ABEMA 단독 또는 MK-6482와 COMBO

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 신장 세포 암종. 광범위한 육종 조직학을 가진 환자가 허용됩니다.
• 참가자는 전이성 RCC에 대한 최소 1개의 이전 항-VEGFR 전신 요법 및 1개의 면역 체크포인트 억제제에 실패했거나 과민증이 발생해야 합니다. 이전 치료법의 수에는 제한이 없습니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 12를 참조하십시오.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 참가자는 의학적으로 안전하지 않거나 실현 가능하지 않은 경우가 아니면 신선한 종양 생검을 받아야 합니다.

• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL

  • 헤모글로빈 ≥10g/dL(수혈 허용)

    • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤2.0 x 제도적 정상 상한치: 알려진 길버트병 환자는 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN을 가져야 합니다.

    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3.0 × 다음을 제외하고 기관 정상 상한: 알려진 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT가 있어야 합니다.

      ≤ 5 x ULN

    • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 방정식에 따른 m2. (부록 F)
    • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPC 비율) ≤2
• 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 완료 후 6개월 동안 아베마시클립 + MK-6482 및 적어도 아베마시클립 투여 완료 후 3주. 콘돔을 차단 방법으로 사용하는 경우 이중 차단 보호로 살정제를 추가해야 합니다. 치료 시작 7일 이내에 임신 혈청 검사 음성을 얻어야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료를 중단해야 합니다. 규제 보고 및 약물 안전성 평가를 위해 태아 결과 및 모유 수유에 대한 데이터를 수집해야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 및 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 완료 후 abemaciclib + MK-6482 및 abemaciclib 투여 완료 후 최소 3주.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

• 다른 연구용 제제를 받는 환자.
• 이전에 CDK4/6 억제제를 투여받은 환자.
• Arm 2의 경우에만 이전에 HIF-2α 억제제를 투여받은 환자.
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 4 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 등급 1 이하로 회복되지 않은 참가자(비임상적으로 유의한 경우 제외) 실험실 이상).
• 환자는 C1D1 발생 최소 28일 전에 치료용 항체를 포함한 모든 생물학적 요법을 중단해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 최소 1등급으로 회복되지 않은 참가자.
• O2포화도
• 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 또는 치료 시작 2주 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 발생한 경우. 환자는 C1D1 전에 적어도 1주일 동안 항응고제를 투여해야 합니다.
• 환자는 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 예상 크레아티닌 청소율
• 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 IV ​​항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염이 있는 환자. 알려진 바이러스 감염(예: HIV)이 있는 환자는 항레트로바이러스제와 아베마시클립 사이의 상호작용 가능성과 골수억제 요법으로 생명을 위협하는 감염 위험이 증가할 가능성이 있으므로 제외됩니다. HIV에 감염된 것으로 알려지지 않은 경우 HIV 검사가 필요합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 환자는 활성 감염의 증거가 있는 경우에만 제외됩니다(B형 간염 표면 항원 검출 가능, C형 간염 RNA 검출 가능).
• 이전의 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 위장 기능 장애 또는 경구용 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술).
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(28일)에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 참가자.
• 조사자에 따라 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 없는 경우가 아닌 한 첫 번째 연구 치료 2년 이내에 진단된 기타 악성 종양(자궁경부의 상피내암종, 기저 또는 편평세포 피부암, 국소 전립선암, 자궁경부의 상피내암종을 포함하나 이에 국한되지 않음) 유방, 비근육 침윤성 요로상피암 또는 환자의 5년 기대 수명에 영향을 미치지 않는 것으로 간주되는 기타 악성 종양).
• 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음), 급성 심장 마비.
• 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈성 사건 또는 뉴욕심장협회 III급 또는 IV급 심부전을 포함하나 이에 국한되지 않는 주요 심혈관 사건이 있었습니다. DVT 또는 PE 병력이 있는 환자는 DVT 또는 PE가 C1D1 발생 최소 2주 전에 발생하고 항응고제가 C1D1 발생 최소 1주 전에 시작된 경우 적격입니다.
• 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 증상이 있는 호흡 상태의 병력. 이전 방사선 조사 범위 내의 무증상 방사선 폐렴 이력은 허용됩니다.
• 연구 화합물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자.
• 참가자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성
• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 허브 약물 및 특정 과일을 복용한 참가자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 포멜로가 포함됩니다.