Estudo de genes transportadores de drogas ABCB1, SLC22A16 e toxicidade de doxorrubicina e ciclofosfamida em paciente com câncer de Brest

o câncer de mama é o câncer mais comum diagnosticado em mulheres. O câncer de mama pode ocorrer tanto em homens quanto em mulheres, mas é muito mais comum em mulheres.

A etiologia do câncer de mama possui origem multifatorial, apresentando como fatores de risco idade reprodutiva, menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade, hormônios exógenos, tabagismo, obesidade, dieta, etilismo, sedentarismo, fatores genéticos e ambientais(1).

Combinação de quimioterapia geralmente usada no tratamento do câncer de mama, especialmente a ciclofosfamida, que é um agente alquilante, e a doxorrubicina, que é uma droga citotóxica.

A entrada da doxorrubicina na célula é facilitada pelo importador de soluto SLC22A16, o efluxo de drogas AC usa vários transportadores de cassete de ligação de ATP (ABC),( ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

A maioria dos agentes quimioterápicos não é específica contra células neoplásicas, afetando também células normais. Que resultam em uma ampla gama de reações adversas em praticamente todos os tecidos do corpo. Infelizmente, as toxicidades induzidas pela quimioterapia estão comumente afetando pacientes com câncer com intensidade variável e podem ser a razão de atrasos no tratamento e redução significativa da qualidade de vida. Toxicidades hematológicas e gastrointestinais são comuns em pacientes tratados com ciclofosfamida e doxorrubicina(3).

A capacidade proliferativa extremamente alta do sistema hematopoiético o torna alvo colateral para agentes quimioterápicos. Neutropenia induzida por quimioterapia são, devido à alta suscetibilidade da linhagem de neutrófilos aos efeitos citotóxicos do tratamento do câncer. A destruição induzida por drogas de precursores de neutrófilos na medula óssea é a principal causa desses sintomas. A diminuição na contagem de neutrófilos é gerenciada pela redução da dose e atrasos que diminuem a intensidade da dose, onde a manutenção da dose é importante para uma resposta favorável ao tratamento(3). Outro sintoma mielotóxico frequente e grave na quimioterapia do câncer de mama é a anemia. Essa condição pode surgir da própria doença, mas o efeito da administração concomitante de drogas citotóxicas também é a causa da queda do nível de hemoglobina. A anemia tem efeito deletério na qualidade de vida dos pacientes, bem como na resposta ao tratamento. As causas suspeitas incluem perda de sangue, produção reduzida ou prejudicada de eritrócitos e alta taxa de destruição de hemácias ou redução de sua sobrevida(4).

Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) é um efeito colateral grave comum para pacientes com câncer submetidos a quimioterapia emética. A fisiopatologia completa do CINV não é conhecida, mas os efeitos colaterais gastrointestinais (GI) associados à quimioterapia anticancerígena são tradicionalmente atribuídos ao dano da mucosa.

A náusea é de natureza complexa e provavelmente depende de mais de um fator etiológico. Diferentes vias foram identificadas para CINV aguda e tardia. Além disso, náuseas e vômitos podem resultar em anorexia, diminuição do status de desempenho, desequilíbrio metabólico, deiscência da ferida, lacerações esofágicas e deficiência nutricional(5).

No estudo vamos nos concentrar na análise das relações entre as variantes polimórficas em alguns genes transportadores de drogas com papel conhecido ou potencial na toxicidade induzida por AC. Polimorfismos de nucleotídeo único serão analisados ​​em genes que codificam proteínas envolvidas no transporte de drogas AC