Sitravatinib Plus pembrolitsumabi potilailla, joilla on pitkälle kehitetty hoitoon aiemmin saamaton PD-L1+ ei-squamous NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC, joka on metastaattinen (vaihe IV), uusiutuva tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC) sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin hoitoon. Aiempi kemoterapia paikallisen tai paikallisesti edenneen taudin vuoksi on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aikaisempi immunoterapia ei ole sallittua.
• PD-L1 ≥ 1 % käyttämällä 22c3 PD-L1 IHC -määritystä tai paikallista määritystä, joka suoritetaan CLIA-laitoksessa
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/mm3 (1,5 × 10^9/l).
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ei riipu verensiirron tuesta.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/L (≥ 75 000 per mm3).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN ilman maksametastaaseja; < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN, tai potilailla, joilla on mahdollinen Gilbertin tauti, suora bilirubiini ≤ ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miehet, joiden kumppani on WOCBP, suostuvat käyttämään ehkäisyä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Tietoisen suostumusprosessin suorittaminen, mukaan lukien IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.
• Valmis noudattamaan kliinisen tutkimuksen ohjeita ja vaatimuksia.
• Valmis ottamaan koepalan hoidon aikana, ja sopiva biopsiapaikka on tunnistettu ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Oireiset tai hoitamattomat aivometastaasit, joiden halkaisija on ≥ 2 cm. Potilaat, joilla on aivovaurioita, joita hoidetaan riittävästi paikallisella hoidolla (esim. sädehoitoa) ja neurologisesti stabiileja ilman kortikosteroidien tarvetta vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on oireettomia, alle 2 cm:n pituisia aivovaurioita aivojen ei-kriittisillä alueilla ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja vähintään 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista, voivat olla kelvollisia sponsoritutkijan kanssa tehdyn arvioinnin jälkeen.
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Tunnetut mutaatiot/muutokset EGFR:ssä, ROS1:ssä, ALK:ssa tai BRAF:ssa
• Mikä tahansa aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjähoidolla tai muilla immunoterapia-aineilla
• Mikä tahansa aikaisempi hoito hoidolla, jolla on sama vaikutusmekanismi kuin sitravatinibillä (esim. tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on samanlainen kohdeprofiili tai bevasitsumabi/ramucirumabi)
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana (huom: potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, Gravesin tauti, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu vain hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana) eivät ole poissuljettuja).
• Aktiiviset tai aiemmat immuunivastetta heikentävät tilat, mukaan lukien immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Tämä ei sisällä paikallisia, intranasaalisia tai inhaloitavia steroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Kortikosteroidien suurempien annoksien käyttö lyhyen/määrätyn hoitojakson aikana (esim. estohoito potilailla, joilla on varjoaineallergia) on myös sallittua, jos se on aiheellista.

• Hallitsematon HIV. HIV-potilaat voivat olla tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • CD4+ T-solujen määrä > 350 solua/ul
  • Ei AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana
  • Tällä hetkellä sietää ART-hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml
  • Potilaat, jotka käyttävät tiettyjä ART-lääkkeitä ja joilla on mahdollisuus lääkkeiden yhteisvaikutukseen sitravatinibin kanssa, voidaan sulkea pois (ks. liite 5).
• Aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HCV, voivat olla kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitavan antiviraalisen hoidon HCV-viruskuormalla, jota ei voida havaita, ja maksan toimintakokeet ovat muutoin hyväksyttävien rajojen sisällä (kuten kohdassa 4.5.2 kuvataan). Potilaita, joilla on krooninen B-hepatiitti (HBV) -infektio, ei suljeta pois, jos maksan toiminta on hyväksyttävien rajojen sisällä, mutta heillä on arvioitava uudelleenaktivoitumisriski ja aloitettava ehkäisevä antiviraalinen hoito ennen osallistumista tarvittaessa.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Henkeä uhkaava laskimotromboembolia (kuten hemodynaamisesti merkittävä keuhkoembolia) tai mikä tahansa valtimotromboottinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaita, joilla on ei-henkeä uhkaavia laskimotromboembolisia tapahtumia, ei suljeta pois, ja heitä tulee hoitaa antikoagulaatiohoidolla laitoskäytännön mukaisesti.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

  • Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA luokka 3 viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Pidentynyt QTc EKG:ssa > 500 millisekuntia.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %.
• Hallitsematon verenpaine (> 150 mm Hg tai > 100 mm Hg diastolinen) useissa havainnoissa huolimatta tavanomaisesta hoitohoidosta
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä.
• Merkittävä hemoptyysi tai verenvuoto 4 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä.
• Tiedossa tai epäillyssä muussa pahanlaatuisessa kasvaimassa, joka voidaan sekoittaa tutkittavaan pahanlaatuisuuteen sairauden arvioinnin aikana.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Raskaus. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, joka on dokumentoitu satunnaistamisen päivämäärää edeltävän seulontajakson aikana.
• Imettäminen tai imetyksen suunnitteleminen tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä viimeisestä sitravatinibiannoksesta ja 5 kuukauden sisällä viimeisestä pembrolitsumabiannoksesta.
• Mikä tahansa vakava sairaus, hallitsematon väliaikainen sairaus, psykiatrinen sairaus, aktiivinen tai hallitsematon infektio tai muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.