만성 골수성 백혈병 환자의 TIGIT

만성 골수성 백혈병(CML)은 만성 골수성 백혈병으로도 알려져 있습니다. 골수의 특정 조혈 세포에서 시작되는 일종의 암입니다.

CML에서 유전적 변화는 적혈구, 혈소판 및 대부분의 백혈구 유형(림프구 제외)을 만드는 골수 세포의 초기(미성숙) 버전에서 발생합니다. 이 변화는 세포를 CML 세포로 바꾸는 BCR-ABL이라는 비정상적인 유전자를 형성합니다. 백혈병 세포는 성장하고 분열하여 골수에 축적되어 혈액으로 흘러 들어갑니다. 시간이 지나면 세포는 비장을 포함하여 신체의 다른 부분에도 정착할 수 있습니다. CML은 상당히 느리게 성장하는 백혈병이지만 치료하기 어려운 빠르게 성장하는 급성 백혈병으로 변할 수 있습니다.

CML은 대부분 성인에게서 발생하지만 매우 드물게 소아에서도 발생합니다. 일반적으로 치료는 성인과 동일합니다.

만성 골수성 백혈병(CML)은 BCR/ABL1 융합 유전자의 발현과 필라델피아 염색체(Ph)의 존재를 특징으로 합니다. 이 융합 유전자의 산물은 티로신 키나아제 활성이 탈조절된 단백질로, 골수(BM)에서 조혈 줄기 세포의 악성 클론성 장애와 말초 혈액(PB)에서 미성숙 골수 세포의 축적을 초래합니다.

티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용하면 완전 관해율이 83%에 이릅니다. 그러나 ABL 키나아제 도메인의 돌연변이는 특정 치료 실패를 초래합니다. 또한, 치료의 장기적인 부작용과 TKI의 비용이 여전히 문제로 남아 있으므로 CML 환자를 위한 새로운 TKI 제제 및 병용 요법의 개발이 절실히 필요하다.

자연 살해(NK) 세포는 악성 세포를 제거하는 데 중요한 역할을 합니다. NK 세포의 세포 독성 효과는 백혈병 세포에 대해 처음으로 확인되었으며 현재 백혈병 치료에서 중요한 역할을 할 수 있다는 가설이 세워졌습니다.

NK 세포의 세포 기능은 암세포의 리간드를 인식하는 세포 표면 수용체에 의해 매개됩니다. NK 세포의 역할은 표적 세포에 존재하는 인간 백혈구 항원(HLA) 클래스 I 리간드에 결합하는 표면의 활성화 또는 억제 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)에 의해 구체적으로 조절됩니다.

NK 세포가 CML에 대해 강력한 항종양 활성을 나타낼 수 있다는 많은 증거가 있지만 질병 관련 메커니즘은 종종 내인성 NK 세포의 적절한 기능을 억제하여 부적절한 종양 제어 및 질병 진행 위험을 초래합니다.

잘 알려진 바와 같이 NK 세포의 기능은 억제 및 활성화 수용체에 의해 정확하게 조절됩니다.

최근 면역글로불린 및 면역수용체 티로신 기반 억제 모티프(ITIM 도메인)(TIGIT)를 포함하는 T 세포 면역수용체는 NK 세포 고갈 및 기능 장애를 유발할 수 있는 새로운 NK 억제 수용체로 확인되었습니다.

TIGIT를 표적으로 삼으면 4가지 핵심 기능인 NK 기능 회복, T reg 고갈, 항원 특이적 CD8 기억 반응 증가 및 새로운 항원 특이적 CD8 T 세포 유도가 회복되는 것으로 여겨집니다.

TIGIT는 활성화된 CD4 T세포, tregs 및 NK 세포에 의해 발현되는 억제 수용체로 처음 확인되었습니다. 그러나 AML에서 TIGIT의 임상적 역할을 뒷받침하는 직접적인 증거.