脊髄性筋萎縮症の歩行可能な小児におけるリスジプラム（RO7034067）と組み合わせたRO7204239の安全性と有効性を調査する研究 (MANATEE)
2024年5月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
脊髄性筋萎縮症の外来患者におけるRisdiplam（RO7034067）と組み合わせたRO7204239の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を調査するための2部構成、シームレス、多施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験
リスジプラムは、体全体でより多くの生存運動ニューロン (SMN) タンパク質を生成するのを助けることによって機能します。 これは、運動ニューロン (神経から筋肉にインパルスを伝えて運動を引き起こす神経細胞) が失われることが少なくなることを意味し、SMA 患者の筋肉の働きを改善する可能性があります。 RO7204239 は、ミオスタチンを標的とするように設計された研究中の抗ミオスタチン抗体です。 ミオスタチンは、成長を制御することにより、骨格筋サイズの調節において重要な役割を果たします。 ミオスタチンを阻害すると、筋肉のサイズと強度が向上する可能性があります. RO7204239 と risdiplam の併用は、全身の SMN タンパク質の量を増加させるように設計されており、SMA 患者の運動機能と臨床転帰をさらに改善する可能性があります。
この試験では、歩行可能な脊髄性筋萎縮症 (SMA) の 2 ～ 10 歳の小児を対象に、RO7204239 とリスジプラムを併用した場合の安全性と有効性を研究します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
259
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Reference Study ID Number: BN42644 https://forpatients.roche.com/
- 電話番号：888-662-6728
- メール：global-roche-genentech-trials@gene.com
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Denton、Texas、アメリカ、76208
- 募集
- Neurology & Neuromuscular Care Center
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス、B9 5SS
- 募集
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London、イギリス、WC1N 3JH
- 募集
- Great Ormond Street Hospital For Children; Neurology
-
Oxford、イギリス、OX3 9DU
- 募集
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
Lazio
-
Roma、Lazio、イタリア、00168
- 積極的、募集していない
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
-
-
Liguria
-
Genova、Liguria、イタリア、16147
- 積極的、募集していない
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
-
Lombardia
-
Milano、Lombardia、イタリア、20162
- 募集
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Centro clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre)
-
Milano、Lombardia、イタリア、20133
- 積極的、募集していない
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
-
-
Marche
-
Ancona、Marche、イタリア、60126
- 募集
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona; Centro NeMO
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、3584 CX
- 募集
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- 積極的、募集していない
- Sydney Children's Hospital; CENTRE FOR CHILD HEALTH RESEARCH & INNOVATION (CHeRI)
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 募集
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Zagreb、クロアチア、10000
- 募集
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Vall d'Hebron; Servicio de Neurología
-
Madrid、スペイン、28046
- 募集
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Neurologia
-
Valencia、スペイン、46026
- 募集
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas、Barcelona、スペイン、08950
- 募集
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
-
-
-
Gent、ベルギー、9000
- 募集
- UZ Gent
-
Liège、ベルギー、4000
- 募集
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
Lisboa、ポルトガル、1169-045
- 募集
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania; Servico de Neuropediatria
-
Lisboa、ポルトガル、1649-035
- 募集
- Hospital de Santa Maria; Serviço de Pediatria
-
-
-
-
-
?ód?、ポーランド、93-338
- 募集
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Neurologii Rozwojowej i Epileptologii
-
Gda?sk、ポーランド、80-952
- 積極的、募集していない
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Neurologii Rozwojowej
-
Pozna?、ポーランド、60-355
- 募集
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
-
Warszawa、ポーランド、02-097
- 募集
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
Warszawa、ポーランド、04-730
- 募集
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Neurologii i Epileptologii
-
-
-
-
-
Hyogo、日本、650-0017
- 募集
- Kobe University Hospital
-
Kagoshima、日本、890-8520
- 募集
- Kagoshima University Hospital
-
Tokyo、日本、162-0052
- 募集
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- スクリーニング時に2歳から10歳までの参加者
- -5q常染色体劣性SMAの遺伝子診断が確認されている参加者
- -研究者の臨床的判断による、症候性SMA疾患
- 歩行可能である参加者。歩行可能とは補助なしで歩行/走行できると定義されています (つまり、杖、ステッキ、松葉杖、歩行器、人/手持ちの補助、ブレース、装具などの補助具を使用せずに、くるぶしの上で)インソールまたはその他のタイプのサポート) 10 メートル
- 以前にSMA疾患修飾療法を受けたことがある参加者は、次の条件で含まれる可能性があります。スクリーニングの少なくとも90日前にオナセムノゲンアベパルボベクが投与されました。 参加者は、リスジプラムを受ける前にステロイドを漸減する必要があります。 さらに、参加者は、オナセムノゲン アベパルボベクの投与後 90 日、またはコルチコステロイドの漸減後少なくとも 1 か月のいずれか遅い方で、肝機能検査、凝固パラメーター、血小板、およびトロポニン I が正常レベルである必要があります。ヌシネルセンの最終投与は、スクリーニングの少なくとも 90 日前に行われました。リスジプラムは、サイトが提供する治験薬（IMP）に切り替えられます
除外基準:
- -スクリーニング前の90日以内の治験薬またはデバイス研究への同時または以前の参加または薬物の5半減期のいずれか長い方、リスジプラム研究を完了した人、またはヌシネルセンまたはオナセムノゲンアベパルボベク研究に参加した人を除く
- -抗ミオスタチン療法を受けているか、以前に投与されたことがある
- 5歳から10歳のパート1の参加者のみ：長時間の仰臥位を維持することの困難を含むMRIスキャンの禁忌、またはMRIと組み合わせて潜在的な危険をもたらす可能性のあるその他の病歴または検査所見
- 細胞療法の既往
- -過去2か月以内の肺イベントによる入院、またはスクリーニング時の入院予定
- -スクリーニング前の6か月間の脊柱側弯症または股関節固定の過去の手術、または次の9か月以内に計画されている（パート1）または21か月（パート2）
- 臨床的に重要と考えられる不安定な胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、または心血管系の疾患
- -3回の測定の平均からのスクリーニング時の臨床的に重要なECG異常、心エコー検査での異常所見、またはスクリーニング時の参加者の安全リスクを示す心血管疾患
- スクリーニング前の1か月以内の主要な病気
- -スクリーニング前の2週間以内に多剤および毒素排出（MATE1 / 2K）基質を受け取った
- 遺伝性果糖不耐症
- -スクリーニング前の90日以内に次の薬のいずれかを使用しました：リルゾール、バルプロ酸、ヒドロキシ尿素、フェニル酪酸ナトリウム、酪酸誘導体、クレアチン、カルニチン、成長ホルモン、アナボリックステロイド、プロベネシド、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、筋肉を潜在的に増加または減少させる可能性のある薬剤強度、およびヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害効果が既知または推定される薬剤
- -スクリーニング時の臨床検査結果の臨床的に重大な異常
- -RO7204239またはリスジプラム、またはその製剤の成分に対する過敏症の確認または推定
- -強心サポートを必要とするアナフィラキシー反応の臨床的に関連する病歴
- -SC注射を目的とした領域（腹部）の異常な皮膚状態、色素沈着または病変であり、RO7204239に対する潜在的な注射部位反応の視覚化を妨げる
- -スクリーニング前90日以内の固定、外科的処置、骨折、または上肢または下肢の外傷
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：RO7204239 + リスジプラム
以前にリスジプラムで治療されたことのない参加者は、少なくとも8週間リスジプラムを受け取ります 治療グループへの無作為化の前に（パート1のみ）。 研究に参加する直前に連続して少なくとも8週間リスジプラムで治療された参加者は、直ちに併用療法に無作為化されるか、または研究の導入期間（スクリーニングと治療群への無作為化の間の期間）に参加することができます。無作為化までリスジプラム単剤療法を受け続けます。 パート 1 に登録された参加者は、RO7204239 (低用量または高用量) + リスジプラムを 24 週間、続いて RO7204239 + リスジプラムを 72 週間受け取ります。 パート 2 に登録された参加者は、リスジプラムを 8 週間投与され、その後、RO7204239 + リスジプラムを 72 週間投与されます。 治療期間が完了すると (パート 1 またはパート 2)、参加者はさらに 2 年間、RO7204239 + リスジプラムによる治療を選択できます。 |
リスジプラムは、研究期間中、1日1回（QD）経口投与されます。
他の名前：
RO7204239 は、腹部への皮下 (SC) 注射により 4 週間ごと (Q4W) に投与されます。 RO7204239 は、パート 1 で低用量および高用量で調査されます。 |
|
アクティブコンパレータ：プラセボ + リスジプラム
以前にリスジプラムで治療されたことのない参加者は、少なくとも8週間リスジプラムを受け取ります 治療グループへの無作為化の前に（パート1のみ）。 研究に参加する直前に連続して少なくとも8週間リスジプラムで治療された参加者は、直ちに併用療法に無作為化されるか、または研究の導入期間（スクリーニングと治療群への無作為化の間の期間）に参加することができます。無作為化までリスジプラム単剤療法を受け続けます。 パート 1 に登録された参加者は、プラセボ (低用量または高用量が一致) + リスジプラムを 24 週間、続いて RO7204239 + リスジプラムを 72 週間受け取ります。 パート 2 に登録された参加者は、リスジプラムを 8 週間投与し、その後、プラセボ + リスジプラムを 72 週間投与します。 治療期間が完了すると (パート 1 またはパート 2)、参加者はさらに 2 年間、RO7204239 + リスジプラムによる治療を選択できます。 |
リスジプラムは、研究期間中、1日1回（QD）経口投与されます。
他の名前：
プラセボは、腹部への SC 注射により Q4W で投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
パート 1 - 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：最長4.5年
|
最長4.5年
|
|
パート 1 - 関連する心エコーパラメータの発生率 z スコア > 2
時間枠：最長4.5年
|
最長4.5年
|
|
パート 1 - RO7204239 の血清濃度
時間枠：96週まで
|
96週まで
|
|
パート 1 - RO7204239 の最大血清濃度 (Cmax) までの時間
時間枠：96週まで
|
96週まで
|
|
パート 1 - RO7204239 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：96週まで
|
96週まで
|
|
パート 1 - RO7204239 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：96週まで
|
96週まで
|
|
パート 1 - リスジプラムの血漿中濃度
時間枠：第21週
|
第21週
|
|
パート 1 - リスジプラム代謝物 (M1) の血漿濃度
時間枠：第21週
|
第21週
|
|
パート 1 - リスジプラムの Cmax
時間枠：第21週
|
第21週
|
|
パート 1 - リスジプラムの AUC
時間枠：第21週
|
第21週
|
|
パート 1 - risdiplam の Ctrough
時間枠：第21週
|
第21週
|
|
パート 1 - 抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：96週まで
|
96週まで
|
|
パート 1 - 総ミオスタチンの血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：85週まで
|
85週まで
|
|
パート 1 - 遊離潜在ミオスタチンの血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：85週まで
|
85週まで
|
|
パート 1 - 成熟ミオスタチンの血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：85週まで
|
85週まで
|
|
パート 2 - 改訂ハマースミス スケール (RHS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：併用療法の72週目（試験80週目）
|
併用療法の72週目（試験80週目）
|
|
パート 1 - 少なくとも 5 歳の参加者の磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された支配的な大腿筋の骨格筋の収縮領域のベースラインからの変化率
時間枠：併用療法24週目
|
併用療法24週目
|
|
パート 1 - 少なくとも 5 歳の参加者の MRI によって評価された優勢なふくらはぎの筋肉の骨格筋の収縮領域のベースラインからの変化率
時間枠：併用療法24週目
|
併用療法24週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
パート 2 - 運動機能測定 (MFM) ドメイン 1 + ドメイン 2 (D1 + D2) スコアのベースラインからの変化
時間枠：併用療法の72週目（試験80週目）
|
併用療法の72週目（試験80週目）
|
|
パート 2 - MFM-32 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：併用療法の72週目（試験80週目）
|
併用療法の72週目（試験80週目）
|
|
パート 2 - RHS 項目 25 で測定した、床から立ち上がるのにかかる時間のベースラインからの変化
時間枠：併用療法の72週目（試験80週目）
|
併用療法の72週目（試験80週目）
|
|
パート 2 - RHS 項目 19 で測定した、10 メートル歩く/走るのにかかる時間のベースラインからの変化
時間枠：併用療法の72週目（試験80週目）
|
併用療法の72週目（試験80週目）
|
|
パート 2 - 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：最長4.5年
|
最長4.5年
|
|
パート 2 - RO7204239 の血清濃度
時間枠：80週まで
|
80週まで
|
|
パート 2 - RO7204239 の Cmax
時間枠：80週まで
|
80週まで
|
|
パート 2 - RO7204239 の AUC
時間枠：80週まで
|
80週まで
|
|
パート 2 - RO7204239 のトラフ
時間枠：80週まで
|
80週まで
|
|
パート 2 - リスジプラムの血漿中濃度
時間枠：32週目
|
32週目
|
|
パート 2 - リスジプラム代謝物 (M1) の血漿中濃度
時間枠：32週目
|
32週目
|
|
パート 2 - リスジプラムの Cmax
時間枠：32週目
|
32週目
|
|
パート 2 - リスジプラムの AUC
時間枠：32週目
|
32週目
|
|
パート 2 - risdiplam の Ctrough
時間枠：32週目
|
32週目
|
|
パート 2 - ADA の発生率
時間枠：80週まで
|
80週まで
|
|
パート 2 - 少なくとも 5 歳の参加者の全身二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンによって評価される除脂肪体重のベースラインからの変化率
時間枠：併用療法の72週目（試験80週目）
|
併用療法の72週目（試験80週目）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月2日
一次修了 (推定)
2026年6月27日
研究の完了 (推定)
2026年6月27日
試験登録日
最初に提出
2021年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月1日
最初の投稿 (実際)
2021年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月2日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BN42644
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。