Rolle af LncRNA H19 i reguleringen af ​​IGF-1R-ekspression

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en almindelig kræftsygdom, der udgør en stor økonomisk byrde for sundhedssystemet. Det repræsenterer den fjerde og sjette mest almindelige kræftsygdom i henholdsvis Egypten og på verdensplan. Globalt er HCC den fjerde hyppigste dødsårsag af kræft. Det blev anslået til at være ansvarlig for næsten 9,1% af de samlede dødsfald i 2012 (746.000 dødsfald). I Egypten er det den mest almindelige årsag til kræftrelateret dødelighed og sygelighed (32,35 % af de samlede kræftdødsfald, dødelighedsdata blev hentet fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO)). Den førende risikofaktor for udvikling af HCC i Egypten er hepatitis C-virus (HCV).

Diabetes mellitus (DM) er en metabolisk lidelse karakteriseret ved hyperglykæmi, som kan være forårsaget af utilstrækkelig insulinsekretion, insulinresistens eller øget glukagonproduktion. Kræft og type II diabetes (T2DM), verdens to mest udbredte sygdomme, deler mange overlappende risikofaktorer og disponerende patologiske tilstande. Selvom T2DM-cancer-sameksistensen har været bemærket i mange årtier, er de nøjagtige mekanismer, der forbinder disse sygdomme, endnu ikke fuldt ud forstået.

Insulin-lignende vækstfaktor-1-receptor (IGF-1R) er medlem af insulin- og IGF-familien. Det koordinerer et komplekst nedstrøms signalnetværk, hvorigennem det spiller væsentlige roller i reguleringen af ​​cellevækst, proliferation og overlevelse såvel som i glukosehomeostase. IGF-1R spiller en afgørende rolle i mange tumor-relaterede forløb, såsom tumorvækst og metastaser ud over lægemiddelresistens. De IGF-1R dysregulerede signalveje i cancer og DM er blevet rapporteret at være kontrolleret på forskellige niveauer af ikke-kodende RNA'er.

Ikke-kodende RNA'er (ncRNA'er) er en stor kategori af RNA'er, der normalt ikke deltager i proteinkodning, men som har en bred vifte af biologiske funktioner gennem regulering af proteinekspression og funktioner. De to mest undersøgte klasser af ncRNA'er er mikroRNA'er (miRNA'er) og de lange ikke-kodende RNA'er (lncRNA'er). H19 er et lncRNA, der viser sig at være overudtrykt i mange solide tumorer, herunder HCC. Forholdet mellem H19 og IGF-1R ekspressionsniveauer ud over dysreguleringen af ​​H19 i DM er stadig inkonsekvente i litteraturen, hvilket berettiger yderligere undersøgelser. Ghazal et al. bemærkede, at H19-niveauer er direkte proportionale med IGF-1R-ekspressionsniveauer hos kvinder med endometriose (Ghazal et al., 2015). Dette er i modstrid med Farzi-Molan et al. der bemærkede det omvendte forhold mellem IGF-1R & H19 under differentieringen af ​​knoglemarvs mesenkymale stamceller (BMSC'er) til neurale celler