진행된 치료 경험이 없는 PD-L1+ 비편평 비소세포폐암 환자의 시트라바티닙 + 펨브롤리주맙

포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성(IV기), 재발성 또는 절제 불가능한 국소 진행성(IIIB/IIIC기) 질병으로 치료 목적의 치료가 불가능한 비편평 NSCLC로 확인되었습니다.
• 진행된 질병에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 국소 또는 국소적으로 진행된 질병에 대한 사전 화학 요법은 임상 시험 등록 >6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다. 사전 면역 요법은 허용되지 않습니다.
• 22c3 PD-L1 IHC 분석 또는 CLIA 시설에서 수행된 로컬 분석을 사용하여 PD-L1 ≥ 1%
• 연령 ≥ 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병

• 다음에 의해 입증된 적절한 골수 및 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 >1,500/mm3(1.5 × 10^9/L).
  • 수혈 지원에 의존하지 않는 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
  • 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L(mm3당 ≥ 75,000).
  • 간 전이가 없는 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 1.5 × ULN; 문서화된 간 전이의 경우 < 5.0 x ULN
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN, 또는 잠재적 길버트 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분.
• 가임 여성(WOCBP) 또는 파트너가 WOCBP인 남성은 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의합니다.
• IRB에서 승인한 정보에 입각한 동의서 양식에 서명하는 것을 포함하여 정보에 입각한 동의 절차를 완료했습니다.
• 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
• 치료 시작 전에 식별된 적절한 생검 부위로 치료 중 생검을 기꺼이 받음

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• 직경 2cm 이상의 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이. 국소 요법(즉, 방사선 요법) 및 등록 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드 없이 신경학적으로 안정한 것이 허용됩니다. 등록 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 뇌의 중요하지 않은 영역에서 2cm 미만의 무증상 뇌 병변이 있는 환자는 스폰서 조사관과의 검토 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 연수막 질환
• EGFR, ROS1, ALK 또는 BRAF의 알려진 돌연변이/변경
• 체크포인트 억제제 요법 또는 기타 면역요법제를 사용한 이전 치료
• 시트라바티닙과 동일한 작용 기전을 갖는 요법(예: 표적 프로파일이 유사한 티로신 키나제 억제제 또는 베바시주맙/라무시루맙)을 사용한 이전 치료
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(참고: 제1형 당뇨병, 백반증, 그레이브스병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 환자) 제외되지 않습니다).
• 등록 2주 이내의 면역억제제 사용을 포함한 활동성 또는 이전의 면역약화 상태. 여기에는 전신 흡수가 최소인 국소, 비강내 또는 흡입 스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 용량을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 포함되지 않습니다. 단기/정의된 과정(예: 조영제 알레르기가 있는 환자의 예방)에 대한 고용량 코르티코스테로이드 사용도 필요한 경우 허용됩니다.

• 통제되지 않은 HIV. HIV 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다.

  • CD4+ T 세포 수>350 세포/uL
  • 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염의 병력 없음
  • 등록 전 최소 4주 동안 현재 ART 치료를 견딜 수 있으며, HIV 바이러스 부하가 <400 copies/mL인 경우
  • 시트라바티닙과 약물간 상호작용 가능성이 있는 특정 ART 약물을 복용 중인 환자는 제외될 수 있습니다(부록 5 참조).
• 활동성 C형 간염(HCV) 감염. HCV 병력이 있는 환자는 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 근치적 항바이러스 치료를 완료하고 간 기능 검사가 허용 가능한 한도 내에 있는 경우 자격이 될 수 있습니다(섹션 4.5.2에 설명됨). 만성 B형 간염(HBV) 감염 환자는 간 기능이 허용 범위 내에 있는 경우 제외되지 않지만 재활성화 위험에 대해 평가하고 적절한 경우 등록 전에 억제 항바이러스 요법을 시작해야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 생명을 위협하는 정맥 혈전색전증 사건(예: 혈역학적으로 중요한 폐색전증) 또는 지난 6개월 이내에 동맥 혈전증 사건의 병력. 생명을 위협하지 않는 정맥 혈전색전증 환자는 제외되지 않으며 표준 기관 관행에 따라 항응고제로 관리해야 합니다.

• 다음 심장 이상 중 하나:

  • 지난 6개월 이내의 불안정 협심증.
  • 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전 ≥ NYHA 클래스 3.
  • 심전도에서 QTc 연장 >500밀리초.
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 40%.
• 표준 치료 치료에도 불구하고 여러 관찰에서 조절되지 않는 고혈압(>150mm Hg 또는 >100mm Hg 확장기)
• 무작위 배정 날짜로부터 4주 이내의 대수술.
• 무작위화 날짜로부터 4주 이내에 상당한 객혈 또는 출혈의 병력.
• 질병 평가 중에 연구 중인 악성 종양으로 오인될 수 있는 다른 악성 종양의 알려진 또는 의심되는 존재.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 임신. WOCBP는 무작위화 날짜 이전 스크리닝 기간 내에 기록된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 연구 기간 동안 또는 시트라바티닙의 마지막 투여 후 30일 이내 및 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 모유 수유 또는 모유 수유 계획.
• 임의의 심각한 질병, 조절되지 않는 병발성 질병, 정신 질환, 활동성 또는 조절되지 않는 감염, 또는 실험실 결과를 포함하는 기타 병력(연구자의 의견으로는 환자의 연구 참여를 방해할 가능성이 있음) 또는 결과 해석.