Studio sui geni del trasportatore di farmaci ABCB1, SLC22A16 e sulla tossicità della doxorubicina e della ciclofosfamide nel paziente con cancro di Brest

il cancro al seno è il cancro più comune diagnosticato nelle donne. Il cancro al seno può verificarsi sia negli uomini che nelle donne, ma è molto più comune nelle donne.

L'eziologia del cancro al seno possiede un'origine multifattoriale, mostrando come fattori di rischio l'età riproduttiva, il menarca precoce, la menopausa tardiva, la nulli parity, gli ormoni esogeni, il fumo, l'obesità, la dieta, il consumo di alcol, l'inattività fisica e fattori genetici e ambientali(1).

Combinazione chemioterapica solitamente utilizzata per trattare il cancro al seno, in particolare la ciclofosfamide che è un agente alchilante e la doxorubicina che è un farmaco citotossico.

L'ingresso della doxorubicina nella cellula è facilitato dall'importatore di soluti SLC22A16, l'efflusso di farmaci AC utilizza diversi trasportatori di cassette leganti l'ATP (ABC),( ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

La maggior parte degli agenti chemioterapici non sono specifici contro le cellule neoplastiche, interessando anche le cellule normali. Che si traducono in una vasta gamma di reazioni avverse in quasi tutti i tessuti del corpo. Sfortunatamente, le tossicità indotte dalla chemioterapia colpiscono comunemente i pazienti oncologici con varia intensità e potrebbero essere la ragione dei ritardi del trattamento e della qualità della vita significativamente ridotta. Le tossicità ematologiche e gastrointestinali sono comuni nei pazienti trattati con ciclofosfamide e doxorubicina(3).

L'altissima capacità proliferativa del sistema ematopoietico ne fa il bersaglio collaterale degli agenti chemioterapici. La neutropenia indotta dalla chemioterapia è dovuta all'elevata suscettibilità del lignaggio dei neutrofili agli effetti citotossici del trattamento del cancro. La distruzione indotta da farmaci dei precursori dei neutrofili nel midollo osseo è la causa principale di questi sintomi. La diminuzione della conta dei neutrofili è gestita dalla riduzione della dose e dai ritardi che riducono l'intensità della dose, mentre il mantenimento della dose è importante per una risposta favorevole al trattamento(3). Un altro sintomo mielotossico frequente e grave nella chemioterapia del cancro al seno è l'anemia. Questa condizione può emergere dalla malattia stessa, ma l'effetto della concomitante somministrazione di farmaci citotossici è anche causa di abbassamento del livello di emoglobina. L'anemia ha effetti deleteri sulla qualità della vita dei pazienti e sulla risposta al trattamento. Le cause sospette comprendono la perdita di sangue, la ridotta o compromessa produzione di eritrociti e l'alto tasso di distruzione dei globuli rossi o la loro ridotta sopravvivenza(4).

La nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia (CINV) è un effetto collaterale grave comune per i pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia emetica. La fisiopatologia completa del CINV non è nota, ma tradizionalmente si ritiene che gli effetti collaterali gastrointestinali (GI) associati alla chemioterapia antitumorale siano attribuibili al danno della mucosa.

La nausea è di natura complessa e probabilmente dipende da più di un fattore eziologico. Sono stati identificati diversi percorsi per CINV acuto e ritardato. Inoltre, nausea e vomito possono causare anoressia, calo delle prestazioni, squilibrio metabolico, deiscenza della ferita, lacerazioni esofagee e carenza nutrizionale(5).

Nello studio ci concentreremo sull'analisi delle relazioni tra le varianti polimorfiche in alcuni geni trasportatori di farmaci con ruolo noto o potenziale nella tossicità indotta da AC. Verranno analizzati polimorfismi a singolo nucleotide in geni che codificano per proteine ​​coinvolte nel trasporto di farmaci AC