Ситраватиниб плюс пембролизумаб у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших продвинутой терапии PD-L1+

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ, который является метастатическим (стадия IV), рецидивирующим или нерезектабельным местно-распространенным заболеванием (стадия IIIB/IIIC), не поддающимся радикальному лечению.
• Отсутствие предшествующей системной терапии прогрессирующего заболевания. Предварительная химиотерапия местного или местно-распространенного заболевания допускается, если она завершена более чем за 6 месяцев до включения в исследование. Предварительная иммунотерапия не допускается.
• PD-L1 ≥ 1% с использованием анализа 22c3 PD-L1 IHC или локального анализа, проведенного в центре CLIA
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1

• Адекватная функция костного мозга и органов подтверждается:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3 (1,5 × 10^9/л).
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл, не зависящий от трансфузионной поддержки.
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л (≥ 75 000 на мм3).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН без метастазов в печень; < 5,0 x ULN, если подтверждены метастазы в печень
  • Общий билирубин сыворотки ≤ ВГН или для пациентов с потенциальной болезнью Жильбера прямой билирубин ≤ ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) или мужчины, чей партнер является WOCBP, соглашаются использовать противозачаточные средства во время участия в этом исследовании и в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
• Завершен процесс получения информированного согласия, включая подписание утвержденной IRB формы информированного согласия.
• Желание соблюдать инструкции и требования клинических испытаний.
• Готовы пройти биопсию во время лечения с соответствующим местом биопсии, определенным до начала лечения

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг диаметром ≥ 2 см. Пациенты с поражениями головного мозга, которые адекватно лечатся местной терапией (т.е. лучевая терапия) и неврологически стабильные без потребности в кортикостероидах в течение как минимум 2 недель до зачисления. Пациенты с бессимптомными поражениями головного мозга размером менее 2 см в некритических областях головного мозга, не нуждающиеся в кортикостероидах в течение по крайней мере 2 недель до включения в исследование, могут иметь право на участие после рассмотрения исследователем-спонсором.
• Лептоменингиальная болезнь
• Известные мутации/изменения в EGFR, ROS1, ALK или BRAF
• Любое предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек или другими иммунотерапевтическими агентами.
• Любое предшествующее лечение терапией с таким же механизмом действия, как у ситраватиниба (например, ингибитором тирозинкиназы с аналогичным целевым профилем или бевацизумабом/рамуцирумабом)
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет (примечание: пациенты с диабетом 1 типа, витилиго, болезнью Грейвса, гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, или псориаза, не требующего системного лечения (в течение последних 2 лет) не исключены).
• Активные или предшествующие иммунодефицитные состояния, включая использование иммунодепрессантов в течение 2 недель после зачисления. Это не включает местные, интраназальные или ингаляционные стероиды с минимальной системной абсорбцией или системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента. Использование кортикостероидов в более высоких дозах в течение короткого/определенного курса (т. е. для профилактики у пациентов с аллергией на контрастное вещество) также разрешено по показаниям.

• Неконтролируемый ВИЧ. Пациенты с ВИЧ могут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

  • Количество CD4+ Т-клеток > 350 клеток/мкл
  • Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев
  • В настоящее время переносимость АРТ в течение не менее 4 недель до включения в исследование, вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл
  • Пациенты, принимающие определенные АРВ-препараты, у которых возможно лекарственное взаимодействие с ситраватинибом, могут быть исключены (см. Приложение 5).
• Активная инфекция гепатита С (ВГС). Пациенты с ВГС в анамнезе могут иметь право на участие, если они завершили лечебное противовирусное лечение с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГС, а показатели функции печени в остальном находятся в допустимых пределах (как описано в разделе 4.5.2). Пациенты с хроническим гепатитом В (ВГВ) не исключаются из исследования, если функция печени находится в допустимых пределах, но их следует оценить на предмет риска реактивации и при необходимости начать супрессивную противовирусную терапию до включения в исследование.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предшествующих 6 месяцев.
• Угрожающие жизни венозные тромбоэмболические явления (например, гемодинамически значимая легочная эмболия) или любые артериальные тромботические явления в течение предшествующих 6 месяцев в анамнезе. Пациенты с неопасными для жизни венозными тромбоэмболическими осложнениями не исключаются и должны получать антикоагулянтную терапию в соответствии со стандартной стационарной практикой.

• Любая из следующих сердечных аномалий:

  • Нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность ≥ 3 класса по NYHA в течение последних 6 месяцев.
  • Удлиненный QTc на электрокардиограмме> 500 миллисекунд.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150 мм рт.ст. или >100 мм рт.ст. диастолическая) при множественных наблюдениях, несмотря на стандартное лечение
• Крупная операция в течение 4 недель с даты рандомизации.
• История значительного кровохарканья или кровотечения в течение 4 недель с даты рандомизации.
• Известное или предполагаемое наличие другого злокачественного новообразования, которое может быть ошибочно принято за изучаемое злокачественное новообразование во время оценки заболевания.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Беременность. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, документально подтвержденный в течение периода скрининга до даты рандомизации.
• Кормление грудью или планирование грудного вскармливания во время исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы ситраватиниба и в течение 5 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба.
• Любое серьезное заболевание, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, психическое заболевание, активная или неконтролируемая инфекция или другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретация результатов.