IGF-1R発現の調節におけるLncRNA H19の役割
IGF-1R発現の調節におけるLncRNA H19の役割:2型糖尿病と肝細胞癌との関連の可能性
肝細胞がん (HCC) は、医療システムに大きな経済的負担をもたらす一般的ながんです。 エジプトでは、癌は死亡率および罹患率に関連する癌の最も一般的な原因となっています。 糖尿病 (DM) は、高血糖を特徴とする代謝障害です。 世界で最も蔓延している 2 つの疾患であるがんと II 型糖尿病 (T2DM) は、多くの重複する危険因子と素因となる病理学的状態を共有しています。 これら 2 つの病気を結び付ける正確なメカニズムはまだ完全には理解されていません。
この研究では、研究者らは、HCCおよびT2DM患者の血液サンプルにおける長鎖非コーディングRNA(lncRNA)H19とインスリン様成長因子1受容体(IGF-1R)mRNA遺伝子発現との関係を評価し、確率を調査することを目的としています。 HCCとDMの間の病態生理学的関連の存在について、両方の疾患の治療標的となる可能性がある。 研究者の知る限りでは、現在、DM と癌の両方において H19 と IGF-1R の両方を調査したヒト研究は存在しません。
調査の概要
詳細な説明
肝細胞がん (HCC) は、医療システムに大きな経済的負担をもたらす一般的ながんです。 これは、エジプトと世界中でそれぞれ 4 番目と 6 番目に多いがんです。 世界的に見て、肝細胞癌は癌による死亡原因の中で 4 番目に多いものです。 2012 年の総死亡者数 (746,000 人) のほぼ 9.1% がこの感染症によるものと推定されています。 エジプトでは、がんはがん関連死亡および罹患率の最も一般的な原因となっています(がん死亡全体の 32.35%、死亡率データは世界保健機関 (WHO) から得られたものです)。 エジプトにおける HCC 発症の主な危険因子は C 型肝炎ウイルス (HCV) です。
糖尿病 (DM) は高血糖を特徴とする代謝障害であり、インスリン分泌不足、インスリン抵抗性、またはグルカゴン産生の増加によって引き起こされる可能性があります。 世界で最も蔓延している 2 つの疾患であるがんと II 型糖尿病 (T2DM) は、多くの重複する危険因子と素因となる病理学的状態を共有しています。 T2DM とがんの共存は何十年も前から注目されてきましたが、これらの疾患を関連付ける正確なメカニズムはまだ完全には理解されていません。
インスリン様成長因子 1 受容体 (IGF-1R) は、インスリンおよび IGF ファミリーのメンバーです。 それは、複雑な下流シグナル伝達ネットワークを調整し、それを通じて細胞の成長、増殖、生存の調節およびグルコース恒常性において重要な役割を果たします。 IGF-1R は、薬剤耐性に加えて腫瘍の増殖や転移など、多くの腫瘍関連の経過において重要な役割を果たしています。 癌およびDMにおけるIGF-1R調節不全シグナル伝達経路は、非コードRNAによってさまざまなレベルで制御されていることが報告されている。
ノンコーディング RNA (ncRNA) は、通常はタンパク質のコード化には関与しないが、タンパク質の発現と機能の制御を通じて幅広い生物学的機能を有する RNA の大きなカテゴリーです。 最も研究されている 2 つのクラスの ncRNA は、マイクロ RNA (miRNA) と長い非コード RNA (lncRNA) です。 H19 は、HCC を含む多くの固形腫瘍で過剰発現することがわかっている lncRNA です。 DM における H19 の調節不全に加えて、H19 と IGF-1R の発現レベルの間の関係は文献でまだ一致しておらず、さらなる調査が必要です。 ガザルら。 Ghazalらは、H19レベルが子宮内膜症の女性におけるIGF-1R発現レベルに正比例することを指摘した(Ghazal et al., 2015)。 これは Farzi-Molan らの論文と矛盾しています。骨髄間葉系幹細胞 (BMSC) から神経細胞への分化における IGF-1R と H19 の逆関係に注目した人物
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Dakahliya
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Mansoura、Dakahliya、エジプト、35516
- Gastroenterology Center, Mansoura University
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Mansoura、Dakahliya、エジプト、35516
- Specialized Medical Hospital, Mansoura University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
この症例対照研究は、マンスーラ大学医学部医学生化学および分子生物学科で実施されます。 血液サンプルは、2020年12月から2021年12月までの期間に、マンスーラ大学消化器病センターのHCC患者24名とHCCおよびT2DM患者24名から、またマンスーラ大学専門医療病院のT2DM患者26名から採取される。
この研究には101人の患者が含まれ、以下の4つのグループに分けられます。
グループ I: HCC 患者 24 名 グループ II: T2DM 患者 26 名 グループ III: HCC および T2DM 患者 24 名 グループ IV: 年齢と性別が一致した健康対照ボランティア 27 名。 すべての個人から書面によるインフォームドコンセントが得られます。
説明
• HCC 症例 (グループ I):
包含基準:
- 三相性CTおよび/またはダイナミックMRIによりHCCと確定診断された40歳以上の患者(欧州肝臓研究協会、2012年)。
除外基準:
- 以前にがんを対象とした治療(放射線および/または化学療法)を受けた患者。
その他の全身疾患(腎疾患、その他の原発腫瘍)を有する患者。
- T2DM ケース (グループ II):
包含基準:
- 臨床的に診断された40歳以上のT2DM患者で、マンスーラ専門医療病院に通院している。
除外基準:
- 過去または現在悪性腫瘍を患っている患者。
- 糖尿病合併症(糖尿病網膜症、神経障害、腎症)のある患者。
その他の全身疾患を患っている患者。
- HCC および T2DM 症例 (グループ III):
包含基準:
- 三相性CTおよび/またはダイナミックMRIによりHCCと確定診断され、臨床的にT2DMと診断されている40歳以上の患者。
除外基準:
- 以前にがんを対象とした治療(放射線および/または化学療法)を受けた患者。
その他の全身疾患のある患者。
• コントロール (グループ IV):
- 明らかに健康で、年齢も性別も一致している被験者。
- 悪性疾患、糖尿病、HCVの病歴はない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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HCC患者
採取した血液サンプル中の lncRNA H19 および IGF-1R mRNA 遺伝子発現レベルを測定します。
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すべての被験者から 5 ml の末梢血サンプルが EDTA を含むチューブに採取され、次の手順が実行されます。
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T2DM患者
採取した血液サンプル中の lncRNA H19 および IGF-1R mRNA 遺伝子発現レベルを測定します。
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すべての被験者から 5 ml の末梢血サンプルが EDTA を含むチューブに採取され、次の手順が実行されます。
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HCCおよびT2DM患者
採取した血液サンプル中の lncRNA H19 および IGF-1R mRNA 遺伝子発現レベルを測定します。
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すべての被験者から 5 ml の末梢血サンプルが EDTA を含むチューブに採取され、次の手順が実行されます。
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コントロール
採取した血液サンプル中の lncRNA H19 および IGF-1R mRNA 遺伝子発現レベルを測定します。
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すべての被験者から 5 ml の末梢血サンプルが EDTA を含むチューブに採取され、次の手順が実行されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リアルタイム定量 PCR (2^-ΔΔCT 法による) を使用した、HCC および T2DM における LncRNA H19 および IGF-1R mRNA の遺伝子発現レベルの測定 (ハウスキーピング遺伝子 GAPDH 発現レベルに正規化) と健常対照との比較。
時間枠:ベースライン
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HCCとT2DM患者の血液サンプルにおけるlncRNA H19とIGF-1R mRNA遺伝子発現の間に相関があるかどうかを評価して、HCCとDMの間に病態生理学的関連が存在する可能性を調査するには:
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ベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Noura MS Shehabeldin, M.B.B.Ch、Faculty of Medicine, Mansoura University.
- スタディディレクター:Mohamed AA Zahran, M.D.、Faculty of Medicine, Mansoura University.
- スタディチェア:Heba K Mohamed, M.D.、Faculty of Medicine, Mansoura University.
- スタディチェア:Nora M Hussein, M.D.、Faculty of Medicine, Mansoura University.
- スタディチェア:Ahmed Shehta, M.D.、Gastroenterology Center, Mansoura University
- スタディチェア:Helmy Ezzat, M.D.、Gastroenterology Center, Mansoura University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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詳しくは
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Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège募集
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The Institute of Molecular and Translational Medicine...Cancer Research Czech Republic完了
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University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
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