걸을 수 있는 척추근위축 소아에서 RO7204239와 Risdiplam(RO7034067) 병용요법의 안전성 및 유효성에 관한 연구 (MANATEE)
보행이 가능한 척추 근육 위축 환자에서 Risdiplam(RO7034067)과 병용한 RO7204239의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 2부, 연속, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중맹검 연구
Risdiplam works by helping the body produce more survival motor neuron (SMN) protein throughout the body. This means fewer motor neurons - nerve cells that pass impulses from nerves to muscles to cause movement - are lost, which may improve how well muscles work in people with SMA. RO7204239 is an investigational anti-myostatin antibody that is designed to target myostatin. Myostatin plays an important role in the regulation of skeletal muscle size by controlling growth. Inhibiting myostatin may help muscles grow in size and strength. RO7204239 in combination with risdiplam, which is designed to increase the amount of SMN protein throughout the body, has the potential to further improve motor function and clinical outcomes for people living with SMA.
This trial will study the safety and efficacy of RO7204239 in combination with risdiplam in patients with spinal muscular atrophy (SMA). The trial has two parts; Part 1 is the dose-finding part in SMA patients that are either ambulant (aged 2-10 years) or non-ambulant (aged 5-10 years) within separate cohorts, and Part 2 is the pivotal part in SMA patients aged 2-25 years that are ambulant.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
-
Ghent, 벨기에, 9000
- UZ Gent
-
Liège, 벨기에, 4000
- Chr de La Citadelle
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitario la Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregas, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Oxford, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, 이탈리아, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
-
Milan, Lombardy, 이탈리아, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, 이탈리아, 60126
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
-
-
-
-
-
Hyōgo, 일본, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kagoshima, 일본, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Shinjuku-ku, 일본, 162-8655
- National Center for Global Health and Medicine
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Zagreb, 크로아티아, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Lisbon, 포르투갈, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, 포르투갈, 1169-045
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
-
-
-
-
-
?ód?, 폴란드, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Gda?sk, 폴란드, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Późna, 폴란드, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
-
Warsaw, 폴란드, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, 폴란드, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
- Age at screening: Part 1 Cohorts A (ambulant participants), B (ambulant participants), and D (non-ambulant participants): 5-10 years, inclusive; Part 1 Cohort C (ambulant participants): 2-4 years, inclusive; Part 2 (ambulant participants): 2-25 years, inclusive
- Participants who have a confirmed genetic diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA
- Symptomatic SMA disease, as per investigator's clinical judgement
- Participants who have received previous SMA disease-modifying therapies may be included provided that: Onasemnogene abeparvovec was received at least 90 days prior to screening. Participants should be tapered off steroids prior to receiving risdiplam. In addition, participants should have normal levels of liver function tests, coagulatory parameters, platelets, and troponin-I at 90 days after administration of onasemnogene abeparvovec or at least 1 month after tapering off corticosteroids, whichever comes later; Nusinersen last dose was received at least 90 days prior to screening; Risdiplam is switched to the investigational medicinal product (IMP) provided by the site
Inclusion Criteria for Part 1 Cohorts A, B, and C and Part 2 only:
- Participants who are ambulant, where ambulant is defined as able to walk/run unassisted (i.e., without the use of assistive devices such as canes, walking sticks, crutches, walkers, person/hand-held assistance, braces, orthoses, over the malleoli insoles or any other type of support) 10 meters in ≤ 30 seconds as measures by the Timed 10-Meter Walk/Run Test [10MWRT] at screening
Inclusion Criteria for Part 1 Cohort D only:
- Participants who are able to sit, defined by: A score of 3 on Item 9 of the MFM32 (sitting without upper limb support while maintaining contact between the two hands for 5 seconds); A score of at least 2 on Item 10 of the MFM32 (while seated, leaning forward to touch a tennis ball and sitting back again, either with or without upper limb support)
- Participants who are able to raise a standardized plastic cup with a 200g weight in it to the mouth, using both hands if necessary, defined by a score of 3 on the entry item of the Revised Upper Limb Module (RULM)
Exclusion Criteria:
- Concomitant or previous participation in any investigational drug or device study within 90 days prior to screening or 5 half-lives of the drug whichever is longer, with the exception of those who have completed a risdiplam study, or participated in a nusinersen or onasemnogene abeparvovec study
- Receiving or have received previous administration of anti-myostatin therapies
- Any history of cell therapy
- Hospitalization for a pulmonary event within the last 2 months or planned hospitalization at the time of screening
- Past surgery for scoliosis or hip fixation in the 6 months preceding screening or planned within the next 9 months (Part 1) or 21 months (Part 2)
- Unstable gastrointestinal, renal, hepatic, endocrine, or cardiovascular system diseases considered to be clinically significant
- Clinically significant ECG abnormalities at screening from average of triplicate measurement, abnormal findings at echocardiography, or cardiovascular disease indicating a safety risk for participants at the time of screening
- Any major illness within 1 month before screening
- Received any multidrug and toxin extrusion (MATE1/2K) substrates within 2 weeks before screening
- Hereditary fructose intolerance
- Used any of the following medications within 90 days prior to screening: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate derivatives, creatine, carnitine, growth hormone, anabolic steroids, probenecid, acetyl cholinesterase inhibitors, agents that could potentially increase or decrease muscle strength, and agents with known or presumed histone deacetylase (HDAC) inhibitory effect
- Clinically significant abnormalities in laboratory test results at the time of screening
- Ascertained or presumptive hypersensitivity to RO7204239 or risdiplam, or to the constituents of its formulations
- Clinically relevant history of anaphylactic reaction requiring inotropic support
- Any abnormal skin conditions, pigmentation or lesions in the area intended for SC injection (abdomen) and that would prevent visualization of potential injection site reactions to RO7204239
- Immobilization, surgical procedures, fracture, or trauma to the upper or lower limbs within 90 days prior to screening
Exclusion Criteria for Part 1 Cohorts A and B only:
- Participants with contraindications for MRI scan (including, but not restricted to, claustrophobia, pacemaker, artificial heart valves, cochlear implants, presence of foreign metal objects in heart or body, including spinal rods, intracranial vascular clips, insulin pumps, etc.), difficulties maintaining a prolonged supine position, or any other clinical history or examination finding that would pose a potential hazard in combination with MRI
Exclusion Criteria for Part 1 Cohort D only:
- Participants who are unable to adopt the correct position to endure adequate quality of DXA scan acquisition, as determined by the DXA scan technologist
- Participants who have contractures at screening that would interfere with DXA scan acquisition or functional assessments, as confirmed by the DXA scan technologist and clinical evaluator
- For participants able to take steps only: Able to walk unassisted (i.e., without the use of assistive devices such as canes, walking sticks, crutches, walkers, person/hand held assistance, braces, orthoses, over the malleoli insoles or any other type of support) 10 meters in ≤ 30 seconds as measured by the timed 10MWRT at screening
- Participants who have severe scoliosis (curvature > 40°) at screening based on the participant's most recent X-ray as performed per standard of care or scoliosis that would interfere with functional assessments, as confirmed by the clinical evaluator. An X-ray is not required if it is not clinically indicated (e.g., in participants with mild scoliosis)
- Participants who require invasive ventilation, tracheostomy, or the use of noninvasive ventilation (e.g., bilevel positive airway pressure) during the daytime
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: RO7204239 + Risdiplam
Participants who have not previously been treated with risdiplam will receive risdiplam for at least 8 weeks prior to randomization into a treatment group (Part 1 only). Participants that have been treated with risdiplam for at least 8 continuous weeks immediately prior to joining the study may be immediately randomized to combination therapy, or join the study run-in period (the period between screening and randomization to a treatment group) where they will continue to receive risdiplam monotherapy until randomization. Participants enrolled in Part 1 will receive RO7204239 (low or high dose) + risdiplam for 24 weeks, followed by RO7204239 + risdiplam for 72 weeks. Participants enrolled in Part 2 will receive risdiplam for 8 weeks and then treatment with RO7204239 + risdiplam for 72 weeks. Once the treatment period has completed (Part 1 or Part 2), participants will have the option of treatment with RO7204239 + risdiplam for 2 additional years. |
RO7204239 will administered every 4 weeks (Q4W) by subcutaneous (SC) injection into the abdomen. RO7204239 will be investigated at low- and high-dose in Part 1. Risdiplam will be administered orally once daily (QD) for the duration of the study.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Placebo + Risdiplam
Participants who have not previously been treated with risdiplam will receive risdiplam for at least 8 weeks prior to randomization into a treatment group (Part 1 only). Participants that have been treated with risdiplam for at least 8 continuous weeks immediately prior to joining the study may be immediately randomized to combination therapy, or join the study run-in period (the period between screening and randomization to a treatment group) where they will continue to receive risdiplam monotherapy until randomization. Participants enrolled in Part 1 will receive placebo (low or high dose-matched) + risdiplam for 24 weeks, followed by RO7204239 + risdiplam for 72 weeks. Participants enrolled in Part 2 will receive risdiplam for 8 weeks and then treatment with placebo + risdiplam for 72 weeks. Once the treatment period has completed (Part 1 or Part 2), participants will have the option of treatment with RO7204239 + risdiplam for 2 additional years. |
Risdiplam will be administered orally once daily (QD) for the duration of the study.
다른 이름들:
Placebo will be administered Q4W by SC injection into the abdomen. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
파트 1 - 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 4.5년
|
최대 4.5년
|
|
파트 1 - 관련 심초음파 매개변수 z 점수의 발생률 > 2
기간: 최대 4.5년
|
최대 4.5년
|
|
파트 1 - RO7204239의 혈청 농도
기간: 96주까지
|
96주까지
|
|
파트 1 - RO7204239의 최대 혈청 농도(Cmax)까지의 시간
기간: 96주까지
|
96주까지
|
|
파트 1 - RO7204239의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 96주까지
|
96주까지
|
|
파트 1 - RO7204239의 최저 농도(Ctrough)
기간: 96주까지
|
96주까지
|
|
파트 1 - 리스디플람의 혈장 농도
기간: 21주차
|
21주차
|
|
파트 1 - 리스디플람 대사산물(M1)의 혈장 농도
기간: 21주차
|
21주차
|
|
파트 1 - risdiplam의 Cmax
기간: 21주차
|
21주차
|
|
파트 1 - risdiplam의 AUC
기간: 21주차
|
21주차
|
|
파트 1 - risdiplam의 Ctrough
기간: 21주차
|
21주차
|
|
파트 1 - 항약물항체(ADA) 발생률
기간: 96주까지
|
96주까지
|
|
파트 1 - 총 미오스타틴의 혈청 농도 기준선으로부터의 변화
기간: 85주까지
|
85주까지
|
|
파트 1 - 자유 잠재 미오스타틴의 혈청 농도 기준선에서 변경
기간: 85주까지
|
85주까지
|
|
파트 1 - 성숙 미오스타틴의 혈청 농도 기준선으로부터의 변화
기간: 85주까지
|
85주까지
|
|
파트 2 - RHS(Revised Hammersmith Scale) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
|
파트 1 - 5세 이상 참가자의 자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 주요 허벅지 근육의 골격근 수축 영역의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 병용 치료 24주차
|
병용 치료 24주차
|
|
1부 - 최소 5세 이상의 참여자에서 MRI로 평가한 우세 종아리 근육의 골격근 수축 영역에서 기준선 대비 백분율 변화
기간: 병용 치료 24주차
|
병용 치료 24주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
파트 2 - 운동 기능 측정(MFM) 영역 1 + 영역 2(D1 + D2) 점수의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
|
파트 2 - MFM-32 총점의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
|
파트 2 - RHS 항목 25에 의해 측정된 바닥에서 상승하는 데 걸리는 시간 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
|
파트 2 - RHS 항목 19에 의해 측정된 10미터 걷기/달리기에 소요된 시간의 기준선에서 변경
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
|
파트 2 - 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 4.5년
|
최대 4.5년
|
|
파트 2 - RO7204239의 혈청 농도
기간: 80주까지
|
80주까지
|
|
파트 2 - RO7204239의 Cmax
기간: 80주까지
|
80주까지
|
|
파트 2 - RO7204239의 AUC
기간: 80주까지
|
80주까지
|
|
파트 2 - RO7204239의 Ctrough
기간: 80주까지
|
80주까지
|
|
파트 2 - 리스디플람의 혈장 농도
기간: 32주차
|
32주차
|
|
파트 2 - 리스디플람 대사산물(M1)의 혈장 농도
기간: 32주차
|
32주차
|
|
파트 2 - risdiplam의 Cmax
기간: 32주차
|
32주차
|
|
파트 2 - risdiplam의 AUC
기간: 32주차
|
32주차
|
|
파트 2 - risdiplam의 Ctrough
기간: 32주차
|
32주차
|
|
파트 2 - ADA 발생률
기간: 80주까지
|
80주까지
|
|
2부 - 5세 이상 참가자의 전신 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA) 스캔으로 평가한 제지방량의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
병용 치료 72주차(연구 80주차)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- BN42644
- 2023-506761-65-00 (기타 식별자: CTIS (EU CTR))
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .