Une étude pour étudier l'innocuité et l'efficacité du RO7204239 en association avec le Risdiplam (RO7034067) chez les enfants ambulatoires atteints d'amyotrophie spinale (MANATEE)

Critère d'intégration:

• Participants âgés de 2 à 10 ans inclus au moment de la sélection
• Participants qui ont un diagnostic génétique confirmé de SMA 5q-autosomique récessif
• Maladie SMA symptomatique, selon le jugement clinique de l'investigateur
• Les participants qui sont ambulants, où ambulant est défini comme capable de marcher/courir sans aide (c. semelles intérieures ou tout autre type de support) 10 mètres
• Les participants qui ont déjà reçu des traitements modificateurs de la maladie SMA peuvent être inclus à condition que : L'onasemnogene abeparvovec ait été reçu au moins 90 jours avant le dépistage. Les participants doivent cesser de prendre des stéroïdes avant de recevoir du risdiplam. De plus, les participants doivent avoir des niveaux normaux de tests de la fonction hépatique, des paramètres de coagulation, des plaquettes et de la troponine-I 90 jours après l'administration d'onasemnogene abeparvovec ou au moins 1 mois après la diminution des corticostéroïdes, selon la dernière éventualité ; La dernière dose de Nusinersen a été reçue au moins 90 jours avant le dépistage ; Risdiplam passe au médicament expérimental (PMI) proposé par le site

Critère d'exclusion:

• Participation concomitante ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 90 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, à l'exception de ceux qui ont terminé une étude sur le risdiplam ou participé à une étude sur le nusinersen ou l'onasemnogene abeparvovec
• Recevoir ou avoir reçu une administration antérieure de thérapies anti-myostatine
• Pour les participants de la partie 1 âgés de 5 à 10 ans uniquement : contre-indications aux examens IRM, y compris les difficultés à maintenir une position couchée prolongée, ou tout autre antécédent clinique ou résultat d'examen qui présenterait un danger potentiel en combinaison avec l'IRM
• Tout antécédent de thérapie cellulaire
• Hospitalisation pour un événement pulmonaire au cours des 2 derniers mois ou hospitalisation prévue au moment du dépistage
• Chirurgie antérieure pour scoliose ou fixation de la hanche dans les 6 mois précédant le dépistage ou prévue dans les 9 prochains mois (Partie 1) ou 21 mois (Partie 2)
• Maladies instables du système gastro-intestinal, rénal, hépatique, endocrinien ou cardiovasculaire considérées comme cliniquement significatives
• Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage à partir de la moyenne des mesures en triple, résultats anormaux à l'échocardiographie ou maladie cardiovasculaire indiquant un risque pour la sécurité des participants au moment du dépistage
• Toute maladie grave dans le mois précédant le dépistage
• A reçu tous les substrats d'extrusion multidrogue et toxine (MATE1/2K) dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Intolérance héréditaire au fructose
• A utilisé l'un des médicaments suivants dans les 90 jours précédant le dépistage : riluzole, acide valproïque, hydroxyurée, phénylbutyrate de sodium, dérivés du butyrate, créatine, carnitine, hormone de croissance, stéroïdes anabolisants, probénécide, inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, agents susceptibles d'augmenter ou de diminuer la masse musculaire la force et les agents ayant un effet inhibiteur connu ou présumé de l'histone désacétylase (HDAC)
• Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire au moment du dépistage
• Hypersensibilité avérée ou présumée au RO7204239 ou au risdiplam, ou aux constituants de ses formulations
• Antécédents cliniquement pertinents de réaction anaphylactique nécessitant un soutien inotrope
• Toute affection cutanée anormale, pigmentation ou lésion dans la zone destinée à l'injection SC (abdomen) et qui empêcherait la visualisation de réactions potentielles au site d'injection au RO7204239
• Immobilisation, interventions chirurgicales, fracture ou traumatisme des membres supérieurs ou inférieurs dans les 90 jours précédant le dépistage