Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia di RO7204239 in combinazione con Risdiplam (RO7034067) nei bambini ambulatoriali con atrofia muscolare spinale (MANATEE)
8 settembre 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio in due parti, continuo, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di RO7204239 in combinazione con Risdiplam (RO7034067) in pazienti ambulanti con atrofia muscolare spinale
Risdiplam agisce aiutando il corpo a produrre più proteine del motoneurone di sopravvivenza (SMN) in tutto il corpo. Ciò significa che si perdono meno motoneuroni - cellule nervose che trasmettono gli impulsi dai nervi ai muscoli per causare il movimento -, il che può migliorare il funzionamento dei muscoli nelle persone con SMA. RO7204239 è un anticorpo sperimentale anti-miostatina progettato per colpire la miostatina. La miostatina svolge un ruolo importante nella regolazione delle dimensioni del muscolo scheletrico controllando la crescita. L'inibizione della miostatina può aiutare i muscoli a crescere in dimensioni e forza. RO7204239 in combinazione con risdiplam, progettato per aumentare la quantità di proteina SMN in tutto il corpo, ha il potenziale per migliorare ulteriormente la funzione motoria e gli esiti clinici per le persone che vivono con la SMA.
Questo studio studierà la sicurezza e l'efficacia di RO7204239 in combinazione con risdiplam nei bambini di età compresa tra 2 e 10 anni con atrofia muscolare spinale (SMA) che sono deambulanti.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
97
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ghent, Belgio, 9000
- UZ Gent
-
Liège, Belgio, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Croazia, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Hyōgo, Giappone, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kagoshima, Giappone, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Shinjuku-ku, Giappone, 162-8655
- National Center for Global Health and Medicine
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
-
Milan, Lombardy, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Italia, 60126
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
-
-
-
-
-
Utrecht, Olanda, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
?ód?, Polonia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Gda?sk, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Późna, Polonia, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
Warsaw, Polonia, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polonia, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
-
Lisbon, Portogallo, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, Portogallo, 1169-045
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
-
-
-
-
-
Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregas, Barcelona, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di età compresa tra 2 e 10 anni inclusi allo screening
- - Partecipanti con diagnosi genetica confermata di SMA 5q-autosomica recessiva
- Malattia SMA sintomatica, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
- Partecipanti che sono deambulanti, dove ambulante è definito come in grado di camminare/correre senza assistenza (ovvero, senza l'uso di dispositivi di assistenza come bastoni, bastoni da passeggio, stampelle, deambulatori, assistenza personale/manuale, tutori, ortesi, sopra i malleoli solette o qualsiasi altro tipo di supporto) 10 metri in
- I partecipanti che hanno ricevuto precedenti terapie modificanti la malattia SMA possono essere inclusi a condizione che: Onasemnogene abeparvovec sia stato ricevuto almeno 90 giorni prima dello screening. I partecipanti devono ridurre gradualmente gli steroidi prima di ricevere risdiplam. Inoltre, i partecipanti dovrebbero avere livelli normali di test di funzionalità epatica, parametri coagulativi, piastrine e troponina-I a 90 giorni dopo la somministrazione di onasemnogene abeparvovec o almeno 1 mese dopo aver ridotto gradualmente i corticosteroidi, a seconda di quale evento si verifichi dopo; L'ultima dose di Nusinersen è stata ricevuta almeno 90 giorni prima dello screening; Risdiplam passa al medicinale sperimentale (IMP) fornito dal sito
Criteri di esclusione:
- Partecipazione concomitante o precedente a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 90 giorni prima dello screening o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, ad eccezione di coloro che hanno completato uno studio risdiplam o hanno partecipato a uno studio nusinersen o onasemnogene abeparvovec
- Ricevere o aver ricevuto in precedenza la somministrazione di terapie anti-miostatina
- Solo per i partecipanti alla Parte 1 di età compresa tra 5 e 10 anni: controindicazioni per le scansioni MRI, comprese le difficoltà a mantenere una posizione supina prolungata o qualsiasi altra storia clinica o risultato dell'esame che possa costituire un potenziale pericolo in combinazione con la risonanza magnetica
- Qualsiasi storia di terapia cellulare
- Ricovero per un evento polmonare negli ultimi 2 mesi o ricovero programmato al momento dello screening
- Pregresso intervento chirurgico per scoliosi o fissazione dell'anca nei 6 mesi precedenti lo screening o pianificato entro i successivi 9 mesi (Parte 1) o 21 mesi (Parte 2)
- Malattie instabili del sistema gastrointestinale, renale, epatico, endocrino o cardiovascolare considerate clinicamente significative
- Anomalie clinicamente significative dell'ECG allo screening dalla media delle misurazioni triplicate, risultati anomali all'ecocardiografia o malattie cardiovascolari che indicano un rischio per la sicurezza dei partecipanti al momento dello screening
- Qualsiasi malattia grave entro 1 mese prima dello screening
- Ricevuto qualsiasi substrato di estrusione multifarmaco e tossina (MATE1/2K) entro 2 settimane prima dello screening
- Intolleranza ereditaria al fruttosio
- Utilizzato uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 90 giorni prima dello screening: riluzolo, acido valproico, idrossiurea, fenilbutirrato di sodio, derivati del butirrato, creatina, carnitina, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti, probenecid, inibitori dell'acetilcolinesterasi, agenti che potrebbero potenzialmente aumentare o ridurre la massa muscolare forza e agenti con effetto inibitorio noto o presunto dell'istone deacetilasi (HDAC).
- Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio al momento dello screening
- Ipersensibilità accertata o presunta a RO7204239 o risdiplam, o ai componenti delle sue formulazioni
- Storia clinicamente rilevante di reazione anafilattica che richiede supporto inotropo
- Qualsiasi condizione anomala della pelle, pigmentazione o lesione nell'area destinata all'iniezione SC (addome) e che impedirebbe la visualizzazione di potenziali reazioni al sito di iniezione a RO7204239
- Immobilizzazione, procedure chirurgiche, fratture o traumi agli arti superiori o inferiori entro 90 giorni prima dello screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: RO7204239 + Risdipl
I partecipanti che non sono stati precedentemente trattati con risdiplam riceveranno risdiplam per almeno 8 settimane prima della randomizzazione in un gruppo di trattamento (solo Parte 1). I partecipanti che sono stati trattati con risdiplam per almeno 8 settimane consecutive immediatamente prima di entrare a far parte dello studio possono essere immediatamente randomizzati alla terapia di combinazione o partecipare al periodo di run-in dello studio (il periodo tra lo screening e la randomizzazione a un gruppo di trattamento) dove lo faranno continuare a ricevere risdiplam in monoterapia fino alla randomizzazione. I partecipanti iscritti alla Parte 1 riceveranno RO7204239 (dose bassa o alta) + risdiplam per 24 settimane, seguito da RO7204239 + risdiplam per 72 settimane. I partecipanti iscritti alla Parte 2 riceveranno risdiplam per 8 settimane e poi trattamento con RO7204239 + risdiplam per 72 settimane. Una volta completato il periodo di trattamento (Parte 1 o Parte 2), i partecipanti avranno l'opzione di trattamento con RO7204239 + risdiplam per altri 2 anni. |
Risdiplam verrà somministrato per via orale una volta al giorno (QD) per la durata dello studio.
Altri nomi:
RO7204239 verrà somministrato ogni 4 settimane (Q4W) mediante iniezione sottocutanea (SC) nell'addome. RO7204239 sarà studiato a basse e alte dosi nella Parte 1. |
|
Comparatore attivo: Placebo + Risdiplam
I partecipanti che non sono stati precedentemente trattati con risdiplam riceveranno risdiplam per almeno 8 settimane prima della randomizzazione in un gruppo di trattamento (solo Parte 1). I partecipanti che sono stati trattati con risdiplam per almeno 8 settimane consecutive immediatamente prima di entrare a far parte dello studio possono essere immediatamente randomizzati alla terapia di combinazione o partecipare al periodo di run-in dello studio (il periodo tra lo screening e la randomizzazione a un gruppo di trattamento) dove lo faranno continuare a ricevere risdiplam in monoterapia fino alla randomizzazione. I partecipanti arruolati nella Parte 1 riceveranno placebo (bassa o alta dose abbinata) + risdiplam per 24 settimane, seguito da RO7204239 + risdiplam per 72 settimane. I partecipanti iscritti alla Parte 2 riceveranno risdiplam per 8 settimane e poi il trattamento con placebo + risdiplam per 72 settimane. Una volta completato il periodo di trattamento (Parte 1 o Parte 2), i partecipanti avranno l'opzione di trattamento con RO7204239 + risdiplam per altri 2 anni. |
Risdiplam verrà somministrato per via orale una volta al giorno (QD) per la durata dello studio.
Altri nomi:
Il placebo verrà somministrato Q4W mediante iniezione SC nell'addome.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Parte 1 - Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
|
Fino a 4,5 anni
|
|
Parte 1 - Incidenza del parametro ecocardiografico rilevante z score > 2
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
|
Fino a 4,5 anni
|
|
Parte 1 - Concentrazione sierica di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
|
Fino alla settimana 96
|
|
Parte 1 - Tempo alla massima concentrazione sierica (Cmax) di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
|
Fino alla settimana 96
|
|
Parte 1 - Area sotto la curva (AUC) di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
|
Fino alla settimana 96
|
|
Parte 1 - Concentrazione minima (Ctrough) di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
|
Fino alla settimana 96
|
|
Parte 1 - Concentrazione plasmatica di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 21
|
Settimana 21
|
|
Parte 1 - Concentrazione plasmatica del metabolita risdiplam (M1)
Lasso di tempo: Settimana 21
|
Settimana 21
|
|
Parte 1 - Cmax di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 21
|
Settimana 21
|
|
Parte 1 - AUC di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 21
|
Settimana 21
|
|
Parte 1 - Ctrough di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 21
|
Settimana 21
|
|
Parte 1 - Incidenza degli anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
|
Fino alla settimana 96
|
|
Parte 1 - Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica di miostatina totale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 85
|
Fino alla settimana 85
|
|
Parte 1 - Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica di miostatina latente libera
Lasso di tempo: Fino alla settimana 85
|
Fino alla settimana 85
|
|
Parte 1 - Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica di miostatina matura
Lasso di tempo: Fino alla settimana 85
|
Fino alla settimana 85
|
|
Parte 2 - Modifica rispetto al basale nel punteggio totale della Revised Hammersmith Scale (RHS).
Lasso di tempo: Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
|
Parte 1 - Variazione percentuale rispetto al basale nell'area contrattile del muscolo scheletrico nei muscoli dominanti della coscia valutata mediante risonanza magnetica (MRI) in partecipanti di età pari o superiore a 5 anni
Lasso di tempo: Settimana 24 di trattamento combinato
|
Settimana 24 di trattamento combinato
|
|
Parte 1 - Variazione percentuale rispetto al basale nell'area contrattile del muscolo scheletrico nei muscoli dominanti del polpaccio come valutato dalla risonanza magnetica nei partecipanti di età pari o superiore a 5 anni
Lasso di tempo: Settimana 24 di trattamento combinato
|
Settimana 24 di trattamento combinato
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Parte 2 - Variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio 1 + dominio 2 (D1 + D2) della misura della funzione motoria (MFM)
Lasso di tempo: Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
|
Parte 2 - Variazione rispetto al basale nel punteggio totale MFM-32
Lasso di tempo: Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
|
Parte 2 - Variazione rispetto alla linea di base nel tempo impiegato per sollevarsi dal pavimento come misurato dall'elemento 25 di RHS
Lasso di tempo: Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
|
Parte 2 - Variazione rispetto al basale nel tempo impiegato per camminare/correre per 10 metri misurato dal RHS Item 19
Lasso di tempo: Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Settimana 72 di trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
|
Parte 2 - Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
|
Fino a 4,5 anni
|
|
Parte 2 - Concentrazione sierica di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 80
|
Fino alla settimana 80
|
|
Parte 2 - Cmax di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 80
|
Fino alla settimana 80
|
|
Parte 2 - AUC di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 80
|
Fino alla settimana 80
|
|
Parte 2 - Ctrough di RO7204239
Lasso di tempo: Fino alla settimana 80
|
Fino alla settimana 80
|
|
Parte 2 - Concentrazione plasmatica di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 32
|
Settimana 32
|
|
Parte 2 - Concentrazione plasmatica del metabolita risdiplam (M1)
Lasso di tempo: Settimana 32
|
Settimana 32
|
|
Parte 2 - Cmax di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 32
|
Settimana 32
|
|
Parte 2 - AUC di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 32
|
Settimana 32
|
|
Parte 2 - Ctrough di risdiplam
Lasso di tempo: Settimana 32
|
Settimana 32
|
|
Parte 2 - Incidenza degli ADA
Lasso di tempo: Fino alla settimana 80
|
Fino alla settimana 80
|
|
Parte 2 - Variazione percentuale rispetto al basale della massa magra valutata dalla scansione DXA (Dual Energy X-Ray Absorptiometry) di tutto il corpo in partecipanti di almeno 5 anni
Lasso di tempo: Settimana 72 del trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Settimana 72 del trattamento combinato (settimana 80 dello studio)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 giugno 2022
Completamento primario (Stimato)
28 ottobre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
28 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 novembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
10 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BN42644
- 2023 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506761-65-00 (Altro identificatore: CTIS (EU CTR))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org).
Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .