비동기 난포 성장 예방을 위한 GnRH 길항제 전처리제

후기 황체기 동안, 황체 소멸과 병행하여 FSH 수치는 폐쇄증으로부터 전정부 여포를 보호하기 위해 점진적으로 증가합니다. 초기 전정부 난포는 FSH에 대해 다른 민감도를 보이며 다른 것보다 더 일찍 발달을 시작하여 우성 난포의 형성에 기여할 수 있습니다. 이전 연구에 따르면 큰 난포는 작은 난포보다 FSH에 더 민감하므로 낮은 수준의 FSH에 반응합니다. FSH에 대한 조숙하고 점진적인 노출은 더 큰 난포의 발달을 가속화하고 통제된 난소과자극(COH) 동안 관찰되는 크기 불일치를 강조할 수 있습니다.

COH 동안 외인성 고나도트로핀은 초기 전정부 여포 성장에 영향을 미쳐 기능적 및 형태학적 성숙에 동시에 도달할 것으로 예상됩니다. HCG 투여 시 크기의 현저한 불일치는 미성숙 난모세포의 더 큰 부분을 초래하여 배아의 수와 임신율을 감소시킬 수 있습니다.

기본 FSH 수치는 나이가 많고 반응이 좋지 않은 환자에서 더 높기 때문에 초기 전정부 난포는 더 높은 수치의 FSH에 노출되므로 크기 불일치가 더 자주 관찰되어 더 높은 취소율에 기여하고 더 나아가 임신율을 감소시킵니다.

FSH에 대한 조기 전낭 난포 노출을 극복하기 위해 여러 프로토콜이 확립되었습니다. GT 자극 전 후기 황체기에서 7일 동안 에스트라디올 프라이밍은 FSH 억제를 달성했고 크기 불일치 감소 및 더 나은 주기 결과(성숙한 난모세포, 배아 및 임신률의 증가)를 가져왔습니다. 메타 분석에서는 주기 취소율이 감소하고 임상 임신율이 더 높은 것으로 나타났습니다. GnRH 길항제 프라이밍은 또한 후기 황체기에서 FSH 수준을 감소시킴으로써 초기 전정부 여포 크기의 조정을 초래했습니다. 이러한 프라이밍 프로토콜은 후기 황체기에 프라이밍 공급을 시작하기 위해 사전 계획과 상대적으로 예측 가능한 월경 주기가 필요합니다. 반응이 좋지 않은 환자와 IVF 치료 주기 사이에 있는 환자는 월경이 정기적이지 않거나 임신 테스트 결과를 기다리고 있을 수 있으므로 프라이밍 프로토콜에 대한 최적의 잠재적 후보가 아닙니다.

여러 연구에서 GT 자극 전 월경 주기 시작 시 GnRH 길항제 보충의 결과를 조사했습니다. GT 투여 전 월경 시작 시 7일 동안 GnRH 길항제가 뒤따르는 에스트라디올 프라이밍을 결합한 지연 시작 프로토콜은 전정부 여포를 추가로 동기화하기 위해 반응이 좋지 않은 사람의 난소 반응을 개선하고 임신률에 큰 영향을 미치지 않으면서 주기 취소율을 감소시켰습니다. 예비 연구는 기준선 호르몬 수준에 관계없이 정상 반응자에서 GT 자극 전 난포기 시작 시 GnRH 길항제를 3일 투여한 효과를 조사했으며 임상 임신율의 증가 경향 및 초기 배아 발달의 유사한 프로필을 발견했습니다. , 표준 고정 GnRH 길항제 프로토콜과 비교.

길항제 프로토콜에 대해 계획된 프라이밍 프로토콜을 받지 않은 환자는 일반적으로 월경 2-3일에 자극을 시작합니다. 기본 초음파 및 호르몬 혈액 검사를 수행하여 주기 시작의 적절성을 결정합니다. 긴 작용제 프로토콜에서 성선자극호르몬 자극은 효과적인 뇌하수체 하향조절이 달성되었음을 확인한 후에 시작됩니다(혈청 에스트라디올 수치 <30-40pg/mL, 직경이 10mm를 초과하는 난포 없음). 길항제 프로토콜에서 컷오프는 각 개별 프로그램의 임상 관찰 및 기대에 따라 정의될 수 있습니다. 평균 35pg/ml에서 56pg/ml와 80pg/ml 사이의 에스트라디올 수치 컷오프가 보고되었습니다. 전향적 무작위 시험에서 IVF-ET 전 주기에서 3일째 E2 >80 pg/mL 상승을 나타낸 환자는 취소율이 더 높았고 FSH 수준과 무관하게 더 낮은 PR을 달성했습니다.

요약하면, 후기 황체기에서 FSH의 조기 상승을 억제하기 위해 에스트로겐 및 GnRH-길항제의 사용을 포함하여 여러 가지 프라이밍 방식의 사용을 제안한 여러 연구가 있습니다. 여포 및 호르몬 수준이 있는 여성에 대한 이러한 양식의 효과를 조사한 연구는 조기 모집 및 주요 여포의 발달 시작을 시사하지 않습니다.

연구 목적: 이 연구에서 연구자들은 선행 난포가 10인 200pmol/L 이상(<350)의 높은 기준선 에스트라디올 수치를 나타내는 환자에서 난포기 초기에 GnRH 길항제 투여의 효과를 조사하고자 합니다. -13mm. 단위 실습에서, E2 > 200pmol/L(54pg/ml)의 존재 하에 선행 모낭 > 10으로 주기 개시를 제시하는 환자는 연기되고 순차적 주기에서 프라이밍 길항제 프로토콜을 받습니다. 이 개입의 목적은 주기 시작 시 FSH 수치를 억제하여 선도 난포의 에스트라디올 분비를 방지하는 것입니다. 이는 남아있는 전정부 모낭 코호트의 더 나은 동기화에 기여할 수 있으며 취소 또는 1개월 연기 대신 더 나은 주기 결과를 허용할 수 있습니다. 동기화 목적을 위해 GT 개시 이전에 GnRH 길항제 전처리를 사용한 이전 연구에서 긍정적인 결과(다른 환자 모집단 포함)가 입증되었으므로 해로운 영향은 없을 것으로 예상됩니다.

재료 및 방법: 이것은 개념 증명 파일럿 연구입니다. 환자는 이스라엘 Shamir Medical Center의 생식 의학 부서에서 모집됩니다.

연구 모집단: Shamir 의료 센터의 IVF 장치에서 통제된 난소 과자극을 겪고 있는 환자. 15명의 환자를 모집할 예정입니다.

샘플 크기: 이것은 개입의 타당성과 잠재적 효과를 평가하기 위한 개념 증명 파일럿 연구입니다. 15명의 환자 샘플 크기는 표준 프로토콜을 사용하여 취소되었을 사이클 사용 가능성을 감지할 수 있습니다. 비교기는 필수 취소, 즉 사이클 0% 사용이므로 이 샘플 크기로 충분합니다.

연구 프로토콜:

Shamir Medical Center의 IVF 유닛에서 길항제 주기로 계획된 환자는 월경 주기의 2-3일에 혈액 검사와 미국 검사를 받게 됩니다. E2 200-350pmol/L의 존재 하에 선행 모낭 > 10mm가 나타나면 환자를 모집합니다. 아침에 초기 미국 검사 후 난포가 10-13 mm인 경우 환자는 혈액 검사 결과에 따라 세 가지 가능한 옵션으로 프로토콜이 변경될 수 있음을 설명하는 양식을 받게 됩니다. 1. 원래 프로토콜로 계속 2. 취소 3. 환자가 참여에 동의하는 경우 연구의 일환으로 프로토콜 변경. 환자가 오전에 채혈을 하고 결과가 오후에 나오므로 초기 모집은 다음 클리닉 방문 시 받은 사전 동의서에 서명한 후 전화로 수행됩니다.

환자는 전화로 구두 설명을 받고 구두 동의에 따라 GnRH 길항제 주사[Cetrotide(cetrolix) 또는 Orgalutran(ganirelix) - 기본 처방에 따라]를 3-5일 동안 시작합니다. , 프로게스테론, LH 및 FSH) 및 미국 검사가 수행됩니다.

• 에스트라디올 수치가 < 200 pmol/L로 감소하면 원래 환자의 프로토콜에 따라 난소 자극이 시작됩니다.
• 에스트라디올 수치가 5% 이상 증가하면 주기가 취소됩니다.
• 에스트라디올 수치가 약간 감소했지만 여전히 200 이상이거나 5% 미만으로 증가한 경우 GnRH 길항제를 3일 더 처방합니다. 이 3일 후 에스트라디올 수치가 < 200으로 감소하면 원래 환자의 프로토콜에 따라 난소 자극이 시작됩니다. 에스트라디올 수치가 > 200이면 주기가 취소됩니다.

치료가 계속되면 이전의 선두 모낭을 따로 따를 것입니다. 크고 작은 난포의 수, 예상되는 성숙한 난모세포의 성숙한 난모세포의 수 및 배아의 수를 포함하여 치료 결과가 기록될 것입니다. 선행 여포 결과는 별도로 기록됩니다. 비슷한 GT 용량을 가진 이전 또는 후속 주기의 환자에서 주기 결과는 개입이 있는 주기와 비교됩니다.

피험자에 대한 위험: 정기적인 자극 프로토콜 부작용에 대해 예상되는 위험이 없습니다.

통계 분석: 기술 통계가 사용됩니다.