브레스트 암 환자의 ABCB1, SLC22A16 약물 전달체 유전자와 Doxorubicin 및 Cyclophosphamide 독성에 관한 연구

유방암은 여성에서 진단되는 가장 흔한 암입니다. 유방암은 남성과 여성 모두에서 발생할 수 있지만 여성에게 훨씬 더 흔합니다.

유방암의 원인은 가임기, 조기 초경, 후기 폐경, 무산소, 외인성 호르몬, 흡연, 비만, 식이요법, 음주, 신체 활동 부족, 유전적 및 환경적 요인 등 다양한 원인이 있습니다(1).

유방암 치료에 일반적으로 사용되는 화학요법 조합, 특히 알킬화제인 시클로포스파미드와 세포독성 약물인 독소루비신.

세포로의 독소루비신 진입은 용질 수입자 SLC22A16에 의해 촉진되며, AC 약물의 유출은 여러 ATP 결합 카세트 트랜스포터(ABC)(ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7)를 사용합니다.

대부분의 화학요법제는 종양 세포에 특이적이지 않으며 정상 세포에도 영향을 미칩니다. 신체의 거의 모든 조직에서 광범위한 부작용을 초래합니다. 불행하게도 화학 요법으로 유발된 독성은 일반적으로 다양한 강도의 암 환자에게 영향을 미치고 있으며 치료 지연 및 삶의 질을 크게 저하시키는 원인이 될 수 있습니다. 혈액학적 및 위장관 독성은 시클로포스파미드 및 독소루비신으로 치료받은 환자에서 일반적입니다(3).

조혈계의 매우 높은 증식 능력은 화학요법제의 부수적인 표적이 됩니다. 화학 요법 유발 호중구 감소증은 암 치료의 세포 독성 효과에 대한 호중구 계통의 높은 감수성 때문에 발생합니다. 골수에서 약물에 의한 호중구 전구체의 파괴가 이러한 증상의 주요 원인입니다. 호중구 수의 감소는 용량 감소 및 용량 강도를 감소시키는 지연에 의해 관리되며, 여기서 용량을 유지하는 것은 치료에 대한 호의적인 반응을 위해 중요합니다(3). 유방암 화학 요법에서 또 다른 빈번하고 심각한 골수 독성 증상은 빈혈입니다. 이 상태는 질병 자체에서 나타날 수 있지만 세포 독성 약물의 병용 투여 효과도 헤모글로빈 수치 감소의 원인입니다. 빈혈은 환자의 삶의 질과 치료 반응에 해로운 영향을 미칩니다. 의심되는 원인에는 실혈, 적혈구 생성 감소 또는 장애, 적혈구 파괴율 증가 또는 생존율 감소 등이 있습니다(4).

화학 요법 유발 오심 및 구토(CINV)는 구토 화학 요법을 받는 암 환자에게 흔한 심각한 부작용입니다. CINV의 완전한 병리생리학은 알려져 있지 않지만 항암 화학요법과 관련된 위장(GI) 부작용은 전통적으로 점막 손상에 기인하는 것으로 생각됩니다.

메스꺼움은 본질적으로 복잡하며 아마도 하나 이상의 병인학적 요인에 따라 달라집니다. 급성 및 지연성 CINV에 대해 서로 다른 경로가 확인되었습니다. 또한 메스꺼움과 구토는 식욕 부진, 수행 능력 저하, 대사 불균형, 상처 열개, 식도 파열 및 영양 결핍을 유발할 수 있습니다(5).

이 연구에서 우리는 AC 유발 독성에서 알려진 또는 잠재적인 역할을 가진 일부 약물 전달체 유전자의 다형성 변이체 간의 관계 분석에 초점을 맞출 것입니다. 단일 뉴클레오티드 다형성은 AC 약물 수송에 관여하는 단백질을 암호화하는 유전자에서 분석될 것입니다.