Badanie genów transportera leków ABCB1,SLC22A16 oraz toksyczności doksorubicyny i cyklofosfamidu u pacjenta z rakiem brzeskim

rak piersi jest najczęściej diagnozowanym nowotworem u kobiet. Rak piersi może występować zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, ale znacznie częściej występuje u kobiet.

Etiologia raka piersi ma wieloczynnikowe pochodzenie, a czynnikami ryzyka są wiek rozrodczy, wczesna pierwsza miesiączka, późna menopauza, nieródki, hormony egzogenne, palenie papierosów, otyłość, dieta, spożywanie alkoholu, brak aktywności fizycznej oraz czynniki genetyczne i środowiskowe(1).

Kombinacja chemioterapii zwykle stosowana w leczeniu raka piersi, szczególnie cyklofosfamid, który jest środkiem alkilującym i doksorubicyna, która jest lekiem cytotoksycznym.

Wejście doksorubicyny do komórki jest ułatwione przez importera substancji rozpuszczonej SLC22A16, wypływ leków AC wykorzystuje kilka transporterów kaset wiążących ATP (ABC), (ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

Większość środków chemioterapeutycznych nie jest specyficzna wobec komórek nowotworowych, wpływając również na komórki prawidłowe. Które powodują szeroki zakres działań niepożądanych w praktycznie wszystkich tkankach organizmu. Niestety, toksyczność wywołana chemioterapią często dotyka pacjentów z chorobą nowotworową z różnym nasileniem i może być przyczyną opóźnień w leczeniu i znacznego obniżenia jakości życia. U pacjentów leczonych cyklofosfamidem i doksorubicyną często występują toksyczności hematologiczne i żołądkowo-jelitowe(3).

Wyjątkowo wysoka zdolność proliferacyjna układu krwiotwórczego sprawia, że ​​jest on celem dodatkowym dla chemioterapeutyków. Neutropenia indukowana chemioterapią jest spowodowana dużą podatnością linii neutrofili na cytotoksyczne skutki leczenia raka. Główną przyczyną tych objawów jest polekowa destrukcja prekursorów neutrofili w szpiku kostnym. Zmniejszenie liczby neutrofili jest kontrolowane przez zmniejszenie dawki i opóźnienie zmniejszające intensywność dawki, przy czym utrzymanie dawki jest ważne dla korzystnej odpowiedzi na leczenie(3). Innym częstym i poważnym objawem mielotoksyczności w chemioterapii raka piersi jest niedokrwistość. Stan ten może wynikać z samej choroby, ale efekt jednoczesnego podawania leków cytotoksycznych jest również przyczyną spadku poziomu hemoglobiny. Niedokrwistość ma szkodliwy wpływ na jakość życia pacjentów, jak również na odpowiedź na leczenie. Podejrzewa się, że przyczyną jest utrata krwi, zmniejszona lub upośledzona produkcja erytrocytów oraz duża szybkość niszczenia krwinek czerwonych lub ich zmniejszona przeżywalność(4).

Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) są częstym ciężkim działaniem niepożądanym u pacjentów z rakiem poddawanych chemioterapii wymiotnej. Pełna patofizjologia CINV nie jest znana, ale tradycyjnie uważa się, że działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego związane z chemioterapią przeciwnowotworową można przypisać uszkodzeniu błony śluzowej.

Nudności mają złożony charakter i prawdopodobnie zależą od więcej niż jednego czynnika etiologicznego. Zidentyfikowano różne szlaki ostrego i opóźnionego CINV Ponadto nudności i wymioty mogą powodować anoreksję, obniżony stan sprawności, zaburzenie równowagi metabolicznej, rozejście się rany, rozdarcie przełyku i niedobory żywieniowe(5).

W pracy skupimy się na analizie zależności między wariantami polimorficznymi niektórych genów transporterów leków o znanej lub potencjalnej roli w toksyczności indukowanej AC. Polimorfizmy pojedynczych nukleotydów będą analizowane w genach kodujących białka zaangażowane w transport leków AC