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Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von RO7204239 in Kombination mit Risdiplam (RO7034067) bei ambulanten Kindern mit spinaler Muskelatrophie (MANATEE)

8. September 2026 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine zweiteilige, nahtlose, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von RO7204239 in Kombination mit Risdiplam (RO7034067) bei ambulanten Patienten mit spinaler Muskelatrophie

Risdiplam wirkt, indem es dem Körper hilft, mehr Survival Moto Neuron (SMN)-Protein im ganzen Körper zu produzieren. Das bedeutet, dass weniger Motoneuronen – Nervenzellen, die Impulse von den Nerven an die Muskeln weiterleiten, um Bewegung zu verursachen – verloren gehen, was die Muskelfunktion bei Menschen mit SMA verbessern kann. RO7204239 ist ein in der Erprobung befindlicher Anti-Myostatin-Antikörper, der auf Myostatin abzielt. Myostatin spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Skelettmuskelgröße, indem es das Wachstum kontrolliert. Die Hemmung von Myostatin kann dazu beitragen, dass Muskeln an Größe und Kraft wachsen. RO7204239 in Kombination mit Risdiplam, das die Menge an SMN-Protein im ganzen Körper erhöhen soll, hat das Potenzial, die motorischen Funktionen und klinischen Ergebnisse für Menschen mit SMA weiter zu verbessern.

Diese Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von RO7204239 in Kombination mit Risdiplam bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren mit spinaler Muskelatrophie (SMA), die ambulant sind.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
      • Milan, Lombardy, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • The Marches
      • Ancona, The Marches, Italien, 60126
        • Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
  • Japan
      • Hyōgo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Kagoshima University Hospital
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • National Center for Global Health and Medicine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polen
      • ?ód?, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Późna, Polen, 60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Portugal, 1169-045
        • CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die beim Screening zwischen 2 und 10 Jahren alt sind
  • Teilnehmer mit einer bestätigten genetischen Diagnose von 5q-autosomal-rezessiver SMA
  • Symptomatische SMA-Erkrankung gemäß klinischer Einschätzung des Prüfarztes
  • Teilnehmer, die gehfähig sind, wobei gehfähig definiert ist als in der Lage, ohne fremde Hilfe zu gehen/laufen (d. h. ohne die Verwendung von Hilfsmitteln wie Stöcken, Gehstöcken, Krücken, Rollatoren, Personen-/Handhilfen, Zahnspangen, Orthesen, über den Knöcheln Einlegesohlen oder jede andere Art von Unterstützung) 10 Meter hinein
  • Teilnehmer, die zuvor krankheitsmodifizierende SMA-Therapien erhalten haben, können unter folgenden Voraussetzungen eingeschlossen werden: Onasemnogen-Abeparvovec wurde mindestens 90 Tage vor dem Screening erhalten. Die Teilnehmer sollten Steroide ausschleichen, bevor sie Risdiplam erhalten. Darüber hinaus sollten die Teilnehmer 90 Tage nach der Verabreichung von Onasemnogen-Abeparvovec oder mindestens 1 Monat nach dem Ausschleichen der Kortikosteroide, je nachdem, was später eintritt, normale Leberfunktionstests, Gerinnungsparameter, Blutplättchen und Troponin-I aufweisen; Die letzte Nusinersen-Dosis wurde mindestens 90 Tage vor dem Screening verabreicht; Risdiplam wird auf das von der Prüfstelle bereitgestellte Prüfpräparat (IMP) umgestellt

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige oder frühere Teilnahme an einem Prüfpräparat oder einer Gerätestudie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, mit Ausnahme derjenigen, die eine Risdiplam-Studie abgeschlossen oder an einer Nusinersen- oder Onasemnogen-Abeparvovec-Studie teilgenommen haben
  • Empfangen oder frühere Verabreichung von Anti-Myostatin-Therapien
  • Nur für Teil 1-Teilnehmer im Alter von 5 bis 10 Jahren: Kontraindikationen für MRT-Scans, einschließlich Schwierigkeiten, eine längere Rückenlage aufrechtzuerhalten, oder andere klinische Vorgeschichten oder Untersuchungsbefunde, die eine potenzielle Gefahr in Kombination mit MRT darstellen würden
  • Jede Geschichte der Zelltherapie
  • Krankenhausaufenthalt wegen eines Lungenereignisses innerhalb der letzten 2 Monate oder geplanter Krankenhausaufenthalt zum Zeitpunkt des Screenings
  • Frühere Operation wegen Skoliose oder Hüftfixation in den 6 Monaten vor dem Screening oder geplant innerhalb der nächsten 9 Monate (Teil 1) oder 21 Monate (Teil 2)
  • Instabile gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine oder kardiovaskuläre Erkrankungen, die als klinisch signifikant angesehen werden
  • Klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Screening aus dem Durchschnitt der dreifachen Messung, abnormale Befunde bei der Echokardiographie oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die zum Zeitpunkt des Screenings auf ein Sicherheitsrisiko für die Teilnehmer hinweisen
  • Jede schwere Krankheit innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
  • Erhalt von Multidrug- und Toxin-Extrusionssubstraten (MATE1/2K) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  • Erbliche Fruktoseintoleranz
  • Verwendet eines der folgenden Medikamente innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening: Riluzol, Valproinsäure, Hydroxyharnstoff, Natriumphenylbutyrat, Butyratderivate, Kreatin, Carnitin, Wachstumshormon, anabole Steroide, Probenecid, Acetylcholinesterase-Hemmer, Mittel, die potenziell Muskelaufbau oder -abbau bewirken könnten Stärke und Mittel mit bekannter oder vermuteter Hemmwirkung auf die Histon-Deacetylase (HDAC).
  • Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen zum Zeitpunkt des Screenings
  • Festgestellte oder mutmaßliche Überempfindlichkeit gegen RO7204239 oder Risdiplam oder gegen die Bestandteile seiner Formulierungen
  • Klinisch relevante anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte, die eine inotrope Unterstützung erfordert
  • Abnormale Hautzustände, Pigmentierung oder Läsionen in dem für die SC-Injektion vorgesehenen Bereich (Abdomen), die die Visualisierung möglicher Reaktionen an der Injektionsstelle auf RO7204239 verhindern würden
  • Immobilisierung, chirurgische Eingriffe, Fraktur oder Trauma der oberen oder unteren Extremitäten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RO7204239 + Risdipl

Teilnehmer, die zuvor noch nicht mit Risdiplam behandelt wurden, erhalten Risdiplam für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung in eine Behandlungsgruppe (nur Teil 1). Teilnehmer, die unmittelbar vor Eintritt in die Studie mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen mit Risdiplam behandelt wurden, können sofort für eine Kombinationstherapie randomisiert werden oder an der Studieneinlaufphase (dem Zeitraum zwischen Screening und Randomisierung in eine Behandlungsgruppe) teilnehmen, wo sie dies wünschen bis zur Randomisierung weiterhin eine Risdiplam-Monotherapie erhalten.

Teilnehmer, die in Teil 1 eingeschrieben sind, erhalten RO7204239 (niedrige oder hohe Dosis) + Risdiplam für 24 Wochen, gefolgt von RO7204239 + Risdiplam für 72 Wochen.

Teilnehmer, die in Teil 2 eingeschrieben sind, erhalten 8 Wochen lang Risdiplam und dann 72 Wochen lang eine Behandlung mit RO7204239 + Risdiplam.

Nach Abschluss des Behandlungszeitraums (Teil 1 oder Teil 2) haben die Teilnehmer die Möglichkeit, zwei weitere Jahre lang mit RO7204239 + Risdiplam behandelt zu werden.
Arzneimittel: Risdiplam
Risdiplam wird für die Dauer der Studie einmal täglich (QD) oral verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
  • Evrysdi
Arzneimittel: RO7204239

RO7204239 wird alle 4 Wochen (Q4W) durch subkutane (s.c.) Injektion in das Abdomen verabreicht.

RO7204239 wird in Teil 1 mit niedriger und hoher Dosis untersucht.
Aktiver Komparator: Placebo + Risdiplam

Teilnehmer, die zuvor noch nicht mit Risdiplam behandelt wurden, erhalten Risdiplam für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung in eine Behandlungsgruppe (nur Teil 1). Teilnehmer, die unmittelbar vor Eintritt in die Studie mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen mit Risdiplam behandelt wurden, können sofort für eine Kombinationstherapie randomisiert werden oder an der Studieneinlaufphase (dem Zeitraum zwischen Screening und Randomisierung in eine Behandlungsgruppe) teilnehmen, wo sie dies wünschen bis zur Randomisierung weiterhin eine Risdiplam-Monotherapie erhalten.

Teilnehmer, die in Teil 1 eingeschrieben sind, erhalten 24 Wochen lang Placebo (niedrig oder hoch dosiert) + Risdiplam, gefolgt von 72 Wochen lang RO7204239 + Risdiplam.

Teilnehmer, die in Teil 2 eingeschrieben sind, erhalten 8 Wochen lang Risdiplam und dann 72 Wochen lang eine Behandlung mit Placebo + Risdiplam.

Nach Abschluss des Behandlungszeitraums (Teil 1 oder Teil 2) haben die Teilnehmer die Möglichkeit, zwei weitere Jahre lang mit RO7204239 + Risdiplam behandelt zu werden.
Arzneimittel: Risdiplam
Risdiplam wird für die Dauer der Studie einmal täglich (QD) oral verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
  • Evrysdi
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird Q4W durch SC-Injektion in das Abdomen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1 – Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre
Teil 1 – Inzidenz relevanter echokardiographischer Parameter z-Scores > 2
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre
Teil 1 – Serumkonzentration von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96
Teil 1 – Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (Cmax) von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96
Teil 1 – Fläche unter der Kurve (AUC) von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96
Teil 1 – Trogkonzentration (Ctrough) von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96
Teil 1 – Plasmakonzentration von Risdiplam
Zeitfenster: Woche 21
Woche 21
Teil 1 – Plasmakonzentration des Risdiplam-Metaboliten (M1)
Zeitfenster: Woche 21
Woche 21
Teil 1 - Cmax von risdiplam
Zeitfenster: Woche 21
Woche 21
Teil 1 - AUC von risdiplam
Zeitfenster: Woche 21
Woche 21
Teil 1 - Durchbruch des Risdiplams
Zeitfenster: Woche 21
Woche 21
Teil 1 – Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs)
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96
Teil 1 – Änderung der Serumkonzentration von Gesamtmyostatin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 85
Bis Woche 85
Teil 1 – Änderung der Serumkonzentration von freiem latentem Myostatin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 85
Bis Woche 85
Teil 1 – Änderung der Serumkonzentration von reifem Myostatin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 85
Bis Woche 85
Teil 2 – Änderung der Gesamtpunktzahl der Revised Hammersmith Scale (RHS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Teil 1 – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im kontraktilen Bereich der Skelettmuskulatur in den dominanten Oberschenkelmuskeln, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) bei Teilnehmern im Alter von mindestens 5 Jahren bewertet
Zeitfenster: Woche 24 der Kombinationsbehandlung
Woche 24 der Kombinationsbehandlung
Teil 1 – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im kontraktilen Bereich der Skelettmuskulatur in der dominanten Wadenmuskulatur, wie durch MRT bei Teilnehmern im Alter von mindestens 5 Jahren bewertet
Zeitfenster: Woche 24 der Kombinationsbehandlung
Woche 24 der Kombinationsbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 2 – Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Motorfunktionsmessung (MFM) Domäne 1 + Domäne 2 (D1 + D2) Score
Zeitfenster: Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Teil 2 – Änderung der MFM-32-Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Teil 2 – Änderung der Zeit, die benötigt wird, um vom Boden aufzustehen, gemessen an RHS Item 25
Zeitfenster: Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Teil 2 – Änderung der Zeit, die zum Gehen/Laufen von 10 Metern benötigt wird, gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit RHS Item 19
Zeitfenster: Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Teil 2 – Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Bis zu 4,5 Jahre
Teil 2 – Serumkonzentration von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 80
Bis Woche 80
Teil 2 - Cmax von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 80
Bis Woche 80
Teil 2 – AUC von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 80
Bis Woche 80
Teil 2 – Durchlauf von RO7204239
Zeitfenster: Bis Woche 80
Bis Woche 80
Teil 2 – Plasmakonzentration von Risdiplam
Zeitfenster: Woche 32
Woche 32
Teil 2 – Plasmakonzentration des Risdiplam-Metaboliten (M1)
Zeitfenster: Woche 32
Woche 32
Teil 2 - Cmax von risdiplam
Zeitfenster: Woche 32
Woche 32
Teil 2 - AUC von risdiplam
Zeitfenster: Woche 32
Woche 32
Teil 2 - Durchbruch des Risdiplams
Zeitfenster: Woche 32
Woche 32
Teil 2 – Auftreten von ADAs
Zeitfenster: Bis Woche 80
Bis Woche 80
Teil 2 – Prozentuale Veränderung der Magermasse gegenüber dem Ausgangswert, wie durch Ganzkörper-Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan bei Teilnehmern im Alter von mindestens 5 Jahren bestimmt
Zeitfenster: Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)
Woche 72 der Kombinationsbehandlung (Studienwoche 80)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BN42644
  • 2023 (US NIH Stipendium/Vertrag: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-506761-65-00 (Andere Kennung: CTIS (EU CTR))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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