Estudio de genes transportadores de fármacos ABCB1,SLC22A16 y toxicidad de doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama

El cáncer de mama es el cáncer más común diagnosticado en mujeres. El cáncer de mama puede ocurrir tanto en hombres como en mujeres, pero es mucho más común en mujeres.

La etiología del cáncer de mama posee un origen multifactorial, mostrando como factores de riesgo la edad reproductiva, la menarquia precoz, la menopausia tardía, la nuliparidad, las hormonas exógenas, el tabaquismo, la obesidad, la dieta, el consumo de alcohol, la inactividad física y factores genéticos y ambientales(1).

La combinación de quimioterapia generalmente se usa para tratar el cáncer de mama, especialmente la ciclofosfamida, que es un agente alquilante, y la doxorrubicina, que es un fármaco citotóxico.

La entrada de doxorrubicina a la célula es facilitada por el importador de solutos SLC22A16, la salida de fármacos AC utiliza varios transportadores de casete de unión a ATP (ABC),( ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

La mayoría de los agentes quimioterapéuticos no son específicos contra las células neoplásicas, afectando también a las células normales. Lo que resulta en una amplia gama de reacciones adversas en prácticamente todos los tejidos del cuerpo. Desafortunadamente, las toxicidades inducidas por la quimioterapia comúnmente afectan a los pacientes con cáncer con diversa intensidad y podrían ser la razón de los retrasos en el tratamiento y una calidad de vida significativamente menor. Las toxicidades hematológicas y gastrointestinales son comunes en pacientes tratados con ciclofosfamida y doxorrubicina(3).

La capacidad proliferativa extremadamente alta del sistema hematopoyético lo convierte en el objetivo colateral de los agentes quimioterapéuticos. Las neutropenias inducidas por quimioterapia son , debido a la alta susceptibilidad del linaje de los neutrófilos a los efectos citotóxicos del tratamiento del cáncer. La destrucción inducida por fármacos de los precursores de neutrófilos en la médula ósea es la principal causa de estos síntomas. La disminución en el recuento de neutrófilos se maneja mediante la reducción de la dosis y los retrasos que disminuyen la intensidad de la dosis, donde el mantenimiento de la dosis es importante para una respuesta favorable al tratamiento (3). Otro síntoma mielotóxico frecuente y grave en la quimioterapia del cáncer de mama es la anemia. Esta condición puede surgir de la propia enfermedad, pero el efecto de la administración concomitante de fármacos citotóxicos también es la causa de la caída en el nivel de hemoglobina. La anemia tiene un efecto deletéreo sobre la calidad de vida de los pacientes, así como sobre la respuesta al tratamiento. Las causas sospechosas incluyen pérdida de sangre, producción reducida o alterada de eritrocitos y alta tasa de destrucción de glóbulos rojos o su supervivencia reducida(4).

Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ) son un efecto secundario grave frecuente en los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia emética. No se conoce la fisiopatología completa de las CINV, pero tradicionalmente se cree que los efectos secundarios gastrointestinales (GI) asociados con la quimioterapia contra el cáncer son atribuibles al daño de la mucosa.

Las náuseas son de naturaleza compleja y probablemente dependen de más de un factor etiológico. Se han identificado diferentes vías para las NVIQ agudas y tardías. Además, las náuseas y los vómitos pueden provocar anorexia, disminución del estado funcional, desequilibrio metabólico, dehiscencia de heridas, desgarros esofágicos y deficiencia nutricional(5).

En el estudio nos centraremos en el análisis de las relaciones entre las variantes polimórficas en algunos genes transportadores de fármacos con un papel conocido o potencial en la toxicidad inducida por AC. Los polimorfismos de un solo nucleótido se analizarán en genes que codifican proteínas involucradas en el transporte de fármacos AC