ABEMA Ensam eller i COMBO Med MK-6482

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart framskridet eller metastaserande njurcellscancer med klar cellkomponent. Patienter med omfattande sarcomatoid histologi accepteras.
• Deltagarna måste ha misslyckats eller utvecklat intolerans mot minst 1 tidigare anti-VEGFR systemisk terapi och 1 immun checkpoint-hämmare för metastaserande RCC. Ingen begränsning på antalet tidigare behandlingslinjer.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Se avsnitt 12 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)
• Deltagarna måste genomgå ny tumörbiopsi om det inte är medicinskt osäkert eller inte är genomförbart.

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL

  • Hemoglobin ≥10g/dL (transfusioner tillåtna)

    • Totalt bilirubin ≤2,0 x institutionell övre normalgräns med följande undantag: patienter med känd Gilberts sjukdom bör ha ett serumbilirubin ≤ 3 x ULN

    • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT)≤3,0 × institutionell övre normalgräns med följande undantag: patienter med kända levermetastaser bör ha ASAT och ALAT

      ≤ 5 x ULN

    • Kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 enligt Cockcroft-Gaults ekvation. (BILAGA F)
    • Urinprotein/kreatininförhållande (UPC-förhållande) ≤2
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (intrauterin apparat eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad abemaciclib plus MK-6482 och minst 3 veckor efter avslutad administrering av abemaciclib. Om kondom används som barriärmetod bör ett spermiedödande medel tillsättas som ett dubbelt barriärskydd. Ett negativt graviditetsserumtest bör erhållas inom 7 dagar efter behandlingsstart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, måste hon omedelbart avbryta behandlingen. Data om fosterutfall och amning ska samlas in för regulatorisk rapportering och utvärdering av läkemedelssäkerhet. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad abemaciclib plus MK-6482 och minst 3 veckor efter avslutad administrering av abemaciclib.
• Förmåga att svälja orala mediciner
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

En patient kommer att uteslutas från studien om han eller hon uppfyller något av följande kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som tidigare fått CDK4/6-hämmare.
• Endast för arm 2, patienter som tidigare har fått HIF-2α-hämmare.
• Deltagare som har fått någon kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler (exklusive monoklonala antikroppar) ≤ 4 effektiva halveringstider innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling till grad 1 eller mindre (förutom icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser).
• Patienter måste ha avbrutit all biologisk behandling inklusive terapeutiska antikroppar minst 28 dagar före C1D1.
• Deltagare som har fått bredfältsstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före påbörjad studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi till minst grad 1.
• O2-mättnad
• Obehandlad djup ventrombos eller lungemboli, eller händelse av djup ventrombos eller lungemboli inom 2 veckor efter behandlingsstart. Patienten ska ha antikoagulering i minst 1 vecka före C1D1.
• Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance
• Patient med aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver IV-antibiotika när studiebehandlingen påbörjas), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion. Patienter med känd virusinfektion (såsom HIV) exkluderas på grund av risken för interaktioner mellan antiretrovirala medel och abemaciclib, och risken för ökad risk för livshotande infektion med behandling som är myelosuppressiv. Om du inte är känd för att ha hiv krävs ett hiv-test.
• Patienter med känd Hepatit B- eller Hepatit C-infektion utesluts endast om det finns tecken på aktiv infektion (detekterbart Hepatit B-ytantigen, detekterbart Hepatit C-RNA).
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Deltagare som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor (28 dagar) före start av studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Deltagare som för närvarande tar terapeutiska doser av warfarinnatrium eller något annat antikoagulant av kumadinderivat.
• Annan malignitet som diagnostiserats inom 2 år efter första studiebehandlingen såvida inte försumbar risk för metastaser eller död enligt utredaren (inkluderat men inte begränsat till karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcellshudcancer, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ av bröstet, icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom eller annan malignitet som inte anses påverka patientens 5-åriga förväntade livslängd).
• Har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), plötsligt hjärtstillestånd.
• Har haft någon större kardiovaskulär händelse inom 6 månader före studieläkemedlets administrering, inklusive men inte begränsat till: hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk händelse eller New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt. Patienter med anamnes på DVT eller PE är kvalificerade förutsatt att DVT eller PE inträffade minst 2 veckor före C1D1 och antikoagulering har påbörjats minst 1 vecka före C1D1.
• Historik med symtomatiskt luftvägstillstånd som prövaren anser vara kliniskt signifikant. Historik av asymtomatisk strålpneumonit inom ett tidigare strålfält är tillåten.
• Deltagare med känd överkänslighet mot studieföreningarna eller dess hjälpämnen.
• Deltagaren är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren
• Honor som är dräktiga eller ammande
• Deltagare som har tagit växtbaserade läkemedel och vissa frukter inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjades. Örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng. Frukter inkluderar CYP3A-hämmarna Sevilla apelsiner, grapefrukt, pommelos.