Tutkimus ABCB1-, SLC22A16-lääkkeiden kuljettajageeneistä sekä doksorubisiinin ja syklofosfamidin toksisuudesta Brestin syöpäpotilailla

rintasyöpä on yleisin naisten diagnosoitu syöpä. Rintasyöpä voi esiintyä sekä miehillä että naisilla, mutta se on paljon yleisempää naisilla.

Rintasyövän etiologialla on monitekijäinen alkuperä, ja riskitekijöinä ovat lisääntymisikä, varhainen kuukautiset, myöhäinen vaihdevuodet, nollapariteetti, eksogeeniset hormonit, tupakointi, liikalihavuus, ruokavalio, alkoholin kulutus, fyysinen passiivisuus sekä geneettiset ja ympäristötekijät(1).

Kemoterapiayhdistelmä, jota käytetään yleensä rintasyövän hoidossa, erityisesti syklofosfamidia, joka on alkyloiva aine, ja doksorubisiinia, joka on sytotoksinen lääke.

Doksorubisiinin pääsyä soluun helpottaa liuenneen aineen tuoja SLC22A16, AC-lääkkeiden ulosvirtaus käyttää useita ATP:tä sitovia kasettikuljettajia (ABC),(ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

Useimmat kemoterapeuttiset aineet eivät ole spesifisiä neoplastisia soluja vastaan, vaan ne vaikuttavat myös normaaleihin soluihin. Jotka aiheuttavat monenlaisia ​​haittavaikutuksia lähes kaikissa kehon kudoksissa. Valitettavasti kemoterapian aiheuttamat toksisuudet vaikuttavat yleisesti syöpäpotilaisiin eri intensiteetillä, ja ne voivat olla syy hoidon viivästymiseen ja merkittävästi heikentyneeseen elämänlaatuun. Hematologiset ja maha-suolikanavan toksisuus ovat yleisiä potilailla, joita hoidetaan syklofosfamidilla ja doksorubisiinilla(3).

Hematopoieettisen järjestelmän erittäin korkea proliferatiivinen kapasiteetti tekee siitä kemoterapeuttisten aineiden sivukohteen. Kemoterapian aiheuttama neutropenia on, koska neutrofiilien linja on herkkä syövän hoidon sytotoksisille vaikutuksille. Lääkkeiden aiheuttama neutrofiilien esiasteiden tuhoutuminen luuytimessä on näiden oireiden pääasiallinen syy. Neutrofiilien määrän laskua hallitaan annoksen pienentämisellä ja viivästyksillä, jotka vähentävät annosintensiteettiä, jolloin annoksen ylläpitäminen on tärkeää suotuisan hoitovasteen kannalta(3). Toinen yleinen ja vakava myelotoksinen oire rintasyövän kemoterapiassa on anemia. Tämä tila voi johtua itse taudista, mutta sytotoksisten lääkkeiden samanaikaisen käytön vaikutus on myös syy hemoglobiinitason laskuun. Anemialla on haitallinen vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja hoitovasteeseen. Epäiltyjä syitä ovat verenhukka, punasolujen tuotannon väheneminen tai heikentyminen ja punasolujen nopea tuhoutuminen tai niiden eloonjäämisen väheneminen (4).

Kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu (CINV) on yleinen vakava sivuvaikutus syöpäpotilailla, jotka saavat oksentelua kemoterapiaa. CINV:n täydellistä patofysiologiaa ei tunneta, mutta syövän vastaiseen kemoterapiaan liittyvien maha-suolikanavan (GI) sivuvaikutusten uskotaan perinteisesti johtuvan limakalvovaurioista.

Pahoinvointi on luonteeltaan monimutkaista ja todennäköisesti riippuu useammasta kuin yhdestä etiologisesta tekijästä. Akuutille ja viivästyneelle CINV:lle on tunnistettu erilaisia ​​reittejä. Myös pahoinvointi ja oksentelu voivat johtaa ruokahaluttomuuteen, suorituskyvyn heikkenemiseen, aineenvaihdunnan epätasapainoon, haavan irtoamiseen, ruokatorven repeytymiseen ja ravitsemuspuutteeseen(5).

Tutkimuksessa keskitymme polymorfisten varianttien välisten suhteiden analysointiin joissakin lääkekuljettajageeneissä, joilla on tunnettu tai mahdollinen rooli AC:n aiheuttamassa toksisuudessa. Yhden nukleotidin polymorfismit analysoidaan geeneissä, jotka koodaavat proteiineja, jotka osallistuvat AC-lääkekuljetukseen