ABEMA単体またはMK-6482とのコンボ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な進行性または転移性腎細胞癌で、明細胞成分を伴う。 広範な肉腫様組​​織学を有する患者が受け入れられる。
• -参加者は、転移性RCCに対する少なくとも1つの以前の抗VEGFR全身療法および1つの免疫チェックポイント阻害剤に対して失敗または不耐性を発症したに違いありません。 治療の前の行数に制限はありません。
• -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 測定可能な疾患の評価については、セクション 12 を参照してください。
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• 参加者は、医学的に安全でないか実行できない場合を除き、新鮮な腫瘍生検を受ける必要があります。

• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL

  • ヘモグロビン≧10g/dL（輸血可）

    • -総ビリルビン≤2.0 x次の例外を除いて、通常の施設の上限：既知のギルバート病の患者は、血清ビリルビン≤3 x ULNを持つ必要があります

    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤3.0×次の例外を除いて、機関の正常上限：既知の肝転移を有する患者はASTおよびALTを持つべきです

      ≤ 5 x ULN

    • クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73 Cockcroft-Gault 式によると m2。 (付録 F)
    • 尿タンパク/クレアチニン比（UPC比）≦2
• -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（子宮内避妊具または避妊のバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究への参加前、研究参加期間および完了後6か月 アベマシクリブとMK-6482および少なくともアベマシクリブ投与終了から3週間。 コンドームをバリア法として使用する場合は、二重バリア保護として殺精子剤を追加する必要があります。 陰性の妊娠血清検査は、治療開始から 7 日以内に取得する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、直ちに治療を中止する必要があります。 胎児の転帰と授乳に関するデータは、規制当局への報告と薬物の安全性評価のために収集されます。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および 6 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。アベマシクリブと MK-6482 の完了後、およびアベマシクリブ投与の完了後少なくとも 3 週間。
• 経口薬を飲み込む能力
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

• -他の治験薬を投与されている患者。
• -以前にCDK4 / 6阻害剤を投与された患者。
• アーム 2 のみ、HIF-2α 阻害剤の投与歴がある患者。
• -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けた参加者治験薬を開始する前の有効半減期が4以下、またはそのような治療の副作用からグレード1以下まで回復していない（非臨床的に重要な場合を除く）実験室の異常）。
• -患者は、C1D1の少なくとも28日前に、治療用抗体を含むすべての生物学的療法を中止している必要があります。
• -治験薬を開始する前に、4週間以下の広視野放射線療法または2週間以下の緩和のための限定的なフィールド放射線療法を受けた参加者、またはそのような治療の副作用から少なくともグレード1まで回復していない参加者。
• 酸素飽和度
• -未治療の深部静脈血栓症または肺塞栓症、または治療開始から2週間以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症のイベント。 -患者は、C1D1の前に少なくとも1週間の抗凝固療法を受ける必要があります。
• -患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています（例えば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例えば 推定クレアチニンクリアランス
• -アクティブな全身性細菌感染症（研究治療の開始時にIV抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症の患者。 抗レトロウイルス剤とアベマシクリブとの相互作用の可能性、および骨髄抑制療法による生命を脅かす感染症のリスク増加の可能性を考慮して、既知のウイルス感染症 (HIV など) を有する患者は除外されます。 HIV に感染していないことがわかっている場合は、HIV 検査が必要です。
• 既知の B 型肝炎または C 型肝炎感染の患者は、活動性感染の証拠がある場合にのみ除外されます (検出可能な B 型肝炎表面抗原、検出可能な C 型肝炎 RNA)。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
• 胃腸機能の障害または経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -治験薬の開始前4週間（28日）以内に大手術を受けた参加者、またはそのような治療の副作用から回復していない参加者。
• -現在、ワルファリンナトリウムまたはその他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量を服用している参加者。
• -最初の研究治療から2年以内に診断された他の悪性腫瘍 研究者によると、転移または死亡のリスクが無視できない場合を除きます（子宮頸部の上皮内がん、基底細胞または扁平上皮がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がんが含まれますが、これらに限定されません。乳房、非筋肉浸潤性尿路上皮がん、または患者の平均余命に影響を与えるとは見なされないその他の悪性腫瘍 5 年）。
• 次のいずれかの状態の個人歴があります：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、突然の心停止。
• -治験薬投与前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血性イベント、またはニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全を含むがこれらに限定されない主要な心血管イベントが発生しました。 DVTまたはPEの病歴のある患者は、DVTまたはPEがC1D1の少なくとも2週間前に発生し、抗凝固療法がC1D1の少なくとも1週間前に開始された場合に適格です。
• -調査官によって臨床的に重要と見なされる症候性呼吸器状態の病歴。 -以前の放射線照射野内での無症候性放射線肺炎の病歴は許可されています。
• -研究化合物またはその賦形剤に対する既知の過敏症を持つ参加者。
• -参加者は、研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者に完全に協力する
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験薬を開始する前の7日以内にハーブ薬と特定の果物を服用した参加者。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープフルーツ、ポンメロが含まれます。