Untersuchung der Arzneimitteltransportergene ABCB1, SLC22A16 und der Toxizität von Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patienten mit Brustkrebs

Brustkrebs ist die am häufigsten bei Frauen diagnostizierte Krebsart. Brustkrebs kann sowohl bei Männern als auch bei Frauen auftreten, kommt jedoch weitaus häufiger bei Frauen vor.

Die Ätiologie von Brustkrebs hat einen multifaktoriellen Ursprung und zeigt als Risikofaktoren das gebärfähige Alter, die frühe Menarche, die späte Menopause, Nullparität, exogene Hormone, Rauchen, Fettleibigkeit, Ernährung, Alkoholkonsum, körperliche Inaktivität sowie genetische und umweltbedingte Faktoren(1).

Chemotherapie-Kombinationen werden üblicherweise zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt, insbesondere Cyclophosphamid, ein Alkylierungsmittel, und Doxorubicin, ein zytotoxisches Arzneimittel.

Der Eintritt von Doxorubicin in die Zelle wird durch den Importeur gelöster Stoffe SLC22A16 erleichtert. Der Ausfluss von AC-Arzneimitteln nutzt mehrere ATP-bindende Kassettentransporter (ABC) (ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2)(2),(7).

Die meisten Chemotherapeutika wirken nicht spezifisch gegen neoplastische Zellen, sondern wirken sich auch auf normale Zellen aus. Dies führt zu einer Vielzahl von Nebenwirkungen in praktisch allen Geweben des Körpers. Leider sind chemotherapiebedingte Toxizitäten bei Krebspatienten häufig unterschiedlich stark ausgeprägt und könnten der Grund für Behandlungsverzögerungen und eine deutlich verminderte Lebensqualität sein. Hämatologische und gastrointestinale Toxizitäten treten häufig bei Patienten auf, die mit Cyclophosphamid und Doxorubicin behandelt werden(3).

Die extrem hohe Proliferationskapazität des hämatopoetischen Systems macht es zum Kollateralziel für Chemotherapeutika. Aufgrund der hohen Anfälligkeit der Neutrophilenlinie gegenüber zytotoxischen Wirkungen der Krebsbehandlung kommt es zu einer durch Chemotherapie verursachten Neutropenie. Die medikamenteninduzierte Zerstörung von Neutrophilenvorläufern im Knochenmark ist die Hauptursache dieser Symptome. Der Rückgang der Neutrophilenzahl wird durch Dosisreduktion und Verzögerungen, die die Dosisintensität verringern, gesteuert, wobei die Beibehaltung der Dosis für ein gutes Ansprechen auf die Behandlung wichtig ist(3). Ein weiteres häufiges und schwerwiegendes myelotoxisches Symptom bei der Brustkrebs-Chemotherapie ist Anämie. Dieser Zustand kann aus der Krankheit selbst resultieren, aber auch die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Zytostatika ist die Ursache für den Abfall des Hämoglobinspiegels. Anämie hat schädliche Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten sowie auf das Ansprechen auf die Behandlung. Zu den vermuteten Ursachen gehören Blutverlust, verminderte oder gestörte Erythrozytenproduktion und eine hohe Zerstörungsrate roter Blutkörperchen bzw. deren verminderte Überlebensrate (4).

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) sind eine häufige schwere Nebenwirkung bei Krebspatienten, die sich einer emetischen Chemotherapie unterziehen. Die vollständige Pathophysiologie von CINV ist nicht bekannt, aber gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Krebs-Chemotherapie werden traditionell auf Schleimhautschäden zurückgeführt.

Übelkeit ist komplexer Natur und hängt wahrscheinlich von mehr als einem ätiologischen Faktor ab. Für akute und verzögerte CINV wurden verschiedene Wege identifiziert. Außerdem können Übelkeit und Erbrechen zu Anorexie, verminderter Leistungsfähigkeit, Stoffwechselstörungen, Wunddehiszenz, Speiseröhrenrissen und Nährstoffmangel führen (5).

In der Studie werden wir uns auf die Analyse der Beziehungen zwischen den polymorphen Varianten in einigen Medikamententransportergenen mit bekannter oder potenzieller Rolle bei der AC-induzierten Toxizität konzentrieren. Einzelnukleotidpolymorphismen werden in Genen analysiert, die für Proteine ​​kodieren, die am AC-Arzneimitteltransport beteiligt sind