Um estudo para investigar a segurança e eficácia de RO7204239 em combinação com Risdiplam (RO7034067) em crianças ambulatoriais com atrofia muscular espinhal (MANATEE)

Critério de inclusão:

• Participantes com 2 a 10 anos de idade inclusive na triagem
• Participantes com diagnóstico genético confirmado de SMA autossômica recessiva 5q
• Doença sintomática da SMA, de acordo com o julgamento clínico do investigador
• Participantes que são ambulantes, onde ambulante é definido como capaz de andar/correr sem ajuda (ou seja, sem o uso de dispositivos de assistência, como bengalas, bengalas, muletas, andadores, assistência pessoal/manual, suspensórios, órteses, sobre os maléolos palmilhas ou qualquer outro tipo de suporte) 10 metros de
• Os participantes que receberam terapias modificadoras da doença SMA anteriores podem ser incluídos desde que: Onasemnogene abeparvovec tenha sido recebido pelo menos 90 dias antes da triagem. Os participantes devem reduzir gradualmente os esteróides antes de receber risdiplam. Além disso, os participantes devem ter níveis normais de testes de função hepática, parâmetros de coagulação, plaquetas e troponina-I 90 dias após a administração de onasemnogene abeparvovec ou pelo menos 1 mês após a redução gradual dos corticosteroides, o que ocorrer depois; A última dose de Nusinersen foi recebida pelo menos 90 dias antes da triagem; Risdiplam é alterado para o medicamento experimental (PIM) fornecido pelo site

Critério de exclusão:

• Participação concomitante ou anterior em qualquer medicamento experimental ou estudo de dispositivo dentro de 90 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, com exceção daqueles que concluíram um estudo com risdiplam ou participaram de um estudo com nusinersen ou onasemnogene abeparvovec
• Receber ou ter recebido administração anterior de terapias anti-miostatina
• Apenas para participantes da Parte 1 com idades entre 5 e 10 anos: contraindicações para exames de ressonância magnética, incluindo dificuldades em manter uma posição supina prolongada ou qualquer outro histórico clínico ou achado de exame que represente um risco potencial em combinação com a ressonância magnética
• Qualquer história de terapia celular
• Hospitalização por evento pulmonar nos últimos 2 meses ou hospitalização planejada no momento da triagem
• Cirurgia anterior para escoliose ou fixação do quadril nos 6 meses anteriores à triagem ou planejada nos próximos 9 meses (Parte 1) ou 21 meses (Parte 2)
• Doenças instáveis ​​gastrointestinais, renais, hepáticas, endócrinas ou do sistema cardiovascular consideradas clinicamente significativas
• Anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem da média de medição triplicada, achados anormais na ecocardiografia ou doença cardiovascular indicando um risco de segurança para os participantes no momento da triagem
• Qualquer doença grave dentro de 1 mês antes da triagem
• Recebeu qualquer substrato multidroga e extrusão de toxina (MATE1/2K) dentro de 2 semanas antes da triagem
• Intolerância hereditária à frutose
• Usou qualquer um dos seguintes medicamentos nos 90 dias anteriores à triagem: riluzol, ácido valpróico, hidroxiureia, fenilbutirato de sódio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormônio do crescimento, esteróides anabolizantes, probenecida, inibidores da acetilcolinesterase, agentes que poderiam aumentar ou diminuir a massa muscular força e agentes com efeito inibitório conhecido ou presumido da histona desacetilase (HDAC)
• Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos exames laboratoriais no momento da triagem
• Hipersensibilidade comprovada ou presumida ao RO7204239 ou risdiplam, ou aos constituintes de suas formulações
• História clinicamente relevante de reação anafilática que requer suporte inotrópico
• Quaisquer condições anormais da pele, pigmentação ou lesões na área destinada à injeção SC (abdômen) e que impeçam a visualização de possíveis reações no local da injeção para RO7204239
• Imobilização, procedimentos cirúrgicos, fratura ou trauma nos membros superiores ou inferiores nos 90 dias anteriores à triagem