Neuromodulation et entraînement cognitif pour les troubles liés à l'utilisation de substances

La nature récurrente des troubles liés à l'utilisation de substances est un obstacle majeur à la réussite du traitement. Environ 70% de ceux qui entreprennent un traitement rechuteront dans l'année. Pour améliorer les résultats du traitement, de nouvelles interventions ciblant les biomarqueurs cérébraux sous-jacents de la vulnérabilité aux rechutes sont très prometteuses pour réduire ce problème de santé publique critique.

Données préliminaires : À l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos, nous avons identifié des biomarqueurs cérébraux qui favorisent l'abstinence à long terme. Nos résultats transversaux et longitudinaux fournissent la preuve qu'un FC plus élevé, en particulier entre NAcc et DLPFC, est un biomarqueur cérébral potentiel qui favorise l'abstinence. Les alcooliques abstinents à long terme (7 ans d'abstinence) ont un FC au repos plus élevé entre NAcc et DLPFC par rapport aux témoins. Les alcooliques abstinents à court terme (11 semaines d'abstinence) ont une CF intermédiaire (inférieure à celle des alcooliques abstinents à long terme et supérieure à celle des témoins) (Camchong, Stenger et Fein, 2013b, 2013c). De plus, un FC inférieur entre NAcc et DLPFC à 11 semaines d'abstinence peut être un prédicteur de rechute ultérieure (avec une précision de 74 %) (Camchong, Stenger et Fein, 2013a). De plus, dans une étude longitudinale pilote sur la FC examinant la FC au repos de NAcc à 5 et 13 semaines d'abstinence chez des personnes présentant un trouble lié à l'utilisation de stimulants, nous avons constaté que la FC entre NAcc et DLPFC diminuait de 5 à 13 semaines d'abstinence chez les rechuteurs ultérieurs, alors qu'elle augmentait chez les abstentionnistes ultérieurs (Camchong et al., 2014). Sur la base de ce qui précède, nous pensons que l'abstinence à long terme est soutenue par un mécanisme compensatoire qui médiatise la fonction exécutive appropriée par rapport à la récompense (médiée par DLPFC-NAcc FC), un biomarqueur cérébral potentiel qui pourrait être une cible d'intervention. Ces résultats fournissent un argument convaincant pour explorer si ce biomarqueur cérébral peut être modulé pour améliorer la capacité des patients à rester abstinents. Sur la base de la littérature ci-dessus, il est nécessaire d'étudier des méthodes non invasives qui peuvent être utilisées pour augmenter la FC entre DLPFC et NAcc à la fois dans le trouble de consommation de stimulants et dans le trouble de consommation d'alcool. Étant donné que la consommation de stimulants et la consommation d'alcool sont une incidence très courante aux États-Unis et qu'elles représentent toutes deux un lourd fardeau pour la société, le protocole actuel recrutera à la fois des personnes souffrant de troubles liés à l'usage d'alcool et de stimulants.

Littérature existante : Le fonctionnement exécutif, la capacité de modifier un comportement inadapté, dépend de la contribution du DLPFC au NAcc (Gruber, Hussain et O'Donnell, 2009). Le DLPFC transmet les représentations de récompense au NAcc par le biais de projections glutamatergiques qui guident le comportement orienté vers un objectif (Ballard & Knutson, 2009). Si le DLPFC ne parvient pas à s'activer lorsque cela est nécessaire, une observation courante dans les troubles liés à l'utilisation de substances, les neurones cibles du noyau NAcc ne reçoivent pas les informations critiques nécessaires pour sélectionner le résultat approprié, ce qui entraîne la persistance des schémas de réponse inadaptés acquis (par ex. consommation de drogue) (Gruber et al., 2009). Une FC plus élevée entre DLPFC et NAcc peut être obtenue en stimulant DLPFC pendant que les sujets effectuent des tâches de fonctionnement exécutif engageantes. La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une technique de stimulation cérébrale non invasive qui peut moduler la connectivité cérébrale. La stimulation DLPFC peut augmenter l'apport de NAcc pour faciliter la sélection appropriée d'un comportement axé sur un objectif et peut également diminuer le besoin impérieux chez les personnes souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances (Boggio et al., 2008). Génétique et réponse au traitement : Une source de variabilité de la réponse au traitement pourrait provenir de différences entre les participants dans les profils génétiques de base ou de changements épigénétiques au cours du traitement. Les polymorphismes génétiques, en particulier dans les gènes importants pour la neuroplasticité, peuvent également induire des changements neuroplastiques sous-jacents aux effets de la tDCS (Chhabra et al., 2016), comme cela a été démontré avec le gène BDNF (Antal et al., 2010 ; Fritsch et al., 2010 ). À la lumière de ces influences génétiques sur les principaux locataires de notre étude - c'est-à-dire la réponse au traitement dans le trouble de la consommation d'alcool et les effets physiologiques du tDCS - nous collecterons des échantillons génétiques auprès des participants pour déterminer si des variations génétiques ou épigénétiques peuvent affecter la réponse à l'entraînement cognitif et à l'intervention du tDCS . Ces informations peuvent aider à éclairer le développement de protocoles de traitement plus personnalisés à l'avenir. Comme il s'agit d'un objectif secondaire, les participants auront le choix dans le formulaire de consentement de participer ou non à la procédure d'échantillonnage génétique.

Critère principal d'évaluation/événement/résultat : dans une conception randomisée en double aveugle, 80 individus abstinents (abstinence de 3 semaines), 40 personnes souffrant d'un trouble lié à l'utilisation d'alcool (AUD) et 40 personnes souffrant d'un trouble lié à l'utilisation de stimulants (SUD) recrutés dans des centres de traitement de la toxicomanie recevront 10 sessions de soit (i) la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) au PFC ou (ii) le sham-tDCS. Tous les sujets effectueront des tâches de fonctionnement exécutif lors de chaque intervention tDCS (active ou fictive) pour amorcer l'engagement du circuit cérébral NAcc-PFC. Nous avons des données préliminaires non publiées indiquant que les 5 séances de traitement supplémentaires (10 contre 5) amélioreront probablement les résultats et entraîneront des tailles d'effet plus importantes. Des entretiens de suivi seront menés tous les mois jusqu'à 4 mois après la fin de l'intervention (le moment exact dépend de la disponibilité des participants) pour interroger le statut de rechute. Nous étendons les visites de suivi à 4 mois car nous avons des raisons de croire que les effets du traitement pourraient durer jusqu'à 6 mois après le traitement. Le suivi des résultats jusqu'à 4 mois sera nécessaire pour démontrer la durabilité des bénéfices du traitement. Les variables dépendantes seront (i) le changement des performances cognitives entre la pré- et la post-intervention, et (ii) le statut de rechute après la participation à l'étude. Les objectifs spécifiques sont de déterminer si l'intervention : (A1) est réalisable et sûre chez les personnes atteintes de SUD et AUD, (A2) induit des modifications des performances cognitives et (A3) est liée à l'état de rechute dans les mois suivant la fin de l'étude. Un quatrième objectif exploratoire est d'examiner les relations entre les variants génétiques, les changements épigénétiques et (A2-3).

Pour évaluer la faisabilité (A1), les politiques de retrait et de rétention sont décrites à la section 12.0. Pour évaluer la sécurité (A1), nous utiliserons le questionnaire sur les effets secondaires du traitement pour enregistrer les effets secondaires de l'intervention. Sur la base de notre précédente étude tDCS sur l'alcool et des études d'autres groupes de recherche, nous émettons l'hypothèse que l'intervention sera faisable et sûre.

Pour évaluer les changements de performances cognitives (A2), nous comparerons les changements de performances cognitives de la pré-intervention à la post-intervention) entre les groupes tDCS actifs et fictifs. Nous émettons l'hypothèse que le groupe tDCS actif aura une plus grande amélioration des performances cognitives que le groupe fictif.

Pour évaluer l'état de rechute à toutes les visites de suivi mensuelles, nous administrerons le Timeline Follow Back (Sobell et Sobell 1996), un questionnaire et des échantillons de salive/urine à chaque suivi. Sur la base de notre étude pilote sur l'alcool et de la littérature sur les effets de la tDCS dans d'autres dépendances (Lupi et al. 2017 ; Batista et al. 2015), nous émettons l'hypothèse que le groupe tDCS actif aura des taux de rechute plus faibles et des périodes d'abstinence plus longues que le groupe fictif. .

Critère(s) d'évaluation/événement(s)/résultat(s) secondaires : pour déterminer la généralisation et la durabilité de l'entraînement cognitif, les patients seront invités à effectuer les tâches suivantes avant l'intervention, après l'intervention et lors des visites de suivi 2 mensuelles pour examiner les effets de généralisation et de durabilité de la formation : D-KEFS Trail Making Test, D-KEFS Verbal Fluency, D-KEFS Color Word, Digit-Span (WAIS) et Digit Symbol (WAIS).