걸을 수 있는 척추근위축 소아에서 RO7204239와 Risdiplam(RO7034067) 병용요법의 안전성 및 유효성에 관한 연구 (MANATEE)
2026년 9월 8일 업데이트: Hoffmann-La Roche
보행이 가능한 척추 근육 위축 환자에서 Risdiplam(RO7034067)과 병용한 RO7204239의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 2부, 연속, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중맹검 연구
Risdiplam은 신체 전체에서 더 많은 생존 운동 뉴런(SMN) 단백질을 생산하도록 도와줍니다. 이것은 더 적은 운동 뉴런(운동을 유발하기 위해 신경에서 근육으로 자극을 전달하는 신경 세포)이 손실됨을 의미하며, 이는 SMA 환자의 근육 기능을 개선할 수 있습니다. RO7204239는 미오스타틴을 표적으로 삼도록 설계된 연구용 항미오스타틴 항체입니다. 미오스타틴은 성장을 조절하여 골격근 크기를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 미오스타틴을 억제하면 근육의 크기와 강도가 증가하는 데 도움이 될 수 있습니다. RO7204239는 신체 전체에 걸쳐 SMN 단백질의 양을 증가시키도록 설계된 리스디플람과 함께 SMA 환자의 운동 기능과 임상 결과를 더욱 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이 시험은 걸을 수 있는 척수성 근위축증(SMA)이 있는 2~10세 어린이를 대상으로 리스디플람과 병용한 RO7204239의 안전성과 효능을 연구합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
97
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Childrens Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ghent, 벨기에, 9000
- UZ Gent
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Liège, 벨기에, 4000
- CHR de la Citadelle
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Barcelona
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Esplugues de Llobregas, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Birmingham, 영국, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Oxford, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Lazio
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Rome, Lazio, 이탈리아, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
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Liguria
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Genoa, Liguria, 이탈리아, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Lombardy
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Milan, Lombardy, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
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Milan, Lombardy, 이탈리아, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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The Marches
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Ancona, The Marches, 이탈리아, 60126
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
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Hyōgo, 일본, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Kagoshima, 일본, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Shinjuku-ku, 일본, 162-8655
- National Center for Global Health and Medicine
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
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Zagreb, 크로아티아, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
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Lisbon, 포르투갈, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
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Lisbon, 포르투갈, 1169-045
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
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?ód?, 폴란드, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
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Gda?sk, 폴란드, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Późna, 폴란드, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Warsaw, 폴란드, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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Warsaw, 폴란드, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝에 포함된 2세에서 10세 사이의 참가자
- 5q 상염색체 열성 SMA의 유전적 진단이 확인된 참여자
- 연구자의 임상적 판단에 따른 증상이 있는 SMA 질환
- 걸을 수 있는 참여자는 도움 없이 걷거나 달릴 수 있는 것으로 정의됩니다. 안창 또는 기타 유형의 지지대) 10미터
- 이전에 SMA 질병 수정 요법을 받은 적이 있는 참가자는 다음과 같은 경우에 포함될 수 있습니다. 참가자는 risdiplam을 받기 전에 스테로이드를 줄여야 합니다. 또한 참가자는 onasemnogene abeparvovec 투여 후 90일 또는 코르티코스테로이드를 감량한 후 최소 1개월 중 더 늦은 시점에 간 기능 검사, 응고 매개변수, 혈소판 및 트로포닌-I 수치가 정상이어야 합니다. Nusinersen 마지막 용량은 스크리닝 최소 90일 전에 투여받았습니다. Risdiplam은 사이트에서 제공하는 시험용 의약품(IMP)으로 전환됩니다.
제외 기준:
- risdiplam 연구를 완료했거나 nusinersen 또는 onasemnogene abeparvovec 연구에 참여한 사람을 제외하고 스크리닝 전 90일 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 동시 또는 이전에 참여
- 이전에 항미오스타틴 요법을 받았거나 받은 적이 있는 경우
- 5세에서 10세 사이의 파트 1 참가자의 경우: 장기간 반듯이 누운 자세를 유지하는 데 어려움이 있거나 MRI와 함께 잠재적인 위험을 초래할 수 있는 기타 임상 병력 또는 검사 소견을 포함하여 MRI 스캔에 대한 금기 사항
- 세포 치료의 모든 역사
- 최근 2개월 이내 폐질환으로 입원 또는 스크리닝 시점에 예정된 입원
- 스크리닝 전 6개월 이내 또는 향후 9개월(1부) 또는 21개월(2부) 내에 계획된 척추측만증 또는 고관절 고정 수술 과거
- 불안정한 위장관, 신장, 간, 내분비 또는 심혈관계 질환이 임상적으로 유의한 것으로 간주됨
- 3회 측정의 평균에서 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG 이상, 심초음파에서 이상 소견 또는 스크리닝 시 참가자의 안전 위험을 나타내는 심혈관 질환
- 선별검사 전 1개월 이내의 모든 주요 질병
- 스크리닝 전 2주 이내에 다제 및 독소 압출(MATE1/2K) 기질을 수신함
- 유전성 과당 불내성
- 스크리닝 전 90일 이내에 다음 약물 중 하나를 사용했습니다: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate 유도체, 크레아틴, 카르니틴, 성장 호르몬, 아나볼릭 스테로이드, 프로베네시드, 아세틸 콜린에스테라제 억제제, 잠재적으로 근육을 증가 또는 감소시킬 수 있는 제제 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제 효과가 알려져 있거나 추정되는 약제
- 스크리닝 시 실험실 검사 결과의 임상적으로 유의한 이상
- RO7204239 또는 risdiplam 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 확인되었거나 추정되는 과민증
- 근수축 지원을 필요로 하는 임상적으로 관련된 아나필락시스 반응 이력
- 피하 주사(복부)를 하려는 부위에 RO7204239에 대한 잠재적인 주사 부위 반응을 시각화하지 못하게 하는 모든 비정상적인 피부 상태, 색소 침착 또는 병변
- 스크리닝 전 90일 이내의 상지 또는 하지의 고정, 수술 절차, 골절 또는 외상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RO7204239 + 리스디플람
이전에 리스디플람으로 치료를 받은 적이 없는 참가자는 치료 그룹으로 무작위 배정되기 전 최소 8주 동안 리스디플람을 받게 됩니다(파트 1만 해당). 연구에 참여하기 직전 최소 8주 연속으로 리스디플람으로 치료를 받은 참가자는 즉시 병용 요법에 무작위 배정되거나 시험 준비 기간(선별 및 치료 그룹에 대한 무작위 배정 사이의 기간)에 참여할 수 있습니다. 무작위 배정될 때까지 리스디플람 단독요법을 계속 받습니다. 파트 1에 등록한 참가자는 24주 동안 RO7204239(저용량 또는 고용량) + 리스디플람을 투여받은 후 72주 동안 RO7204239 + 리스디플람을 투여받습니다. Part 2에 등록된 참가자는 8주 동안 리스디플람을 투여받은 후 72주 동안 RO7204239 + 리스디플람으로 치료를 받게 됩니다. 치료 기간(1부 또는 2부)이 완료되면 참가자는 추가로 2년 동안 RO7204239 + risdiplam으로 치료할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. |
Risdiplam은 연구 기간 동안 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
RO7204239는 4주마다(Q4W) 복부에 피하(SC) 주사로 투여됩니다. RO7204239는 1부에서 저용량 및 고용량으로 조사할 예정입니다. |
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활성 비교기: 위약 + 리스디플람
이전에 리스디플람으로 치료를 받은 적이 없는 참가자는 치료 그룹으로 무작위 배정되기 전 최소 8주 동안 리스디플람을 받게 됩니다(파트 1만 해당). 연구에 참여하기 직전 최소 8주 연속으로 리스디플람으로 치료를 받은 참가자는 즉시 병용 요법에 무작위 배정되거나 시험 준비 기간(선별 및 치료 그룹에 대한 무작위 배정 사이의 기간)에 참여할 수 있습니다. 무작위 배정될 때까지 리스디플람 단독요법을 계속 받습니다. 파트 1에 등록한 참가자는 24주 동안 위약(저용량 또는 고용량 일치) + 리스디플람을 투여받은 후 72주 동안 RO7204239 + 리스디플람을 투여받습니다. Part 2에 등록한 참가자는 8주 동안 리스디플람을 투여받은 후 72주 동안 위약 + 리스디플람으로 치료를 받게 됩니다. 치료 기간(1부 또는 2부)이 완료되면 참가자는 추가로 2년 동안 RO7204239 + risdiplam으로 치료할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. |
Risdiplam은 연구 기간 동안 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
위약은 복부에 피하주사로 Q4W 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 1 - 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 4.5년
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최대 4.5년
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파트 1 - 관련 심초음파 매개변수 z 점수의 발생률 > 2
기간: 최대 4.5년
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최대 4.5년
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파트 1 - RO7204239의 혈청 농도
기간: 96주까지
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96주까지
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파트 1 - RO7204239의 최대 혈청 농도(Cmax)까지의 시간
기간: 96주까지
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96주까지
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파트 1 - RO7204239의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 96주까지
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96주까지
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파트 1 - RO7204239의 최저 농도(Ctrough)
기간: 96주까지
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96주까지
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파트 1 - 리스디플람의 혈장 농도
기간: 21주차
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21주차
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파트 1 - 리스디플람 대사산물(M1)의 혈장 농도
기간: 21주차
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21주차
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파트 1 - risdiplam의 Cmax
기간: 21주차
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21주차
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파트 1 - risdiplam의 AUC
기간: 21주차
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21주차
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파트 1 - risdiplam의 Ctrough
기간: 21주차
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21주차
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파트 1 - 항약물항체(ADA) 발생률
기간: 96주까지
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96주까지
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파트 1 - 총 미오스타틴의 혈청 농도 기준선으로부터의 변화
기간: 85주까지
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85주까지
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파트 1 - 자유 잠재 미오스타틴의 혈청 농도 기준선에서 변경
기간: 85주까지
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85주까지
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파트 1 - 성숙 미오스타틴의 혈청 농도 기준선으로부터의 변화
기간: 85주까지
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85주까지
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파트 2 - RHS(Revised Hammersmith Scale) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
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병용 치료 72주차(연구 80주차)
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파트 1 - 5세 이상 참가자의 자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 주요 허벅지 근육의 골격근 수축 영역의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 병용 치료 24주차
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병용 치료 24주차
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1부 - 최소 5세 이상의 참여자에서 MRI로 평가한 우세 종아리 근육의 골격근 수축 영역에서 기준선 대비 백분율 변화
기간: 병용 치료 24주차
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병용 치료 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 2 - 운동 기능 측정(MFM) 영역 1 + 영역 2(D1 + D2) 점수의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
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병용 치료 72주차(연구 80주차)
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파트 2 - MFM-32 총점의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
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병용 치료 72주차(연구 80주차)
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파트 2 - RHS 항목 25에 의해 측정된 바닥에서 상승하는 데 걸리는 시간 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
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병용 치료 72주차(연구 80주차)
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파트 2 - RHS 항목 19에 의해 측정된 10미터 걷기/달리기에 소요된 시간의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
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병용 치료 72주차(연구 80주차)
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파트 2 - 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 4.5년
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최대 4.5년
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파트 2 - RO7204239의 혈청 농도
기간: 80주까지
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80주까지
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파트 2 - RO7204239의 Cmax
기간: 80주까지
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80주까지
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파트 2 - RO7204239의 AUC
기간: 80주까지
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80주까지
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파트 2 - RO7204239의 Ctrough
기간: 80주까지
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80주까지
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파트 2 - 리스디플람의 혈장 농도
기간: 32주차
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32주차
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파트 2 - 리스디플람 대사산물(M1)의 혈장 농도
기간: 32주차
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32주차
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파트 2 - risdiplam의 Cmax
기간: 32주차
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32주차
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파트 2 - risdiplam의 AUC
기간: 32주차
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32주차
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파트 2 - risdiplam의 Ctrough
기간: 32주차
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32주차
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파트 2 - ADA 발생률
기간: 80주까지
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80주까지
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2부 - 5세 이상 참가자의 전신 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA) 스캔으로 평가한 제지방량의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
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병용 치료 72주차(연구 80주차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 2일
기본 완료 (추정된)
2026년 10월 28일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- BN42644
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506761-65-00 (기타 식별자: CTIS (EU CTR))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .