Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll av LncRNA H19 i regleringen av IGF-1R-uttryck

5 april 2022 uppdaterad av: Mansoura University

Rollen för LncRNA H19 i regleringen av IGF-1R-uttryck: En möjlig association mellan typ 2-diabetes och hepatocellulärt karcinom

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en vanlig cancersjukdom som utgör en tung ekonomisk börda för sjukvården. I Egypten är det den vanligaste orsaken till dödlighet och sjuklighetsrelaterad cancer. Diabetes mellitus (DM) är en metabolisk störning som kännetecknas av hyperglykemi. Cancer och diabetes typ II (T2DM), världens två vanligaste sjukdomar, delar många överlappande riskfaktorer och predisponerande patologiska tillstånd. De exakta mekanismerna som kopplar samman dessa två sjukdomar är ännu inte helt klarlagda.

I denna studie syftar utredarna till att bedöma sambandet mellan Long Non-Coding RNA (lncRNA) H19 och Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R) mRNA-genuttryck i blodprover från HCC & T2DM patienter för att undersöka sannolikheten av närvaron av en patofysiologisk koppling mellan HCC och DM som kan bli ett terapeutiskt mål för båda sjukdomarna. Såvitt utredaren vet finns det för närvarande ingen human forskningsstudie som undersöker både H19 och IGF-1R vid både DM och cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en vanlig cancersjukdom som utgör en tung ekonomisk börda för sjukvården. Den representerar den fjärde och sjätte vanligaste cancersjukdomen i Egypten respektive världen över. Globalt sett är HCC den fjärde vanligaste dödsorsaken i cancer. Det uppskattades vara ansvarigt för nästan 9,1 % av de totala dödsfallen 2012 (746 000 dödsfall). I Egypten är det den vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet och sjuklighet (32,35 % av de totala cancerdödsfallen, dödlighetsdata härleddes från Världshälsoorganisationen (WHO)). Den ledande riskfaktorn för att utveckla HCC i Egypten är hepatit C-virus (HCV).

Diabetes mellitus (DM) är en metabolisk störning som kännetecknas av hyperglykemi, som kan orsakas av otillräcklig insulinsekretion, insulinresistens eller ökad glukagonproduktion. Cancer och diabetes typ II (T2DM), världens två vanligaste sjukdomar, delar många överlappande riskfaktorer och predisponerande patologiska tillstånd. Även om samexistensen av T2DM-cancer har noterats i många decennier, är de exakta mekanismerna som länkar dessa sjukdomar ännu inte helt klarlagda.

Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R) är en medlem av insulin- och IGF-familjen. Den koordinerar ett komplext nedströms signalnätverk genom vilket det spelar viktiga roller i regleringen av celltillväxt, proliferation och överlevnad såväl som i glukoshomeostas. IGF-1R spelar en avgörande roll i många tumörrelaterade förlopp, såsom tumörtillväxt och metastaser förutom läkemedelsresistens. De IGF-1R dysregulerade signalvägarna i cancer och DM har rapporterats kontrolleras på olika nivåer av icke-kodande RNA.

Icke-kodande RNA (ncRNA) är en stor kategori av RNA som vanligtvis inte deltar i proteinkodning men har ett brett utbud av biologiska funktioner genom reglering av proteinuttryck och funktioner. De två mest undersökta klasserna av ncRNA är mikroRNA (miRNA) och långa icke-kodande RNA (lncRNA). H19 är ett lncRNA som visar sig vara överuttryckt i många solida tumörer inklusive HCC. Förhållandet mellan H19 och IGF-1R expressionsnivåer utöver dysregleringen av H19 i DM är fortfarande inkonsekventa i litteraturen, vilket motiverar ytterligare undersökningar. Ghazal et al. noterade att H19-nivåer är direkt proportionella mot IGF-1R-uttrycksnivåer hos kvinnor med endometrios (Ghazal et al., 2015). Detta strider mot Farzi-Molan et al. som påpekade det omvända förhållandet mellan IGF-1R & H19 under differentieringen av benmärgsmesenkymala stamceller (BMSC) till neurala celler

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

101

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
    • Dakahliya
      • Mansoura, Dakahliya, Egypten, 35516
        • Gastroenterology Center, Mansoura University
      • Mansoura, Dakahliya, Egypten, 35516
        • Specialized Medical Hospital, Mansoura University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna fallkontrollstudie kommer att genomföras vid Institutionen för medicinsk biokemi och molekylärbiologi, Medicinska fakulteten, Mansoura University. Blodprov kommer att tas från 24 HCC-patienter och 24 HCC- och T2DM-patienter vid Gastroenterology Center, Mansoura University samt från 26 T2DM-patienter vid Specialized Medical Hospital, Mansoura University under perioden december 2020 till december 2021.

Studien kommer att omfatta 101 patienter indelade i fyra grupper:

Grupp I: 24 HCC-patienter Grupp II: 26 T2DM-patienter. Grupp III: 24 HCC- och T2DM-patienter. Grupp IV: 27 friska kontrollfrivilliga med ålders- och könsmatchning. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla individer.

Beskrivning

• HCC-fall (grupp I):

Inklusionskriterier:

- Patienter i åldern 40 år eller äldre med en bekräftad diagnos av HCC genom trefasisk CT och/eller dynamisk MRI (European Association for the Study of the Liver, 2012).

Exklusions kriterier:

  • Patienter som genomgått tidigare cancerinriktad behandling (strålning och/eller kemoterapi).

  • Patienter med någon annan systemisk sjukdom (njursjukdom, andra primära tumörer).

    • T2DM-fall (grupp II):

Inklusionskriterier:

- Kliniskt diagnostiserade T2DM-patienter i åldern 40 år eller äldre som besöker Mansoura Specialized Medical Hospital.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tidigare eller aktuella maligniteter.
  • Patienter med diabetiska komplikationer (diabetisk retinopati, neuropati, nefropati).

  • Patienter med andra systemiska sjukdomar.

    • HCC & T2DM fall (grupp III):

Inklusionskriterier:

- Patienter i åldern 40 år eller äldre med en bekräftad diagnos av HCC genom trifasisk CT och/eller dynamisk MRI och som har kliniskt diagnosen T2DM.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som genomgått tidigare cancerinriktad behandling (strålning och/eller kemoterapi).

  • Patienter med någon annan systemisk sjukdom.

    • Kontroller (grupp IV):

  • Tydligen friska, ålders- och könsmatchade försökspersoner.
  • Ingen historia av malign sjukdom, diabetes eller HCV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
HCC-patienter
Mät lncRNA H19 och IGF-1R mRNA genuttrycksnivåer i de insamlade blodproverna.
Övrig: Blodprovssamling

5 ml perifera blodprover kommer att samlas in i rör som innehåller EDTA från alla försökspersoner och följande procedurer kommer att utföras:

  • Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att isoleras från blodprover.
  • Total RNA-extraktion från PBMC med Trizol-reagens och spinkolonn.
  • Omvänd transkription till cDNA.
  • Expressionsnivåerna för lncRNA H19, IGF-1R mRNA och GAPDH-genen (kontrollgenen) kommer att bestämmas med realtidskvantitativ PCR
T2DM-patienter
Mät lncRNA H19 och IGF-1R mRNA genuttrycksnivåer i de insamlade blodproverna.
Övrig: Blodprovssamling

5 ml perifera blodprover kommer att samlas in i rör som innehåller EDTA från alla försökspersoner och följande procedurer kommer att utföras:

  • Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att isoleras från blodprover.
  • Total RNA-extraktion från PBMC med Trizol-reagens och spinkolonn.
  • Omvänd transkription till cDNA.
  • Expressionsnivåerna för lncRNA H19, IGF-1R mRNA och GAPDH-genen (kontrollgenen) kommer att bestämmas med realtidskvantitativ PCR
HCC & T2DM patienter
Mät lncRNA H19 och IGF-1R mRNA genuttrycksnivåer i de insamlade blodproverna.
Övrig: Blodprovssamling

5 ml perifera blodprover kommer att samlas in i rör som innehåller EDTA från alla försökspersoner och följande procedurer kommer att utföras:

  • Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att isoleras från blodprover.
  • Total RNA-extraktion från PBMC med Trizol-reagens och spinkolonn.
  • Omvänd transkription till cDNA.
  • Expressionsnivåerna för lncRNA H19, IGF-1R mRNA och GAPDH-genen (kontrollgenen) kommer att bestämmas med realtidskvantitativ PCR
Kontroller
Mät lncRNA H19 och IGF-1R mRNA genuttrycksnivåer i de insamlade blodproverna.
Övrig: Blodprovssamling

5 ml perifera blodprover kommer att samlas in i rör som innehåller EDTA från alla försökspersoner och följande procedurer kommer att utföras:

  • Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att isoleras från blodprover.
  • Total RNA-extraktion från PBMC med Trizol-reagens och spinkolonn.
  • Omvänd transkription till cDNA.
  • Expressionsnivåerna för lncRNA H19, IGF-1R mRNA och GAPDH-genen (kontrollgenen) kommer att bestämmas med realtidskvantitativ PCR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av genuttrycksnivåerna för LncRNA H19 & IGF-1R mRNA, normaliserade till hushållsgenens GAPDH-expressionsnivå, i HCC och T2DM i jämförelse med friska kontroller med användning av realtidskvantitativ PCR (genom 2^-ΔΔCT-metoden).
Tidsram: baslinje

För att bedöma om det finns en korrelation mellan lncRNA H19 och IGF-1R mRNA genuttryck i blodprover från HCC & T2DM patienter för att undersöka sannolikheten för närvaron av en patofysiologisk koppling mellan HCC och DM:

  • För att mäta IGF-1R mRNA och lncRNA H19 uttrycksnivåer i HCC & T2DM patienter i jämförelse med friska kontroller.
  • För att undersöka om lncRNA H19 och IGF-1R mRNA uttrycksnivåer påverkar varandra.
  • Att jämföra IGF-1R och lncRNA H19-expressionsnivåer i HCC associerade med T2DM-patienter i motsats till ensam tillgivenhet med HCC eller T2DM.
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mansoura University

Utredare

  • Huvudutredare: Noura MS Shehabeldin, M.B.B.Ch, Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studierektor: Mohamed AA Zahran, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studiestol: Heba K Mohamed, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studiestol: Nora M Hussein, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Studiestol: Ahmed Shehta, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University
  • Studiestol: Helmy Ezzat, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2021

Första postat (Faktisk)

23 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2022

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS.20.10.26

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blodprovssamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera