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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04767750
IGF-1R 발현 조절에서 LncRNA H19의 역할
IGF-1R 발현 조절에서 LncRNA H19의 역할: 제2형 당뇨병과 간세포암 사이의 가능한 연관성
간세포 암종(HCC)은 의료 시스템에 큰 경제적 부담을 주는 일반적인 암입니다. 이집트에서는 사망 및 이환율 관련 암의 가장 흔한 원인입니다. 당뇨병(DM)은 고혈당증을 특징으로 하는 대사 장애입니다. 세계에서 가장 널리 퍼진 두 가지 질병인 암과 II형 당뇨병(T2DM)은 많은 중복 위험 요소와 소인이 있는 병리학적 상태를 공유합니다. 이 두 질병을 연결하는 정확한 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
이 연구에서 조사관은 HCC 및 T2DM 환자의 혈액 샘플에서 Long Non-Coding RNA(lncRNA) H19와 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체(IGF-1R) mRNA 유전자 발현 사이의 관계를 평가하여 확률을 조사하는 것을 목표로 합니다. 두 질병의 치료 표적이 될 수 있는 HCC와 DM 사이의 병태생리학적 연결의 존재. 연구자가 아는 한, 현재 DM과 암 모두에서 H19와 IGF-1R을 모두 조사하는 인간 연구는 없습니다.
연구 개요
상세 설명
간세포 암종(HCC)은 의료 시스템에 큰 경제적 부담을 주는 일반적인 암입니다. 그것은 이집트와 전 세계에서 각각 네 번째와 여섯 번째로 흔한 암을 나타냅니다. 전 세계적으로 HCC는 암으로 인한 사망의 네 번째로 흔한 원인입니다. 2012년 전체 사망자(746,000명 사망)의 거의 9.1%를 차지한 것으로 추정됩니다. 이집트에서는 암 관련 사망 및 이환율의 가장 흔한 원인입니다(전체 암 사망의 32.35%, 사망 데이터는 세계보건기구(WHO)에서 파생됨). 이집트에서 HCC 발병의 주요 위험 요소는 C형 간염 바이러스(HCV)입니다.
당뇨병(DM)은 불충분한 인슐린 분비, 인슐린 저항성 또는 증가된 글루카곤 생산으로 인해 발생할 수 있는 고혈당증을 특징으로 하는 대사 장애입니다. 세계에서 가장 널리 퍼진 두 가지 질병인 암과 제2형 당뇨병(T2DM)은 많은 중첩되는 위험 요소와 소인이 되는 병리학적 상태를 공유합니다. T2DM-암 공존이 수십 년 동안 언급되었지만 이러한 질병을 연결하는 정확한 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
인슐린 유사 성장 인자-1 수용체(IGF-1R)는 인슐린 및 IGF 계열의 구성원입니다. 그것은 포도당 항상성뿐만 아니라 세포 성장, 증식 및 생존의 조절에 필수적인 역할을 하는 복잡한 하류 신호 네트워크를 조정합니다. IGF-1R은 약물 내성 외에도 종양 성장 및 전이와 같은 많은 종양 관련 과정에서 중요한 역할을 합니다. 암 및 DM에서 IGF-1R 조절이상 신호전달 경로는 비암호화 RNA에 의해 다양한 수준에서 제어되는 것으로 보고되었습니다.
Non-coding RNA(ncRNA)는 일반적으로 단백질 인코딩에 참여하지 않지만 단백질 발현 및 기능의 조절을 통해 광범위한 생물학적 기능을 갖는 큰 범주의 RNA입니다. 가장 많이 연구된 두 가지 ncRNA 클래스는 마이크로RNA(miRNA)와 긴 비암호화 RNA(lncRNA)입니다. H19는 HCC를 비롯한 많은 고형 종양에서 과발현되는 것으로 밝혀진 lncRNA이다. DM에서 H19의 조절 장애 외에 H19와 IGF-1R 발현 수준 사이의 관계는 문헌에서 여전히 일관성이 없으므로 추가 조사가 필요합니다. Ghazal et al. H19 수준은 자궁내막증이 있는 여성의 IGF-1R 발현 수준에 정비례한다고 언급했습니다(Ghazal et al., 2015). 이것은 Farzi-Molan et al. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells (BMSCs)가 신경 세포로 분화되는 동안 IGF-1R과 H19 사이의 역관계를 언급한 사람
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Dakahliya
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Mansoura, Dakahliya, 이집트, 35516
- Gastroenterology Center, Mansoura University
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Mansoura, Dakahliya, 이집트, 35516
- Specialized Medical Hospital, Mansoura University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이 환자-대조군 연구는 만수라 대학교 의과대학 의학 생화학 및 분자 생물학과에서 수행될 것입니다. 혈액 샘플은 2020년 12월부터 2021년 12월까지 Mansoura University의 Gastroenterology Center에서 24명의 HCC 환자와 24명의 HCC 및 T2DM 환자뿐만 아니라 Mansoura University 전문 의료 병원의 26명의 T2DM 환자로부터 채취됩니다.
이 연구에는 4개 그룹으로 나누어진 101명의 환자가 포함됩니다.
그룹 I: HCC 환자 24명 그룹 II: T2DM 환자 26명 그룹 III: HCC 및 T2DM 환자 24명 그룹 IV: 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군 지원자 27명. 서면 동의서는 모든 개인으로부터 얻을 것입니다.
설명
• HCC 사례(그룹 I):
포함 기준:
- 삼상 CT 및/또는 동적 MRI를 통해 간세포암종으로 진단된 40세 이상의 환자(European Association for the Study of the Liver, 2012).
제외 기준:
- 이전에 암 관련 치료(방사선 및/또는 화학 요법)를 받은 환자.
기타 전신 질환(신장 질환, 기타 원발성 종양)이 있는 환자.
- T2DM 사례(그룹 II):
포함 기준:
- 만수라 전문의료병원을 자주 찾는 40세 이상의 임상적으로 진단된 T2DM 환자.
제외 기준:
- 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자.
- 당뇨합병증(당뇨망막병증, 신경병증, 신장병증)이 있는 환자.
기타 전신질환 환자.
- HCC 및 T2DM 사례(그룹 III):
포함 기준:
- 40세 이상의 삼상 CT 및/또는 동적 MRI를 통해 간세포암종으로 진단되고 임상적으로 제2형 당뇨병으로 진단된 환자.
제외 기준:
- 이전에 암 관련 치료(방사선 및/또는 화학 요법)를 받은 환자.
기타 전신질환이 있는 환자.
• 대조군(그룹 IV):
- 분명히 건강하고 나이가 많고 성별이 일치하는 대상.
- 악성 질환, 당뇨병 또는 HCV의 병력이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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HCC 환자
수집된 혈액 샘플에서 lncRNA H19 및 IGF-1R mRNA 유전자 발현 수준을 측정합니다.
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모든 피험자로부터 5ml의 말초 혈액 샘플을 EDTA가 포함된 튜브에 수집하고 다음 절차를 수행합니다.
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T2DM 환자
수집된 혈액 샘플에서 lncRNA H19 및 IGF-1R mRNA 유전자 발현 수준을 측정합니다.
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모든 피험자로부터 5ml의 말초 혈액 샘플을 EDTA가 포함된 튜브에 수집하고 다음 절차를 수행합니다.
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HCC 및 T2DM 환자
수집된 혈액 샘플에서 lncRNA H19 및 IGF-1R mRNA 유전자 발현 수준을 측정합니다.
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모든 피험자로부터 5ml의 말초 혈액 샘플을 EDTA가 포함된 튜브에 수집하고 다음 절차를 수행합니다.
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통제 수단
수집된 혈액 샘플에서 lncRNA H19 및 IGF-1R mRNA 유전자 발현 수준을 측정합니다.
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모든 피험자로부터 5ml의 말초 혈액 샘플을 EDTA가 포함된 튜브에 수집하고 다음 절차를 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Real-Time Quantitative PCR(2^-ΔΔCT 방법)을 사용하여 건강한 대조군과 비교하여 HCC 및 T2DM에서 하우스키핑 유전자 GAPDH 발현 수준으로 정규화된 LncRNA H19 및 IGF-1R mRNA의 유전자 발현 수준 측정.
기간: 기준선
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HCC와 T2DM 환자의 혈액 샘플에서 lncRNA H19와 IGF-1R mRNA 유전자 발현 사이에 상관관계가 있는지 평가하여 HCC와 DM 사이의 병태생리학적 연관성이 존재할 가능성을 조사하기 위해:
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Noura MS Shehabeldin, M.B.B.Ch, Faculty of Medicine, Mansoura University.
- 연구 책임자: Mohamed AA Zahran, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
- 연구 의자: Heba K Mohamed, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
- 연구 의자: Nora M Hussein, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
- 연구 의자: Ahmed Shehta, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University
- 연구 의자: Helmy Ezzat, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University
간행물 및 유용한 링크
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