Role LncRNA H19 v regulaci exprese IGF-1R

Hepatocelulární karcinom (HCC) je běžná rakovina, která představuje velkou ekonomickou zátěž pro systém zdravotní péče. Představuje čtvrtou a šestou nejčastější rakovinu v Egyptě a celosvětově. Celosvětově je HCC čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Odhaduje se, že je zodpovědný za téměř 9,1 % z celkových úmrtí v roce 2012 (746 000 úmrtí). V Egyptě je nejčastější příčinou úmrtnosti a nemocnosti související s rakovinou (32,35 % z celkového počtu úmrtí na rakovinu, údaje o úmrtnosti byly odvozeny od Světové zdravotnické organizace (WHO)). Hlavním rizikovým faktorem rozvoje HCC v Egyptě je virus hepatitidy C (HCV).

Diabetes mellitus (DM) je metabolická porucha charakterizovaná hyperglykémií, která může být způsobena nedostatečnou sekrecí inzulínu, inzulínovou rezistencí nebo zvýšenou produkcí glukagonu. Rakovina a diabetes typu II (T2DM), dvě nejrozšířenější onemocnění na světě, sdílejí mnoho překrývajících se rizikových faktorů a predisponujících patologických stavů. Ačkoli koexistence T2DM a rakoviny byla zaznamenána po mnoho desetiletí, přesné mechanismy spojující tato onemocnění nejsou dosud plně pochopeny.

Receptor inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1R) je členem rodiny inzulínu a IGF. Koordinuje komplexní downstream signální síť, jejímž prostřednictvím hraje zásadní roli v regulaci buněčného růstu, proliferace a přežití, stejně jako v homeostáze glukózy. IGF-1R hraje klíčovou roli v mnoha cyklech souvisejících s nádory, jako je růst nádoru a metastázy kromě lékové rezistence. Bylo popsáno, že IGF-1R dysregulované signální dráhy u rakoviny a DM jsou kontrolovány na různých úrovních nekódujícími RNA.

Nekódující RNA (ncRNA) jsou velkou kategorií RNA, které se obvykle nepodílejí na kódování proteinů, ale mají širokou škálu biologických funkcí prostřednictvím regulace exprese a funkcí proteinu. Dvě nejvíce prozkoumané třídy ncRNA jsou mikroRNA (miRNA) a dlouhé nekódující RNA (lncRNA). H19 je lncRNA, o které bylo zjištěno, že je nadměrně exprimována v mnoha solidních nádorech včetně HCC. Vztah mezi hladinami exprese H19 a IGF-1R spolu s dysregulací H19 u DM je v literatuře stále nekonzistentní, což vyžaduje další zkoumání. Ghazal a kol. poznamenali, že hladiny H19 jsou přímo úměrné hladinám exprese IGF-1R u žen s endometriózou (Ghazal et al., 2015). To je v rozporu s Farzi-Molan et al. který poznamenal opačný vztah mezi IGF-1R a H19 během diferenciace mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně (BMSC) na neurální buňky