Sitravatinib Plus Pembrolizumab u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP PD-L1+, który nie był wcześniej leczony w zaawansowanym leczeniu

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowy NDRP z przerzutami (stadium IV), nawracającym lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym (stadium IIIB/IIIC), niekwalifikującym się do leczenia z zamiarem wyleczenia.
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby. Wcześniejsza chemioterapia choroby miejscowej lub miejscowo zaawansowanej jest dozwolona, ​​jeśli została ukończona > 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wcześniejsza immunoterapia jest niedozwolona.
• PD-L1 ≥ 1% przy użyciu testu 22c3 PD-L1 IHC lub lokalnego testu wykonanego w placówce CLIA
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów wykazywana przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/mm3 (1,5 × 10^9/l).
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl niezależna od wspomagania transfuzji.
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l (≥ 75 000 na mm3).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN bez przerzutów do wątroby; < 5,0 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN lub u pacjentów z potencjalną chorobą Gilberta bilirubina bezpośrednia ≤ GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, których partner jest WOCBP, wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu oraz przez okres 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Ukończony proces świadomej zgody, w tym podpisanie zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody.
• Gotowość do przestrzegania instrukcji i wymagań dotyczących badań klinicznych.
• Chęć poddania się biopsji w trakcie leczenia z odpowiednim miejscem biopsji zidentyfikowanym przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu o średnicy ≥ 2 cm. Pacjenci ze zmianami w mózgu, którzy są odpowiednio leczeni terapią miejscową (tj. radioterapia) i stabilna neurologicznie bez konieczności przyjmowania kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci ze zmianami w mózgu, które są bezobjawowe, mniejsze niż 2 cm, w niekrytycznych obszarach mózgu i nie wymagają kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, mogą kwalifikować się po konsultacji z badaczem sponsorującym.
• Choroba leptomeningalna
• Znane mutacje/zmiany w EGFR, ROS1, ALK lub BRAF
• Wszelkie wcześniejsze leczenie terapią inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi lekami immunoterapeutycznymi
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie terapią o takim samym mechanizmie działania jak sitrawatynib (np. inhibitor kinazy tyrozynowej o podobnym profilu docelowym lub bewacyzumab/ramucyrumab)
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat (uwaga: pacjenci z cukrzycą typu 1, bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone).
• Czynne lub wcześniejsze stany obniżające odporność, w tym stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od rejestracji. Nie obejmuje to miejscowych, donosowych lub wziewnych steroidów o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym ani ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych. Stosowanie większych dawek kortykosteroidów w przypadku krótkiego/określonego przebiegu (tj. profilaktyki u pacjentów z alergią na barwnik kontrastowy) jest również dozwolone, jeśli jest to wskazane.

• Niekontrolowany HIV. Pacjenci z HIV mogą kwalifikować się, jeśli spełniają następujące kryteria:

  • Liczba limfocytów T CD4+ >350 komórek/ul
  • Brak historii infekcji oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Obecnie tolerujący leczenie ART przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, miano wirusa HIV <400 kopii/ml
  • Pacjenci stosujący określone leki ART, u których istnieje możliwość wystąpienia interakcji lek-lek z sitrawatynibem, mogą zostać wykluczeni (patrz załącznik 5).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie mogą się kwalifikować, jeśli ukończyli leczenie przeciwwirusowe z niewykrywalnym wiremią HCV, a testy czynnościowe wątroby mieszczą się w dopuszczalnych granicach (jak opisano w części 4.5.2). Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) nie są wykluczeni, jeśli czynność wątroby mieści się w dopuszczalnych granicach, ale należy ich ocenić pod kątem ryzyka reaktywacji i rozpocząć supresyjne leczenie przeciwwirusowe przed włączeniem do badania, jeśli jest to właściwe.
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa zagrażająca życiu (taka jak istotna hemodynamicznie zatorowość płucna) lub jakikolwiek tętniczy incydent zakrzepowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z żylnymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi niezagrażającymi życiu nie są wykluczeni i powinni być leczeni lekami przeciwkrzepliwymi zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną.

• Każda z następujących nieprawidłowości serca:

  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Zastoinowa niewydolność serca ≥ 3. klasy NYHA w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie >500 milisekund.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150 mm Hg lub >100 mm Hg rozkurczowe) w wielu obserwacjach pomimo standardowego leczenia
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od daty randomizacji.
• Historia znacznego krwioplucia lub krwotoku w ciągu 4 tygodni od daty randomizacji.
• Znana lub podejrzewana obecność innego nowotworu złośliwego, który można pomylić z badanym nowotworem złośliwym podczas oceny choroby.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ciąża. WOCBP musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w okresie przesiewowym przed datą randomizacji.
• Karmienie piersią lub planowanie karmienia piersią w trakcie badania lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki sitrawatynibu i w ciągu 5 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki pembrolizumabu.
• Jakakolwiek poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja lub inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub interpretacja wyników.