Studium genů pro transport léčiv ABCB1,SLC22A16 a toxicity doxorubicinu a cyklofosfamidu u pacienta s rakovinou prsu

rakovina prsu je nejčastější rakovina diagnostikovaná u žen. Rakovina prsu se může objevit jak u mužů, tak u žen, ale mnohem častější je u žen.

Etiologie karcinomu prsu má multifaktoriální původ, jako rizikové faktory se ukazuje reprodukční věk, časná menarche, pozdní menopauza, nulová parita, exogenní hormony, kouření, obezita, strava, konzumace alkoholu, fyzická nečinnost a genetické a environmentální faktory (1).

Chemoterapeutická kombinace obvykle používaná při léčbě rakoviny prsu, zejména cyklofosfamid, což je alkylační činidlo, a doxorubicin, což je cytotoxické léčivo.

Vstup doxorubicinu do buňky je usnadněn dovozcem rozpuštěných látek SLC22A16, eflux AC léků využívá několik ATP-binding cassette transporters (ABC), (ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

Většina chemoterapeutických činidel není specifická proti neoplastickým buňkám a také ovlivňují normální buňky. Což má za následek širokou škálu nežádoucích reakcí prakticky ve všech tkáních těla. Toxicita vyvolaná chemoterapií bohužel běžně postihuje pacienty s rakovinou s různou intenzitou a může být důvodem zpoždění léčby a významně snížené kvality života. Hematologické a gastrointestinální toxicity jsou běžné u pacientů léčených cyklofosfamidem a doxorubicinem(3).

Extrémně vysoká proliferační kapacita hematopoetického systému z něj činí kolaterální cíl pro chemoterapeutika. Chemoterapií indukovaná neutropenie je způsobena vysokou náchylností neutrofilní linie k cytotoxickým účinkům léčby rakoviny. Hlavní příčinou těchto symptomů je lékem indukovaná destrukce prekurzorů neutrofilů v kostní dřeni. Snížení počtu neutrofilů je řízeno redukcí dávky a prodlevami, které snižují intenzitu dávky, přičemž udržení dávky je důležité pro příznivou odpověď na léčbu(3). Dalším častým a závažným myelotoxickým příznakem při chemoterapii karcinomu prsu je anémie. Tento stav může vyplynout ze samotného onemocnění, ale příčinou poklesu hladiny hemoglobinu je i účinek současného podávání cytotoxických léků. Anémie má škodlivý vliv na kvalitu života pacientů i na odpověď na léčbu. Mezi suspektní příčiny patří ztráta krve, snížená nebo narušená tvorba erytrocytů a vysoká míra destrukce červených krvinek nebo jejich snížené přežití(4).

Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) je častým závažným vedlejším účinkem u pacientů s rakovinou, kteří podstupují emetickou chemoterapii. Úplná patofyziologie CINV není známa, ale gastrointestinální (GI) vedlejší účinky spojené s protirakovinnou chemoterapií se tradičně považují za přisoudit poškození sliznice.

Nevolnost je komplexní povahy a pravděpodobně závisí na více než jednom etiologickém faktoru. Pro akutní a opožděnou CINV byly identifikovány různé cesty. Také nauzea a zvracení mohou vést k anorexii, sníženému výkonnostnímu stavu, metabolické nerovnováze, dehiscenci rány, trhlinám jícnu a nedostatku výživy(5).

Ve studii se zaměříme na analýzu vztahů mezi polymorfními variantami v některých genech pro transport léčiv se známou nebo potenciální rolí v toxicitě indukované AC. Jednonukleotidové polymorfismy budou analyzovány v genech kódujících proteiny zapojené do transportu AC léčiva