Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LncRNA H19:n rooli IGF-1R:n ilmentymisen säätelyssä

tiistai 5. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Mansoura University

LncRNA H19:n rooli IGF-1R:n ilmentymisen säätelyssä: mahdollinen yhteys tyypin 2 diabeteksen ja hepatosellulaarisen karsinooman välillä

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen syöpä, joka aiheuttaa raskaan taloudellisen taakan terveydenhuoltojärjestelmälle. Egyptissä se on yleisin kuolleisuuden ja sairastuvuuden aiheuttaja syöpään. Diabetes mellitus (DM) on aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista hyperglykemia. Syövällä ja tyypin II diabeteksella (T2DM), maailman kahdella yleisimmällä sairaudella, on monia päällekkäisiä riskitekijöitä ja altistavia patologisia tiloja. Tarkkoja mekanismeja, jotka yhdistävät nämä kaksi sairautta, ei ole vielä täysin ymmärretty.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan pitkän ei-koodaavan RNA:n (lncRNA) H19:n ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 -reseptorin (IGF-1R) mRNA-geenin ilmentymien välistä yhteyttä HCC- ja T2DM-potilaiden verinäytteissä todennäköisyyden tutkimiseksi. HCC:n ja DM:n välillä olevan patofysiologisen yhteyden olemassaolosta, josta voi tulla terapeuttinen kohde molemmille sairauksille. Tutkijan tietojen mukaan tällä hetkellä ei ole olemassa ihmistutkimusta, jossa tutkittaisiin sekä H19:ää että IGF-1R:ää sekä DM:ssä että syövässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen syöpä, joka aiheuttaa raskaan taloudellisen taakan terveydenhuoltojärjestelmälle. Se on neljänneksi yleisin syöpä Egyptissä ja kuudenneksi maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti HCC on neljänneksi yleisin syöpäkuolemien syy. Sen arvioitiin aiheuttavan lähes 9,1 % kaikista kuolemista vuonna 2012 (746 000 kuolemaa). Egyptissä se on yleisin syöpäkuolleisuuden ja sairastuvuuden syy (32,35 % kaikista syöpäkuolemista, kuolleisuustiedot on peräisin Maailman terveysjärjestöltä (WHO)). Johtava riskitekijä HCC:n kehittymisessä Egyptissä on hepatiitti C -virus (HCV).

Diabetes mellitus (DM) on aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista hyperglykemia, joka voi johtua riittämättömästä insuliinin erittymisestä, insuliiniresistenssistä tai lisääntyneestä glukagonin tuotannosta. Syöpä ja tyypin II diabetes (T2DM), maailman kaksi yleisintä sairautta, sisältävät monia päällekkäisiä riskitekijöitä ja altistavia patologisia tiloja. Vaikka T2DM-syövän rinnakkaiselo on havaittu jo vuosikymmeniä, näiden sairauksien täsmällisiä mekanismeja ei ole vielä täysin ymmärretty.

Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 -reseptori (IGF-1R) on insuliini- ja IGF-perheen jäsen. Se koordinoi monimutkaista alavirran signalointiverkkoa, jonka kautta sillä on olennainen rooli solujen kasvun, lisääntymisen ja eloonjäämisen säätelyssä sekä glukoosin homeostaasissa. IGF-1R:llä on keskeinen rooli monissa kasvaimiin liittyvissä sairauksissa, kuten kasvaimen kasvussa ja etäpesäkkeissä lääkeresistenssin lisäksi. Syövän ja DM:n IGF-1R:n epäsäänneltyjen signalointireittien on raportoitu kontrolloituvan eri tasoilla ei-koodaavilla RNA:illa.

Ei-koodaavat RNA:t (ncRNA:t) ovat suuri luokka RNA:ita, jotka eivät yleensä osallistu proteiinien koodaamiseen, mutta joilla on laaja valikoima biologisia toimintoja säätelemällä proteiinien ilmentymistä ja toimintoja. Kaksi eniten tutkittua ncRNA-luokkaa ovat mikroRNA:t (miRNA:t) ja pitkät ei-koodaavat RNA:t (lncRNA:t). H19 on lncRNA, jonka on havaittu yliekspressoituvan monissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien HCC. H19:n ja IGF-1R:n ilmentymistasojen välinen suhde DM:n H19:n säätelyhäiriön lisäksi on edelleen epäjohdonmukainen kirjallisuudessa, mikä vaatii lisätutkimuksia. Ghazal et ai. huomautti, että H19-tasot ovat suoraan verrannollisia IGF-1R:n ilmentymistasoihin naisilla, joilla on endometrioosi (Ghazal et al., 2015). Tämä on ristiriidassa Farzi-Molanin et al. joka huomautti käänteisen suhteen IGF-1R:n ja H19:n välillä luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen (BMSC) erilaistumisen aikana hermosoluiksi

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

101

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Dakahliya
      • Mansoura, Dakahliya, Egypti, 35516
        • Gastroenterology Center, Mansoura University
      • Mansoura, Dakahliya, Egypti, 35516
        • Specialized Medical Hospital, Mansoura University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tämä tapauskontrollitutkimus suoritetaan Mansouran yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan lääketieteellisen biokemian ja molekyylibiologian laitoksella. Verinäytteet otetaan 24 HCC-potilaalta ja 24 HCC- ja T2DM-potilaalta Mansouran yliopiston Gastroenterology Centerissä sekä 26 T2DM-potilaalta Mansouran yliopiston Specialized Medical Hospital -sairaalassa joulukuusta 2020 joulukuuhun 2021.

Tutkimukseen osallistuu 101 potilasta, jotka on jaettu 4 ryhmään:

Ryhmä I: 24 HCC-potilasta Ryhmä II: 26 T2DM-potilasta Ryhmä III: 24 HCC- ja T2DM-potilasta Ryhmä IV: 27 ikää ja sukupuolta vastaavat terveet kontrolli vapaaehtoiset. Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan kaikilta henkilöiltä.

Kuvaus

• HCC-tapaukset (ryhmä I):

Sisällyttämiskriteerit:

- Yli 40-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu HCC-diagnoosi kolmivaiheisen TT:n ja/tai dynaamisen MRI:n avulla (European Association for the Study of the Liver, 2012).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joille on tehty aiemmin syöpään kohdistettu hoito (säteily- ja/tai kemoterapia).
  • Potilaat, joilla on jokin muu systeeminen sairaus (munuaissairaus, muut primaariset kasvaimet).

    • T2DM-tapaukset (ryhmä II):

Sisällyttämiskriteerit:

- Kliinisesti diagnosoidut yli 40-vuotiaat T2DM-potilaat, jotka käyvät usein Mansouran erikoissairaalassa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on aiempia tai nykyisin pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Potilaat, joilla on diabeettisia komplikaatioita (diabeettinen retinopatia, neuropatia, nefropatia).
  • Potilaat, joilla on muita systeemisiä sairauksia.

    • HCC- ja T2DM-tapaukset (ryhmä III):

Sisällyttämiskriteerit:

- Yli 40-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu HCC-diagnoosi kolmivaiheisen TT:n ja/tai dynaamisen MRI:n avulla ja joilla on kliinisesti diagnosoitu T2DM.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joille on tehty aiemmin syöpään kohdistettu hoito (säteily- ja/tai kemoterapia).
  • Potilaat, joilla on jokin muu systeeminen sairaus.

    • Kontrollit (ryhmä IV):

  • Ilmeisesti terveitä, ikäisiä ja sukupuolta vastaavia aiheita.
  • Ei aiempia pahanlaatuisia sairauksia, diabetesta tai HCV:tä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
HCC-potilaat
Mittaa lncRNA H19- ja IGF-1R-mRNA-geenin ilmentymistasot kerätyistä verinäytteistä.

Kaikilta koehenkilöiltä kerätään 5 ml ääreisverinäytteitä EDTA:ta sisältäviin putkiin ja suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

  • Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristetään verinäytteistä.
  • RNA:n kokonaisuutto PBMC:istä Trizol-reagenssilla ja spin-kolonnilla.
  • Käänteistranskriptio cDNA:ksi.
  • LncRNA H19:n, IGF-1R mRNA:n ja GAPDH-geenin (kontrolligeenin) ilmentymistasot määritetään reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä
T2DM-potilaat
Mittaa lncRNA H19- ja IGF-1R-mRNA-geenin ilmentymistasot kerätyistä verinäytteistä.

Kaikilta koehenkilöiltä kerätään 5 ml ääreisverinäytteitä EDTA:ta sisältäviin putkiin ja suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

  • Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristetään verinäytteistä.
  • RNA:n kokonaisuutto PBMC:istä Trizol-reagenssilla ja spin-kolonnilla.
  • Käänteistranskriptio cDNA:ksi.
  • LncRNA H19:n, IGF-1R mRNA:n ja GAPDH-geenin (kontrolligeenin) ilmentymistasot määritetään reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä
HCC- ja T2DM-potilaat
Mittaa lncRNA H19- ja IGF-1R-mRNA-geenin ilmentymistasot kerätyistä verinäytteistä.

Kaikilta koehenkilöiltä kerätään 5 ml ääreisverinäytteitä EDTA:ta sisältäviin putkiin ja suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

  • Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristetään verinäytteistä.
  • RNA:n kokonaisuutto PBMC:istä Trizol-reagenssilla ja spin-kolonnilla.
  • Käänteistranskriptio cDNA:ksi.
  • LncRNA H19:n, IGF-1R mRNA:n ja GAPDH-geenin (kontrolligeenin) ilmentymistasot määritetään reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä
Säätimet
Mittaa lncRNA H19- ja IGF-1R-mRNA-geenin ilmentymistasot kerätyistä verinäytteistä.

Kaikilta koehenkilöiltä kerätään 5 ml ääreisverinäytteitä EDTA:ta sisältäviin putkiin ja suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

  • Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristetään verinäytteistä.
  • RNA:n kokonaisuutto PBMC:istä Trizol-reagenssilla ja spin-kolonnilla.
  • Käänteistranskriptio cDNA:ksi.
  • LncRNA H19:n, IGF-1R mRNA:n ja GAPDH-geenin (kontrolligeenin) ilmentymistasot määritetään reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LncRNA H19 & IGF-1R mRNA:n geenin ilmentymistasojen mittaus, joka on normalisoitu kotipitogeenin GAPDH ilmentymistasoon, HCC:ssä ja T2DM:ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin käyttäen Real-Time kvantitatiivista PCR:ää (2^-ΔΔCT-menetelmällä).
Aikaikkuna: perusviiva

Sen arvioimiseksi, onko lncRNA H19:n ja IGF-1R:n mRNA-geenin ilmentymien välillä korrelaatiota HCC- ja T2DM-potilaiden verinäytteissä, jotta voidaan tutkia HCC:n ja DM:n välisen patofysiologisen yhteyden todennäköisyyttä:

  • IGF-1R mRNA:n ja lncRNA H19:n ilmentymistasojen mittaaminen HCC- ja T2DM-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
  • Sen tutkimiseksi, vaikuttavatko lncRNA H19:n ja IGF-1R:n mRNA:n ilmentymistasot toisiinsa.
  • Vertaa IGF-1R:n ja lncRNA H19:n ilmentymistasoja HCC:ssä, joka liittyy T2DM-potilaisiin, toisin kuin pelkkä kiintymys HCC:hen tai T2DM:ään.
perusviiva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Noura MS Shehabeldin, M.B.B.Ch, Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Opintojohtaja: Mohamed AA Zahran, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Opintojen puheenjohtaja: Heba K Mohamed, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Opintojen puheenjohtaja: Nora M Hussein, M.D., Faculty of Medicine, Mansoura University.
  • Opintojen puheenjohtaja: Ahmed Shehta, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University
  • Opintojen puheenjohtaja: Helmy Ezzat, M.D., Gastroenterology Center, Mansoura University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset Verinäytteen otto

3
Tilaa