ABEMA samodzielnie lub w KOMBO z MK-6482

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkową. Akceptowani są pacjenci z rozległą histologią sarkomatoidalną.
• U uczestników nie powiodło się lub rozwinęła się nietolerancja co najmniej 1 wcześniejszej terapii systemowej anty-VEGFR i 1 inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego w przypadku przerzutowego RCC. Brak limitu liczby wcześniejszych linii terapii.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1. Patrz rozdział 12 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Uczestnicy muszą przejść świeżą biopsję guza, chyba że jest to medycznie niebezpieczne lub niewykonalne.

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml

  • Hemoglobina ≥10g/dL (dozwolone transfuzje)

    • Bilirubina całkowita ≤2,0 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce z następującym wyjątkiem: u pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta stężenie bilirubiny w surowicy powinno wynosić ≤3 x GGN

    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3,0 × górna granica normy w placówce z następującym wyjątkiem: pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby powinni mieć oznaczenie AST i ALT

      ≤ 5 x GGN

    • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta. (ZAŁĄCZNIK F)
    • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (stosunek UPC) ≤2
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu abemacyklib plus MK-6482 i co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu podawania abemacyklibu. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy należy uzyskać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast przerwać leczenie. Dane dotyczące stanu płodu i karmienia piersią należy gromadzić w celu sprawozdawczości regulacyjnej i oceny bezpieczeństwa leku. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania abemacyklibu plus MK-6482 i co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu podawania abemacyklibu.
• Zdolność do połykania leków doustnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory CDK4/6.
• Tylko w przypadku ramienia 2, pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitor HIF-2α.
• Uczestnicy, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki małocząsteczkowe w sposób ciągły lub przerywany (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) przez okres półtrwania ≤ 4 przed rozpoczęciem badania lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne).
• Pacjenci muszą przerwać wszelką terapię biologiczną, w tym przeciwciała terapeutyczne, co najmniej 28 dni przed C1D1.
• Uczestnicy, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii co najmniej do stopnia 1.
• Nasycenie O2
• Nieleczona zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna lub zdarzenie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Pacjent powinien być na co najmniej 1 tygodniu antykoagulacji przed C1D1.
• Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny
• Pacjent z aktywnym ogólnoustrojowym zakażeniem bakteryjnym (wymagającym podawania antybiotyków dożylnie w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania), zakażeniem grzybiczym lub wykrywalnym zakażeniem wirusowym. Pacjenci ze stwierdzoną infekcją wirusową (taką jak HIV) są wykluczeni ze względu na możliwość interakcji między lekami przeciwretrowirusowymi i abemacyklibem oraz potencjalne zwiększone ryzyko zakażenia zagrażającego życiu w przypadku leczenia mielosupresyjnego. Jeśli nie wiadomo, czy jesteś nosicielem wirusa HIV, wymagane jest wykonanie testu na obecność wirusa HIV.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C są wykluczani tylko wtedy, gdy istnieją dowody na aktywną infekcję (wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie (28 dni) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej terapii.
• Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują terapeutyczne dawki warfaryny sodowej lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny.
• Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 2 lat od pierwszego leczenia w ramach badania, chyba że według badacza ryzyko przerzutów lub zgonu jest nieistotne (w tym między innymi rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ piersi, nieinwazyjny rak urotelialny lub inny nowotwór złośliwy, który nie ma wpływu na 5-letnią oczekiwaną długość życia pacjentów).
• W wywiadzie osobistym występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór), nagłe zatrzymanie krążenia.
• Miał jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające zdarzenie niedokrwienne lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association. Pacjenci z DVT lub PE w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że DVT lub PE wystąpiły co najmniej 2 tygodnie przed C1D1, a leczenie przeciwzakrzepowe rozpoczęto co najmniej 1 tydzień przed C1D1.
• Historia objawowej choroby układu oddechowego uznana przez badacza za istotną klinicznie. Dozwolona jest historia bezobjawowego popromiennego zapalenia płuc w obrębie poprzedniego pola napromieniania.
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na badane związki lub na ich substancje pomocnicze.
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Uczestnicy, którzy przyjmowali leki ziołowe i niektóre owoce w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, Kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Owoce obejmują inhibitory CYP3A, pomarańcze sewilskie, grejpfruty, pommelo.