20 mg kokonaisannos päivässä) tai suuriannoksisia inhaloitavia steroideja (> 800 mikrog/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) ennen 1 kuukautta (pieni annos [≤800 mikrog/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa] inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
24. Kohde on luovuttanut >450 ml verta tai veren komponentteja 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijan tulee neuvoa tähän tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä olemaan luovuttamatta verta tai veren komponentteja 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
25. Tutkittava on tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sähkösavukkeita, sikareita, purutupakkaa, nuuskaa, nikotiinilaastareita tai nikotiinipurukumia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
26. Tutkittava on nauttinut granaattiomenaa tai granaattiomenamehua, pomelon hedelmiä tai pomelomehua tai alkoholia 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
27. Koehenkilö raportoi osallistumisestaan ​​rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
28. Tutkittavalla on tiedossa hepatiitti B- tai C-infektio tai positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
29. Koehenkilöllä on positiivinen testitulos amfetamiinille (mukaan lukien metamfetamiinit ja ekstaasi/metyleenidioksimetamfetamiini), barbituraateille, bentsodiatsepiineille, kannabinoideille (mukaan lukien tetrahydrokannabinoli), kokaiinin metaboliitteille, opiaateille (mukaan lukien heroiini, kodeiini ja oksikodoni), tai oksikodonin tarkistus.

30. Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratoriotestituloksista 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) <90 ml/min
    • Kreatiniini miehillä > 1,7 mg/dl ja naisilla > 1,4 mg/dl (1,3 kertaa ylempi keskuslaboratorion vertailualue)
    • Hemoglobiini ≤10 % alemmasta keskuslaboratorion vertailualueesta
    • Valkosolujen määrä ei ole keskuslaboratorion vertailualueella
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 solua/mm3
    • Verihiutaleet eivät ±10 % sisällä keskuslaboratorion vertailualueesta
    • Alaniiniaminotransferaasi > 1,5 kertaa ylemmän keskuslaboratorion vertailualueen yläpuolella
    • Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 kertaa ylemmän keskuslaboratorion vertailualueen yläpuolella
    • Alkalinen fosfataasi >20 % ylemmän keskuslaboratorion vertailualueen yläpuolella
    • Hemoglobiini A1c ≥7,0 %
    • Kolesteroli ≥ 300 mg/dl ja matalatiheyksinen lipoproteiini ≥ 190 mg/dl.
31. Tutkijalla on verenpaine, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä. Verenpaine voidaan mitata uudelleen kahdesti istuma-asennossa 5 minuutin välein.
32. Tutkittavan leposyke on <40 lyöntiä minuutissa tai >100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
33. Tutkittavalla on poikkeava EKG seulonnassa, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
34. Miesten QTcF > 450 ms tai naishenkilön QTcF > 470 ms seulonnassa tai päivänä -1.
35. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.