Роль LncRNA H19 в регуляции экспрессии IGF-1R

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является распространенным раком, который ложится тяжелым экономическим бременем на систему здравоохранения. Он представляет собой четвертый и шестой по распространенности вид рака в Египте и во всем мире соответственно. Во всем мире ГЦК является четвертой по частоте причиной смерти от рака. По оценкам, на его долю пришлось почти 9,1% от общего числа смертей в 2012 году (746 000 смертей). В Египте это наиболее частая причина смертности и заболеваемости от рака (32,35% от общего числа смертей от рака, данные о смертности были получены от Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). Ведущим фактором риска развития ГЦК в Египте является вирус гепатита С (ВГС).

Сахарный диабет (СД) представляет собой нарушение обмена веществ, характеризующееся гипергликемией, которая может быть вызвана недостаточной секрецией инсулина, резистентностью к инсулину или повышенной продукцией глюкагона. Рак и диабет II типа (СД2), два наиболее распространенных заболевания в мире, имеют много общих факторов риска и предрасполагающих патологических состояний. Хотя сосуществование СД2 и рака было отмечено в течение многих десятилетий, точные механизмы, связывающие эти заболевания, еще предстоит полностью понять.

Рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R) является членом семейства инсулина и IGF. Он координирует сложную нижестоящую сигнальную сеть, посредством которой он играет важную роль в регуляции роста, пролиферации и выживания клеток, а также в гомеостазе глюкозы. IGF-1R играет решающую роль во многих течениях, связанных с опухолями, таких как рост опухоли и метастазирование, в дополнение к лекарственной устойчивости. Сообщалось, что нарушение регуляции сигнальных путей IGF-1R при раке и СД контролируется на разных уровнях некодирующими РНК.

Некодирующие РНК (нкРНК) представляют собой большую категорию РНК, которые обычно не участвуют в кодировании белков, но выполняют широкий спектр биологических функций посредством регуляции экспрессии и функций белков. Двумя наиболее изученными классами нкРНК являются микроРНК (миРНК) и длинные некодирующие РНК (днРНК). H19 представляет собой lncRNA, сверхэкспрессия которой обнаружена во многих солидных опухолях, включая HCC. Отношения между уровнями экспрессии H19 и IGF-1R в дополнение к дисрегуляции H19 при DM все еще противоречивы в литературе, что требует дальнейших исследований. Газаль и др. отметили, что уровни H19 прямо пропорциональны уровням экспрессии IGF-1R у женщин с эндометриозом (Ghazal et al., 2015). Это противоречит Farzi-Molan et al. который отметил обратную связь между IGF-1R и H19 во время дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMSCs) в нервные клетки.