초기 알츠하이머병 및 경도 인지 장애에서 AAV2-BDNF 유전자 치료의 임상 시험

포함 기준:

구체적인 포함 기준은 환자 1-6(경도 AD 치매)에 대해 다음과 같습니다.

1. 국립노화연구소(NIA)의 알츠하이머병(AD)으로 인한 치매 진단 - AD 15에 대한 알츠하이머협회(AA) 기준. NIA 기준 15에 따른 가능한 AD의 진단은 국제적으로 AD 진단을 위한 "황금 표준"으로 인정됩니다.
2. 간이 정신 상태 시험 점수 24~29점(포함).
3. 유의미한 뇌혈관 질환 없음: 수정된 Hachinski 점수 ≤ 4.
4. 최소 연령 50세.
5. EEG는 간질 형태 이상이 없습니다.

6. 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정한 허용된 약물. 특히:

   1. 상당한 항콜린성 부작용이 없는 안정적인 용량의 항우울제를 복용하는 피험자는 허용됩니다(현재 우울하지 않고 지난 2년 이내에 주요 우울증의 병력이 없는 경우).
   2. 에스트로겐 대체 요법은 허용됩니다.
   3. 항콜린에스테라제 및 메만틴이 허용됩니다(이전 3개월 동안 안정적인 용량).
7. 노인 우울증 평가 척도는 우울증이 없음을 나타냅니다(Geriatric Depression Scale은 GDS-30에서 8보다 크지 않음).
8. 피험자와 자주 접촉하고(예: 주당 평균 10시간 이상) 부작용을 관찰하는 데 동의하고 프로토콜 기간 동안 모든 클리닉 방문에 피험자를 동반할 간병인이 있습니다.
9. 감염, 경색 또는 기타 국소(예: 경막하 혈종) 또는 전신 병변(예: 수두증)의 증거가 없고 중재 신경계 질환을 암시하는 임상 증상이 없는 스크리닝 전 24개월 이내의 CT 또는 MRI 스캔. 인지 장애에 기여하는 것으로 여겨지지 않는 중요하지 않은 뇌 영역의 공백은 허용됩니다.
10. 시각 및 청각적 예민함을 필요로 하는 신경심리학적 검사를 가능하게 하는 적절한 시각 및 청각 예민함.
11. 조사자의 의견에 따라 연구를 방해할 것으로 예상되는 추가 질병이 없는 양호한 일반 건강.
12. 정상 혈청 B12, RPR 및 갑상선 기능 검사; 또는 연구를 방해할 것으로 예상되지 않는 임상적으로 유의하지 않은 이상.
13. 연구를 방해할 것으로 예상되는 임상적으로 유의미한 이상이 없는 ECG.
14. 피험자는 임신, 수유 중이 아니거나 가임 가능성이 없습니다(즉, 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태여야 함).

구체적인 포함 기준은 환자 7-12(AD로 인한 MCI)에 대해 다음과 같습니다.

1. NIA-AA 기준 16에 따른 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애(MCI)의 진단. MCI의 진단은 MCI 진단의 현재 표준으로도 국제적으로 인정받고 있습니다.
2. 간이 정신 상태 검사 점수가 24~29점(포함)이고 검사 결과 MCI 진단과 일치합니다. 우리는 AD 진행의 MCI 위험을 하위 분류하기 위해 CSF 바이오마커를 요구하지 않을 것입니다.
3. 유의미한 뇌혈관 질환 없음: 수정된 Hachinski 점수 ≤ 4.
4. 최소 연령 50세.
5. EEG는 간질 형태 이상이 없습니다.

6. 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정한 허용된 약물. 특히:

   1. 상당한 항콜린성 부작용이 없는 안정적인 용량의 항우울제를 복용하는 피험자는 허용됩니다(현재 우울하지 않고 지난 2년 이내에 주요 우울증의 병력이 없는 경우).
   2. 에스트로겐 대체 요법은 허용됩니다.
   3. 항콜린에스테라제 및 메만틴이 허용됩니다(이전 3개월 동안 안정적인 용량).
7. 노인 우울증 평가 척도는 우울증이 없음을 나타냅니다(Geriatric Depression Scale은 GDS-30에서 8보다 크지 않음).
8. 피험자와 자주 접촉하고(예: 주당 평균 10시간 이상) 부작용을 관찰하는 데 동의하고 프로토콜 기간 동안 모든 클리닉 방문에 피험자를 동반할 간병인이 있습니다.
9. 감염, 경색 또는 기타 국소(예: 경막하 혈종) 또는 전신 병변(예: 수두증)의 증거가 없고 중재 신경계 질환을 암시하는 임상 증상이 없는 스크리닝 전 24개월 이내의 CT 또는 MRI 스캔. 인지 장애에 기여하는 것으로 여겨지지 않는 중요하지 않은 뇌 영역의 공백은 허용됩니다.
10. 시각 및 청각 예민이었던 신경심리학적 검사를 가능하게 하는 적절한 시각 및 청각 예민.
11. 조사자의 의견에 따라 연구를 방해할 것으로 예상되는 추가 질병이 없는 양호한 일반 건강.
12. 정상 혈청 B12, RPR 및 갑상선 기능 검사; 또는 연구를 방해할 것으로 예상되지 않는 임상적으로 유의하지 않은 이상.
13. 연구를 방해할 것으로 예상되는 임상적으로 유의미한 이상이 없는 ECG.
14. 피험자는 임신, 수유 중이 아니거나 가임 가능성이 없습니다(즉, 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태여야 함).

제외 기준:

아래의 제외 기준은 AD 및 MCI 그룹 모두에 적용됩니다.

1. 의심되는 초기 질병 이외의 중요한 신경학적 질병; 즉, 발작 장애, 파킨슨병, 다발성 경색 치매, 헌팅턴병, 정상압 수두증, 뇌종양, 진행성 핵상 마비, 경막하 혈종, 다발성 경화증, 동정맥 기형 또는 지속적인 신경학적 결함 또는 알려진 구조적 이상이 뒤따르는 심각한 두부 외상 병력 .
2. 지난 2년 이내에 DMS-IV에 기술된 주요 우울증 또는 다른 주요 정신 장애.
3. 연구에 협조하는 데 어려움을 초래할 수 있는 지난 3개월 이내에 정신병적 특징, 초조 또는 행동 문제.
4. 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력(DMS-IV 기준).
5. 정신분열증 병력(DMS-IV 기준).
6. 지난 3개월 동안 C-SSRS의 질문 4번 또는 5번에 대한 응답으로 자살 생각을 확인합니다(즉, "구체적인 계획 없이 행동할 의도가 있는 능동적 자살 생각" 또는 "구체적인 계획과 의도가 있는 능동적 자살 생각"). 또는 지난 12개월 동안 적용 가능한 C-SSRS의 자살 행동 섹션에 포함된 질문을 확인합니다.
7. 지난 18개월 이내의 전신 암 병력(비전이성 피부암은 허용됨).

8. 다음을 포함하여 프로토콜을 준수하는 데 어려움을 초래할 수 있는 중대한 전신 질환 또는 불안정한 의학적 상태:

   1. 지난 1년간 심근경색 또는 협심증을 포함하는 불안정하거나 중증의 심혈관 질환 또는 안정 시 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력.
   2. 임상적으로 중요한 폐쇄성 폐질환 또는 천식.
   3. 임상적으로 유의하고 불안정한 위장 장애; 즉, 궤양 질환 또는 2년 이내의 활동성 또는 잠복성 위장관 출혈 병력.
   4. 선별 검사(혈액학, 프로트롬빈 시간, 화학, 요검사, ECG) 배터리에서 임상적으로 유의미한 검사 이상.
   5. 인슐린이 필요한 당뇨병 또는 조절되지 않는 당뇨병.
   6. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압이 180 이상 또는 이완기 혈압이 110 이상).
   7. 지난 2년 이내에 임상적으로 중요한 간 질환, 응고 장애 또는 비타민 K 결핍의 병력.
   8. 교정되지 않은 갑상선기능저하증의 병력.

9. 제외되는 약물

   1. 스크리닝 전 4주 이내에 중추 활성 베타-차단제, 마취제, 메틸로파 또는 클로니딘의 사용.
   2. 스크리닝 전 2개월 이내에 항파킨슨병 약물(예: Sinemet®, amantadine, bromocriptine, pergolide 및 selegiline)의 사용.
   3. 스크리닝 전 4주 이내에 신경이완제 또는 마약성 진통제의 사용.
   4. 스크리닝 전 4주 이내에 지속형 벤조디아제핀 또는 바르비튜레이트 사용.
   5. 스크리닝 전 4주 이내에 속효성 항불안제 또는 수면 진정제를 주당 2회 이상 자주 사용(참고: 진정제는 스크리닝 72시간 이내에 사용해서는 안 됨).
   6. 스크리닝 전 4주 이내에 상당한 콜린성 부작용이 없는 항우울제 투여 시작 또는 용량 변경(스크리닝 전 최소 4주 동안 항우울제의 안정적인 용량 사용은 허용됨).
   7. 스크리닝 전 3개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용.
   8. 스크리닝 전 4주 이내에 상당한 콜린성 또는 항콜린성 부작용이 있는 약물(예: 피리도스티그민, 삼환계 항우울제, 메클리진 및 옥시부티닌)의 사용.
   9. 스크리닝 전 2개월 이내에 항경련제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 발프로에이트) 사용.
   10. 스크리닝 전 4주 이내에 항응고제 요법의 사용.
10. 스크리닝 전 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사용 약물 사용.
11. MRI(심박 조율기, 심외막 조율기 와이어, 주입 펌프, 수술 및/또는 동맥류 클립, 파편, 금속 보철물, 잠재적 자기 특성이 있는 임플란트, 눈의 금속체 등) 또는 가돌리늄 및 기타 영상 조영제.
12. 연구자의 의견으로는 연구 절차를 따르지 않을 대상.