先進治療歴のないPD-L1+非扁平上皮NSCLC患者に対するシトラバチニブとペムブロリズマブの併用

包含基準:

この研究に参加する資格を得るためには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮NSCLCで、転移性（ステージIV）、再発、または切除不能な局所進行性（ステージIIIB/IIIC）疾患であり、治癒を目的とした治療には適さない。
• 進行性疾患に対するこれまでの全身療法は受けていない。 局所または局所進行性疾患に対する事前の化学療法は、治験登録の6か月以上前に完了した場合に許可されます。 以前の免疫療法は許可されていません。
• 22c3 PD-L1 IHC アッセイまたは CLIA 施設で実施されるローカル アッセイを使用した場合、PD-L1 ≥ 1%
• 年齢 18 歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 余命は少なくとも3か月。
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患

• 適切な骨髄および臓器機能は以下によって証明されます。

  • 絶対好中球数 > 1,500/mm3 (1.5 × 10^9/L)。
  • ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL 輸血サポートに依存しない。
  • 血小板数 ≥ 75 × 10^9/L (mm3 あたり ≥ 75,000)。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 1.5 × ULN、肝転移がない。肝転移が証明された場合は < 5.0 x ULN
  • 血清総ビリルビン ≤ ULN、または潜在的なギルバート病患者の場合は、直接ビリルビン ≤ ULN
  • Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）またはパートナーがWOCBPである男性は、この研究に参加している間、および研究治療終了後6か月間避妊することに同意します。
• IRB 承認のインフォームド・コンセントフォームへの署名を含む、インフォームド・コンセントのプロセスを完了している。
• 臨床試験の指示と要件に喜んで従う。
• 治療開始前に適切な生検部位が特定された治療中の生検を受ける意欲がある

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• 直径2cm以上の症候性または未治療の脳転移。 脳病変を有し、局所療法で適切に治療されている患者（すなわち、 放射線療法）、登録前の少なくとも 2 週間はコルチコステロイドを必要とせずに神経学的に安定していることが許可されます。 脳の非重要領域に無症候性の2cm未満の脳病変があり、登録前少なくとも2週間コルチコステロイドを必要としない患者は、治験責任医師による審査後に適格となる可能性がある。
• 軟髄膜疾患
• EGFR、ROS1、ALK、または BRAF の既知の変異/変化
• チェックポイント阻害剤療法または他の免疫療法剤による以前の治療
• -シトラバチニブと同じ作用機序を有する治療法による以前の治療（例、類似の標的プロファイルを持つチロシンキナーゼ阻害剤またはベバシズマブ/ラムシルマブ）
• 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患（注：1型糖尿病、白斑、バセドウ病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫疾患による甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬の患者（過去2年以内））は除外されません）。
• -登録後2週間以内の免疫抑制薬の使用を含む、活動性または以前の免疫不全状態。 これには、全身吸収が最小限の局所、鼻腔内または吸入ステロイド、またはプレドニゾン 10mg/日または同等品を超えない生理学的用量の全身コルチコステロイドは含まれません。 必要に応じて、短期/限定コース（つまり、造影剤アレルギー患者の予防）での高用量のコルチコステロイドの使用も許可されます。

• 制御されていないHIV。 HIV 感染患者は、以下の基準を満たしている場合に適格となる可能性があります。

  • CD4+ T 細胞数 >350 細胞/μL
  • 過去12か月以内にエイズを定義する日和見感染症の病歴がないこと
  • 現在、登録前の少なくとも4週間のART治療に耐えられ、HIVウイルス量が400コピー/mL未満である
  • シトラバチニブとの薬物相互作用の可能性がある特定の ART 薬を服用している患者は除外される場合があります (付録 5 を参照)。
• 活動性C型肝炎（HCV）感染症。 HCV の病歴を持つ患者は、HCV ウイルス量が検出されない状態で治癒的抗ウイルス治療を完了しており、肝機能検査が許容範囲内にある場合に適格である可能性があります (セクション 4.5.2 に記載)。 慢性B型肝炎（HBV）感染患者は、肝機能が許容範囲内であれば除外されませんが、再活性化リスクを評価し、必要に応じて登録前に抑制的な抗ウイルス療法を開始する必要があります。
• 過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• -過去6か月以内の生命を脅かす静脈血栓塞栓症イベント（血行動態的に重大な肺塞栓症など）または動脈血栓塞栓症イベントの病歴。 生命を脅かすものではない静脈血栓塞栓症患者は除外されず、標準的な施設慣行に従って抗凝固療法で管理されるべきである。

• 以下の心臓異常のいずれか:

  • 過去6か月以内に不安定狭心症がある。
  • 過去6か月以内のうっ血性心不全≧NYHAクラス3。
  • 心電図で QTc が 500 ミリ秒を超えて延長。
  • 左心室駆出率 (LVEF) < 40%。
• 標準治療にもかかわらず、複数回の観察でコントロール不良の高血圧（>150mmHgまたは>100mmHg拡張期）
• ランダム化日から4週間以内の大手術。
• -ランダム化日から4週間以内の重大な喀血または出血の病歴。
• 疾患評価中に研究対象の悪性腫瘍と間違われる可能性がある、別の悪性腫瘍の存在が既知または疑われている。
• -治験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
• 妊娠。 WOCBP では、無作為化日以前のスクリーニング期間内に、血清または尿の妊娠検査が陰性であることが文書化されていなければなりません。
• -治験期間中、またはシトラバチニブの最終投与後30日以内およびペムブロリズマブの最終投与後5か月以内に授乳中または授乳を計画している。
• 重篤な疾患、制御されていない併発疾患、精神疾患、活動性または制御されていない感染症、またはその他の病歴（研究者の意見では、患者の研究への参加や研究への参加を妨げる可能性が高いと考えられる検査結果を含む）結果の解釈。