물질 사용 장애에 대한 신경 조절 및 인지 훈련

물질 사용 장애의 재발 특성은 성공적인 치료의 주요 장애물입니다. 치료를 시작한 환자의 약 70%는 1년 이내에 재발합니다. 치료 결과를 개선하기 위해 재발 취약성에 대한 근본적인 뇌 바이오마커를 표적으로 하는 새로운 개입은 이 중요한 공중 보건 문제를 줄이는 데 중요한 가능성을 가지고 있습니다.

예비 데이터: 휴식 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 장기 금욕을 지원하는 뇌 바이오마커를 확인했습니다. 우리의 단면 및 종단 연구 결과는 특히 NAcc와 DLPFC 사이의 높은 FC가 금욕을 지원하는 잠재적인 뇌 바이오 마커라는 증거를 제공합니다. 장기 금주 알코올 중독자(금주 7년)는 대조군과 비교할 때 NAcc와 DLPFC 사이에 휴식 FC가 더 높습니다. 단기 금주 알코올 중독자(11주 금욕)는 중간 FC(장기 금주 알코올 중독자보다 낮고 대조군보다 높음)를 나타냅니다(Camchong, Stenger, & Fein, 2013b, 2013c). 또한 금욕 11주차에 NAcc와 DLPFC 사이의 낮은 FC는 후속 재발의 예측 인자가 될 수 있습니다(정확도 74%)(Camchong, Stenger, & Fein, 2013a). 또한 자극제 사용 장애가 있는 개인의 금욕 5주 및 13주에 NAcc의 휴식 FC를 조사한 파일럿 종단 FC 연구에서 NAcc와 DLPFC 사이의 FC가 후속 재발자에서 금단 5주에서 13주로 감소한 반면, 후속 금주자들(Camchong et al., 2014). 위의 내용을 바탕으로 우리는 개입 대상이 될 수 있는 잠재적인 뇌 바이오마커인 보상(DLPFC-NAcc FC에 의해 매개됨)보다 적절한 집행 기능을 중재하는 보상 메커니즘에 의해 장기적인 금욕이 뒷받침된다고 믿습니다. 이러한 발견은 이 뇌 바이오마커가 금욕을 유지하는 환자의 능력을 향상시키기 위해 조절될 수 있는지 여부를 탐구하는 강력한 사례를 제공합니다. 위의 문헌을 바탕으로 자극제 사용 장애와 알코올 사용 장애 모두에서 DLPFC와 NAcc 사이의 FC를 증가시키기 위해 사용할 수 있는 비침습적 방법을 조사할 필요가 있습니다. 자극제 사용과 알코올 사용은 미국에서 매우 흔한 일이며 둘 다 사회에 큰 부담이 되기 때문에 현재 프로토콜은 알코올과 자극제 사용 장애가 있는 개인을 모두 모집합니다.

기존 문헌: 실행 기능, 부적응 행동을 변경하는 능력은 NAcc에 대한 DLPFC 입력에 따라 달라집니다(Gruber, Hussain, & O'Donnell, 2009). DLPFC는 목표 지향적 행동을 안내하는 글루타메이트 예측을 통해 NAcc에 보상 표현을 전송합니다(Ballard & Knutson, 2009). 물질 사용 장애에서 흔히 관찰되는 DLPFC가 필요할 때 활성화되지 않으면 NAcc 코어의 표적 뉴런이 적절한 결과를 선택하는 데 필요한 중요한 정보를 수신하지 못하여 후천적 부적응 반응 패턴이 지속됩니다(예: 약물 소비)(Gruber et al., 2009). DLPFC와 NAcc 사이의 더 높은 FC는 DLPFC를 자극함으로써 달성될 수 있으며 피험자는 매력적인 실행 기능 작업을 수행합니다. 경두개 직류 자극(tDCS)은 뇌 연결성을 조절할 수 있는 비침습적 뇌 자극 기술입니다. DLPFC 자극은 목표 지향적 행동의 적절한 선택을 용이하게 하기 위해 NAcc에 대한 입력을 증가시킬 수 있으며 물질 사용 장애가 있는 개인의 갈망을 감소시킬 수도 있습니다(Boggio et al., 2008). 유전학 및 치료 반응: 치료 반응 가변성의 원인은 기준선 유전 프로필의 참가자 간 차이 또는 치료 과정에 걸친 후생유전학적 변화에서 비롯될 수 있습니다. 유전적 다형성, 특히 신경가소성에 중요한 유전자에서 유전자 BDNF(Antal et al., 2010; Fritsch et al., 2010)로 입증된 바와 같이 tDCS(Chhabra et al., 2016)의 영향에 기초한 신경가소성 변화를 매개할 수도 있습니다. ). 우리 연구의 주요 테넌트에 대한 이러한 유전적 영향(즉, 알코올 사용 장애에서의 치료 반응 및 tDCS의 생리적 효과)에 비추어, 참가자로부터 유전자 샘플을 수집하여 유전적 또는 후성적 변이가 인지 훈련 및 tDCS 개입에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. . 이 정보는 향후 보다 개별화된 치료 프로토콜 개발에 도움이 될 수 있습니다. 이것이 부차적인 목표이므로 참가자는 동의서에서 유전자 샘플링 절차를 선택하거나 거부할 수 있습니다.

1차 종점/사건/결과: 이중 맹검 무작위 설계에서 중독 치료 시설에서 모집된 금욕(3주 금욕) 개인 80명, 알코올 사용 장애(AUD) 40명 및 자극제 사용 장애(SUD) 40명이 10회 세션을 받게 됩니다. (i) PFC에 대한 경두개 직류 자극(tDCS) 또는 (ii) 가짜-tDCS 중 하나. 모든 과목은 각 tDCS 개입(활성 또는 가짜) 중에 실행 기능 작업을 수행하여 NAcc-PFC 뇌 회로의 참여를 프라이밍합니다. 우리는 추가 5개의 치료 세션(10 대 5)이 결과를 개선하고 더 큰 효과 크기를 초래할 가능성이 있음을 나타내는 미공개 예비 데이터를 가지고 있습니다. 후속 인터뷰는 재발 상태를 문의하기 위해 중재 중단 후 4개월(참가자 가용성에 따라 정확한 시점)까지 매월 실시됩니다. 치료 효과가 치료 후 6개월까지 지속될 수 있다고 판단되는 이유가 있어 추적관찰을 4개월로 확대하고 있습니다. 치료 혜택의 지속성을 입증하려면 4개월까지 결과를 추적해야 합니다. 종속 변수는 (i) 개입 전과 개입 후 사이의 인지 수행의 변화 및 (ii) 연구 참여 후 재발 상태가 될 것입니다. 구체적인 목표는 중재가 (A1) SUD 및 AUD가 있는 개인에게 실행 가능하고 안전한지, (A2) 인지 성능 변화를 유도하는지, (A3) 연구 완료 후 몇 달 동안 재발 상태와 관련되는지를 결정하는 것입니다. 네 번째 탐구 목적은 유전적 변이, 후생유전학적 변화 및 (A2-3) 사이의 관계를 조사하는 것입니다.

실행 가능성(A1)을 평가하기 위해 철회 및 보유 정책이 섹션 12.0에 설명되어 있습니다. 안전성(A1)을 평가하기 위해 치료 부작용 설문지를 사용하여 개입 부작용을 기록합니다. 이전 알코올 tDCS 연구와 다른 연구 그룹의 연구를 기반으로 개입이 실현 가능하고 안전할 것이라는 가설을 세웁니다.

인지 성능 변화(A2)를 평가하기 위해 활성 tDCS와 가짜 그룹 간의 인지 성능 변화를 개입 전에서 개입 후로 비교할 것입니다. 활성 tDCS 그룹이 가짜 그룹보다 인지 성능이 더 크게 향상될 것이라는 가설을 세웁니다.

모든 월별 후속 방문에서 재발 상태를 평가하기 위해 각 후속 조치에서 타임라인 후속 조치(Sobell and Sobell 1996), 설문지 및 타액/소변 샘플을 관리합니다. 다른 중독에서 tDCS의 영향에 대한 알코올 파일럿 연구 및 문헌을 기반으로(Lupi et al. 2017; Batista et al. 2015) 활성 tDCS 그룹이 가짜 그룹보다 재발률이 낮고 금욕 기간이 더 길다는 가설을 세웁니다. .

2차 종점/사건/결과: 인지 훈련의 일반화 및 지속성을 결정하기 위해 환자는 개입 전, 개입 후 및 2개월 후속 방문에서 다음 작업을 완료하도록 요청받습니다. 훈련의 일반화 및 내구성 효과를 조사하기 위해: D-KEFS Trail Making Test, D-KEFS Verbal Fluency, D-KEFS Color Word, Digit-Span(WAIS) 및 Digit Symbol(WAIS).