Undersøgelse af ABCB1,SLC22A16 Drug Transporter Gener og Doxorubicin og Cyclophosphamid Toksicitet hos Brest Cancer Patient

brystkræft er den mest almindelige kræftsygdom, der diagnosticeres hos kvinder. Brystkræft kan forekomme hos både mænd og kvinder, men det er langt mere almindeligt hos kvinder.

Ætiologien af ​​brystkræft har en multifaktoriel oprindelse, der viser som risikofaktorer reproduktiv alder, tidlig menarche, sen overgangsalder, nulparitet, eksogene hormoner, rygning, fedme, kost, alkoholforbrug, fysisk inaktivitet og genetiske og miljømæssige faktorer(1).

Kombination af kemoterapi bruges normalt til behandling af brystkræft, især cyclophosphamid, som er alkyleringsmiddel, og doxorubicin, som er cytotoksisk lægemiddel.

Doxorubicin-indgang til cellen lettes af importøren af ​​opløst stof SLC22A16, udstrømningen af ​​AC-lægemidler bruger flere ATP-bindende kassettetransportører (ABC),(ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

De fleste kemoterapeutiske midler er ikke specifikke over for neoplastiske celler, og påvirker også normale celler. Hvilket resulterer i en bred vifte af bivirkninger i stort set alt væv i kroppen. Desværre påvirker kemoterapi-inducerede toksiciteter almindeligvis kræftpatienter med forskellig intensitet og kan være årsagen til behandlingsforsinkelser og væsentligt nedsat livskvalitet. Hæmatologiske og gastrointestinale toksiciteter er almindelige hos patienter behandlet med cyclophosphamid og doxorubicin(3).

Ekstremt høj proliferativ kapacitet af hæmatopoietisk system gør det til det sideordnede mål for kemoterapeutiske midler. Kemoterapi-induceret neutropeni er på grund af den høje modtagelighed af neutrofil afstamning for cytotoksiske virkninger af cancerbehandling. Den lægemiddelinducerede ødelæggelse af neutrofile precursorer i knoglemarven er hovedårsagen til disse symptomer. Faldet i neutrofiltallet styres af dosisreduktionen og forsinkelser, der reducerer dosisintensiteten, hvor det er vigtigt at opretholde dosis for gunstig respons på behandlingen(3). Et andet hyppigt og alvorligt myelotoksisk symptom ved brystkræftkemoterapi er anæmi. Denne tilstand kan opstå fra selve sygdommen, men virkningen af ​​samtidig administration af cytotoksiske lægemidler er også årsagen til fald i hæmoglobinniveauet. Anæmi har en skadelig effekt på patienternes livskvalitet såvel som på behandlingsresponsen. De formodede årsager omfatter blodtab, nedsat eller nedsat produktion af erytrocytter og høj hastighed af ødelæggelse af røde blodlegemer eller deres reducerede overlevelse(4).

Kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) er en almindelig alvorlig bivirkning for kræftpatienter, der gennemgår emetisk kemoterapi. Den komplette patofysiologi af CINV er ikke kendt, men gastrointestinale (GI) bivirkninger forbundet med kemoterapi mod cancer menes traditionelt at kunne tilskrives slimhindeskader.

Kvalme er kompleks af natur og afhænger sandsynligvis af mere end én ætiologisk faktor. Forskellige veje er blevet identificeret for akut og forsinket CINV. Også kvalme og opkastning kan resultere i anoreksi, nedsat præstationsstatus, metabolisk ubalance, sårskive, esophageal tårer og ernæringsmangel(5).

I undersøgelsen vil vi fokusere på analysen af ​​relationerne mellem de polymorfe varianter i nogle lægemiddeltransportgener med kendt eller potentiel rolle i den AC-inducerede toksicitet. Enkeltnukleotidpolymorfismer vil analyseres i gener, der koder for proteiner involveret i AC-lægemiddeltransport