Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van LncRNA H19 in de regulatie van IGF-1R-expressie

5 april 2022 bijgewerkt door: Mansoura University

De rol van LncRNA H19 bij de regulatie van IGF-1R-expressie: een mogelijk verband tussen diabetes type 2 en hepatocellulair carcinoom

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een veel voorkomende vorm van kanker die een zware economische last vormt voor de gezondheidszorg. In Egypte is het de meest voorkomende oorzaak van mortaliteit en morbiditeit-gerelateerde kanker. Diabetes mellitus (DM) is een stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door hyperglykemie. Kanker en diabetes type II (T2DM), 's werelds twee meest voorkomende ziekten, delen veel overlappende risicofactoren en predisponerende pathologische aandoeningen. De exacte mechanismen die deze twee ziekten met elkaar verbinden, moeten nog volledig worden begrepen.

In deze studie willen de onderzoekers de relatie beoordelen tussen Long Non-Coding RNA (lncRNA) H19 en Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R) mRNA-genexpressies in de bloedmonsters van HCC- en T2DM-patiënten om de waarschijnlijkheid te onderzoeken van de aanwezigheid van een pathofysiologische link tussen HCC en DM die een therapeutisch doelwit voor beide ziekten kan worden. Voor zover de onderzoeker weet, is er momenteel geen menselijk onderzoek dat zowel H19 als IGF-1R onderzoekt in zowel DM als kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een veel voorkomende vorm van kanker die een zware economische last vormt voor de gezondheidszorg. Het vertegenwoordigt respectievelijk de vierde en zesde meest voorkomende kanker in Egypte en wereldwijd. Wereldwijd is HCC de vierde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. Het werd geschat verantwoordelijk te zijn voor bijna 9,1% van de totale sterfgevallen in 2012 (746.000 doden). In Egypte is het de meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde mortaliteit en morbiditeit (32,35% van de totale sterfgevallen door kanker, mortaliteitsgegevens zijn afkomstig van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)). De belangrijkste risicofactor bij het ontwikkelen van HCC in Egypte is het hepatitis C-virus (HCV).

Diabetes mellitus (DM) is een stofwisselingsstoornis die wordt gekenmerkt door hyperglykemie, die kan worden veroorzaakt door onvoldoende insulinesecretie, insulineresistentie of verhoogde glucagonproductie. Kanker en diabetes type II (T2DM), 's werelds twee meest voorkomende ziekten, delen veel overlappende risicofactoren en predisponerende pathologische aandoeningen. Hoewel de coëxistentie van T2DM-kanker al vele decennia wordt opgemerkt, moeten de exacte mechanismen die deze ziekten met elkaar verbinden nog niet volledig worden begrepen.

Insuline-achtige groeifactor-1-receptor (IGF-1R) is een lid van de insuline- en IGF-familie. Het coördineert een complex stroomafwaarts signaleringsnetwerk waardoor het een essentiële rol speelt bij de regulatie van celgroei, proliferatie en overleving, evenals bij glucosehomeostase. IGF-1R speelt naast geneesmiddelresistentie een cruciale rol in veel tumorgerelateerde processen, zoals tumorgroei en metastase. Er is gemeld dat de IGF-1R ontregelde signaalroutes bij kanker en DM op verschillende niveaus worden gecontroleerd door niet-coderende RNA's.

Niet-coderende RNA's (ncRNA's) zijn een grote categorie RNA's die gewoonlijk niet deelnemen aan eiwitcodering, maar een breed scala aan biologische functies hebben door regulatie van eiwitexpressie en -functies. De twee meest onderzochte klassen van ncRNA's zijn microRNA's (miRNA's) en de lange niet-coderende RNA's (lncRNA's). H19 is een lncRNA waarvan is vastgesteld dat het tot overexpressie wordt gebracht in veel solide tumoren, waaronder HCC. De relatie tussen H19- en IGF-1R-expressieniveaus naast de ontregeling van H19 in DM zijn nog steeds inconsistent in de literatuur, wat nader onderzoek rechtvaardigt. Ghazal et al. merkte op dat H19-niveaus recht evenredig zijn met IGF-1R-expressieniveaus bij vrouwen met endometriose (Ghazal et al., 2015). Dit is in tegenspraak met Farzi-Molan et al. die de omgekeerde relatie opmerkte tussen IGF-1R en H19 tijdens de differentiatie van mesenchymale stamcellen van het beenmerg (BMSC's) tot neurale cellen

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

101

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
    • Dakahliya
      • Mansoura, Dakahliya, Egypte, 35516
        • Gastroenterology Center, Mansoura University
      • Mansoura, Dakahliya, Egypte, 35516
        • Specialized Medical Hospital, Mansoura University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze case-control studie zal worden uitgevoerd in de afdeling Medische Biochemie en Moleculaire Biologie, Faculteit der Geneeskunde, Universiteit van Mansoura. Bloedmonsters zullen worden verkregen van 24 HCC-patiënten en 24 HCC & T2DM-patiënten in het Gastroenterology Center, Mansoura University, evenals van 26 T2DM-patiënten in het Specialized Medical Hospital, Mansoura University in de periode van december 2020 tot december 2021.

De studie zal 101 patiënten omvatten, verdeeld in 4 groepen:

Groep I: 24 HCC-patiënten Groep II: 26 T2DM-patiënten Groep III: 24 HCC- en T2DM-patiënten Groep IV: 27 qua leeftijd en geslacht overeenkomende gezonde controlevrijwilligers. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle personen.

Beschrijving

• HCC-gevallen (groep I):

Inclusiecriteria:

- Patiënten van 40 jaar of ouder met een bevestigde diagnose van HCC via trifasische CT en/of dynamische MRI (European Association for the Study of the Liver, 2012).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder een kankergerichte behandeling hebben ondergaan (bestraling en/of chemotherapie).

  • Patiënten met een andere systemische ziekte (nierziekte, andere primaire tumoren).

    • T2DM-gevallen (groep II):

Inclusiecriteria:

- Klinisch gediagnosticeerde T2DM-patiënten van 40 jaar of ouder die het Mansoura Specialized Medical Hospital bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met eerdere of huidige maligniteiten.
  • Patiënten met diabetische complicaties (diabetische retinopathie, neuropathie, nefropathie).

  • Patiënten met andere systemische ziekten.

    • HCC & T2DM gevallen (groep III):

Inclusiecriteria:

- Patiënten van 40 jaar of ouder met een bevestigde diagnose van HCC via trifasische CT en/of dynamische MRI en bij wie klinisch de diagnose T2DM is gesteld.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder een kankergerichte behandeling hebben ondergaan (bestraling en/of chemotherapie).

  • Patiënten met een andere systemische ziekte.

    • Controles (groep IV):

  • Blijkbaar gezonde, leeftijds- en geslachtsafhankelijke proefpersonen.
  • Geen geschiedenis van kwaadaardige ziekte, diabetes of HCV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
HCC-patiënten
Meet lncRNA H19 en IGF-1R mRNA-genexpressieniveaus in de verzamelde bloedmonsters.
Ander: Verzameling van bloedmonsters

Van alle proefpersonen wordt 5 ml perifeer bloed afgenomen in buisjes met EDTA en de volgende procedures worden uitgevoerd:

  • Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden geïsoleerd uit bloedmonsters.
  • Totale RNA-extractie uit PBMC's door Trizol-reagens en spinkolom.
  • Omgekeerde transcriptie naar cDNA.
  • De expressieniveaus van lncRNA H19, IGF-1R mRNA en GAPDH-gen (controlegen) zullen worden bepaald door real-time kwantitatieve PCR
T2DM-patiënten
Meet lncRNA H19 en IGF-1R mRNA-genexpressieniveaus in de verzamelde bloedmonsters.
Ander: Verzameling van bloedmonsters

Van alle proefpersonen wordt 5 ml perifeer bloed afgenomen in buisjes met EDTA en de volgende procedures worden uitgevoerd:

  • Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden geïsoleerd uit bloedmonsters.
  • Totale RNA-extractie uit PBMC's door Trizol-reagens en spinkolom.
  • Omgekeerde transcriptie naar cDNA.
  • De expressieniveaus van lncRNA H19, IGF-1R mRNA en GAPDH-gen (controlegen) zullen worden bepaald door real-time kwantitatieve PCR
HCC- en T2DM-patiënten
Meet lncRNA H19 en IGF-1R mRNA-genexpressieniveaus in de verzamelde bloedmonsters.
Ander: Verzameling van bloedmonsters

Van alle proefpersonen wordt 5 ml perifeer bloed afgenomen in buisjes met EDTA en de volgende procedures worden uitgevoerd:

  • Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden geïsoleerd uit bloedmonsters.
  • Totale RNA-extractie uit PBMC's door Trizol-reagens en spinkolom.
  • Omgekeerde transcriptie naar cDNA.
  • De expressieniveaus van lncRNA H19, IGF-1R mRNA en GAPDH-gen (controlegen) zullen worden bepaald door real-time kwantitatieve PCR
Controles
Meet lncRNA H19 en IGF-1R mRNA-genexpressieniveaus in de verzamelde bloedmonsters.
Ander: Verzameling van bloedmonsters

Van alle proefpersonen wordt 5 ml perifeer bloed afgenomen in buisjes met EDTA en de volgende procedures worden uitgevoerd:

  • Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden geïsoleerd uit bloedmonsters.
  • Totale RNA-extractie uit PBMC's door Trizol-reagens en spinkolom.
  • Omgekeerde transcriptie naar cDNA.
  • De expressieniveaus van lncRNA H19, IGF-1R mRNA en GAPDH-gen (controlegen) zullen worden bepaald door real-time kwantitatieve PCR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de genexpressieniveaus van LncRNA H19 & IGF-1R mRNA, genormaliseerd naar het huishoudgen GAPDH-expressieniveau, in HCC en T2DM in vergelijking met gezonde controles met behulp van Real-Time Quantitative PCR (volgens de 2^-ΔΔCT-methode).
Tijdsspanne: basislijn

Om te beoordelen of er een correlatie is tussen lncRNA H19 en IGF-1R mRNA-genexpressies in de bloedmonsters van HCC- en T2DM-patiënten om de waarschijnlijkheid van de aanwezigheid van een pathofysiologische link tussen HCC en DM te onderzoeken:

  • Om de IGF-1R mRNA- en lncRNA H19-expressieniveaus te meten bij HCC- en T2DM-patiënten in vergelijking met gezonde controles.
  • Om te onderzoeken of lncRNA H19- en IGF-1R-mRNA-expressieniveaus elkaar beïnvloeden.
  • IGF-1R- en lncRNA H19-expressieniveaus vergelijken in HCC geassocieerd met T2DM-patiënten in tegenstelling tot enige genegenheid met HCC of T2DM.
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mansoura University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Noura MS Shehabeldin, M.B.B.Ch, Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studie directeur: Mohamed AA Zahran, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studie stoel: Heba K Mohamed, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studie stoel: Nora M Hussein, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studie stoel: Ahmed Shehta, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University
  • Studie stoel: Helmy Ezzat, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS.20.10.26

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op Verzameling van bloedmonsters

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren