一项研究 RO7204239 联合 Risdiplam (RO7034067) 治疗脊髓性肌萎缩症门诊儿童的安全性和有效性的研究 (MANATEE)
2024年4月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项两部分、无缝、多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在研究 RO7204239 与 Risdiplam (RO7034067) 联合治疗脊髓性肌萎缩症患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效
Risdiplam 的作用是帮助身体在全身产生更多的存活运动神经元 (SMN) 蛋白。 这意味着更少的运动神经元——将冲动从神经传递到肌肉以引起运动的神经细胞——丢失，这可能会改善 SMA 患者的肌肉工作情况。 RO7204239 是一种研究性抗肌生成抑制素抗体，旨在靶向肌生成抑制素。 肌肉生长抑制素通过控制生长在调节骨骼肌大小方面发挥着重要作用。 抑制肌肉生长抑制素可能有助于肌肉的大小和力量增长。 RO7204239与旨在增加全身 SMN 蛋白含量的 risdiplam 联合使用，有可能进一步改善 SMA 患者的运动功能和临床结果。
该试验将研究 RO7204239 与 risdiplam 联合治疗 2-10 岁脊髓性肌萎缩症 (SMA) 儿童的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
259
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Reference Study ID Number: BN42644 https://forpatients.roche.com/
- 电话号码：888-662-6728
- 邮箱：global-roche-genentech-trials@gene.com
学习地点
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Zagreb、克罗地亚、10000
- 招聘中
- Clinical Hospital Centre Zagreb
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 招聘中
- McGill University Health Centre - Glen Site
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- 招聘中
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16147
- 主动，不招人
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
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Milano、Lombardia、意大利、20162
- 招聘中
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Centro clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre)
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Marche
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Ancona、Marche、意大利、60126
- 招聘中
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona; Centro NeMO
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Hyogo、日本、650-0017
- 招聘中
- Kobe University Hospital
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Kagoshima、日本、890-8520
- 招聘中
- Kagoshima University Hospital
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Tokyo、日本、162-0052
- 招聘中
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
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Gent、比利时、9000
- 招聘中
- UZ Gent
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Liège、比利时、4000
- 招聘中
- CHR de la Citadelle
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?ód?、波兰、93-338
- 招聘中
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Neurologii Rozwojowej i Epileptologii
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Gda?sk、波兰、80-952
- 主动，不招人
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Neurologii Rozwojowej
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Pozna?、波兰、60-355
- 招聘中
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
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Warszawa、波兰、02-097
- 招聘中
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
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Warszawa、波兰、04-730
- 招聘中
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Neurologii i Epileptologii
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- 招聘中
- Sydney Children's Hospital; CENTRE FOR CHILD HEALTH RESEARCH & INNOVATION (CHeRI)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 主动，不招人
- Boston Childrens Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Denton、Texas、美国、76208
- 招聘中
- Neurology & Neuromuscular Care Center
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Birmingham、英国、B9 5SS
- 招聘中
- Birmingham Heartlands Hospital
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London、英国、WC1N 3JH
- 招聘中
- Great Ormond Street Hospital For Children; Neurology
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Oxford、英国、OX3 9DU
- 招聘中
- John Radcliffe Hospital
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- 招聘中
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Lisboa、葡萄牙、1169-045
- 招聘中
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania; Servico de Neuropediatria
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- 招聘中
- Hospital de Santa Maria; Serviço de Pediatria
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Vall d'Hebron; Servicio de Neurología
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Madrid、西班牙、28046
- 招聘中
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Neurologia
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Valencia、西班牙、46026
- 招聘中
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
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Barcelona
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Esplugues De Llobregas、Barcelona、西班牙、08950
- 招聘中
- Hospital Sant Joan de Déu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 2 至 10 岁之间的参与者
- 已确诊为 5q-常染色体隐性 SMA 基因诊断的参与者
- 根据研究者的临床判断，有症状的 SMA 疾病
- 行动不便的参与者，其中行动不便的定义为能够独立行走/跑步（即，不使用辅助设备，例如手杖、拐杖、拐杖、助行器、人员/手持辅助设备、牙套、矫形器、踝关节鞋垫或任何其他类型的支撑）10 米
- 可以包括以前接受过 SMA 疾病改善疗法的参与者，前提是： 在筛选前至少 90 天接受过 Onasemnogene abeparvovec。 在接受 risdiplam 之前，参与者应逐渐减少类固醇的使用。 此外，在服用 onasemnogene abeparvovec 后 90 天或逐渐减少皮质类固醇激素后至少 1 个月（以较晚者为准），参与者的肝功能测试、凝血参数、血小板和肌钙蛋白-I 应达到正常水平； Nusinersen 最后一剂是在筛选前至少 90 天接受的； Risdiplam 转换为该站点提供的研究性医药产品 (IMP)
排除标准：
- 在筛选前 90 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内同时或先前参与任何研究性药物或器械研究，已完成 risdiplam 研究或参与 nusinersen 或 onasemnogene abeparvovec 研究的人除外
- 正在接受或曾经接受过抗肌生成抑制素治疗
- 仅适用于 5 至 10 岁的第 1 部分参与者：MRI 扫描的禁忌症，包括难以保持长时间仰卧位，或任何其他可能与 MRI 结合使用会造成潜在危险的临床病史或检查结果
- 任何细胞治疗史
- 最近 2 个月内因肺部事件住院或筛选时计划住院
- 筛查前 6 个月内或计划在接下来的 9 个月（第 1 部分）或 21 个月（第 2 部分）内做过脊柱侧弯或髋关节固定手术
- 被认为具有临床意义的不稳定的胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌或心血管系统疾病
- 三次测量的平均值在筛选时出现临床显着的心电图异常、超声心动图的异常发现或表明筛选时参与者存在安全风险的心血管疾病
- 筛查前1个月内有任何重大疾病
- 筛选前 2 周内接受过任何多药和毒素挤出 (MATE1/2K) 底物
- 遗传性果糖不耐症
- 在筛选前 90 天内使用过以下任何药物：利鲁唑、丙戊酸、羟基脲、苯丁酸钠、丁酸盐衍生物、肌酸、肉碱、生长激素、合成代谢类固醇、丙磺舒、乙酰胆碱酯酶抑制剂、可能增加或减少肌肉的药物强度，以及具有已知或推测的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用的药物
- 筛查时实验室检查结果有临床意义的异常
- 确定或推测对 RO7204239 或 risdiplam 或其制剂成分过敏
- 需要正性肌力支持的过敏反应的临床相关病史
- 用于 SC 注射（腹部）的任何异常皮肤状况、色素沉着或病变，并且会阻止对 RO7204239 的潜在注射部位反应的可视化
- 筛选前 90 天内上肢或下肢的制动、外科手术、骨折或外伤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RO7204239 + Risdiplam
之前未接受过 risdiplam 治疗的参与者将在随机分配到治疗组之前接受至少 8 周的 risdiplam（仅限第 1 部分）。 在加入研究前已接受至少连续 8 周 risdiplam 治疗的参与者可立即随机分配至联合治疗，或加入研究导入期（筛选和随机分配至治疗组之间的时间段）继续接受 risdiplam 单一疗法直至随机化。 参加第 1 部分的参与者将接受 RO7204239（低剂量或高剂量）+ risdiplam 治疗 24 周，然后接受 RO7204239 + risdiplam 治疗 72 周。 参加第 2 部分的参与者将接受 risdiplam 8 周，然后接受 RO7204239 + risdiplam 治疗 72 周。 一旦治疗期结束（第 1 部分或第 2 部分），参与者将可以选择使用 RO7204239 + risdiplam 再治疗 2 年。 |
Risdiplam 将在研究期间每天口服一次 (QD)。
其他名称：
RO7204239 将每 4 周 (Q4W) 通过皮下 (SC) 注射到腹部进行给药。 RO7204239 将在第 1 部分中以低剂量和高剂量进行研究。 |
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有源比较器：安慰剂 + Risdiplam
之前未接受过 risdiplam 治疗的参与者将在随机分配到治疗组之前接受至少 8 周的 risdiplam（仅限第 1 部分）。 在加入研究前已接受至少连续 8 周 risdiplam 治疗的参与者可立即随机分配至联合治疗，或加入研究导入期（筛选和随机分配至治疗组之间的时间段）继续接受 risdiplam 单一疗法直至随机化。 参加第 1 部分的参与者将接受安慰剂（低或高剂量匹配）+ risdiplam 24 周，然后是 RO7204239 + risdiplam 72 周。 参加第 2 部分的参与者将接受 risdiplam 治疗 8 周，然后接受安慰剂 + risdiplam 治疗 72 周。 一旦治疗期结束（第 1 部分或第 2 部分），参与者将可以选择使用 RO7204239 + risdiplam 再治疗 2 年。 |
Risdiplam 将在研究期间每天口服一次 (QD)。
其他名称：
安慰剂将通过 SC 注射入腹部进行 Q4W 给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分 - 发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：长达 4.5 年
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长达 4.5 年
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第 1 部分 - 相关超声心动图参数 z 分数 > 2 的发生率
大体时间：长达 4.5 年
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长达 4.5 年
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第 1 部分 - RO7204239 的血清浓度
大体时间：通过第 96 周
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通过第 96 周
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第 1 部分 - RO7204239 达到最大血清浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：通过第 96 周
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通过第 96 周
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第 1 部分 - RO7204239 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：通过第 96 周
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通过第 96 周
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第 1 部分 - RO7204239 的谷浓度（Ctrough）
大体时间：通过第 96 周
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通过第 96 周
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第 1 部分 - risdiplam 的血浆浓度
大体时间：第 21 周
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第 21 周
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第 1 部分 - risdiplam 代谢物 (M1) 的血浆浓度
大体时间：第 21 周
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第 21 周
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第 1 部分 - risdiplam 的 Cmax
大体时间：第 21 周
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第 21 周
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第 1 部分 - risdiplam 的 AUC
大体时间：第 21 周
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第 21 周
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第 1 部分 - risdiplam 槽
大体时间：第 21 周
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第 21 周
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第 1 部分 - 抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：通过第 96 周
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通过第 96 周
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第 1 部分 - 总肌肉生长抑制素血清浓度相对于基线的变化
大体时间：通过第 85 周
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通过第 85 周
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第 1 部分 - 游离潜伏肌生长抑制素血清浓度相对于基线的变化
大体时间：通过第 85 周
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通过第 85 周
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第 1 部分 - 成熟肌肉生长抑制素血清浓度相对于基线的变化
大体时间：通过第 85 周
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通过第 85 周
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第 2 部分 - 修订后的 Hammersmith 量表 (RHS) 总分相对于基线的变化
大体时间：联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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第 1 部分 - 通过磁共振成像 (MRI) 评估至少 5 岁的参与者中主要大腿肌肉的骨骼肌收缩区域相对于基线的百分比变化
大体时间：联合治疗第24周
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联合治疗第24周
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第 1 部分 - 在至少 5 岁的参与者中通过 MRI 评估的主要小腿肌肉骨骼肌收缩区域相对于基线的百分比变化
大体时间：联合治疗第24周
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联合治疗第24周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 2 部分 - 运动功能测量 (MFM) 域 1 + 域 2 (D1 + D2) 分数相对于基线的变化
大体时间：联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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第 2 部分 - MFM-32 总分相对于基线的变化
大体时间：联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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第 2 部分 - 根据 RHS 项目 25 测量的从地板上升起时间的基线变化
大体时间：联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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第 2 部分 - 根据 RHS 第 19 项测量的步行/跑步 10 米所用时间相对于基线的变化
大体时间：联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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第 2 部分 - 发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：长达 4.5 年
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长达 4.5 年
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第 2 部分 - RO7204239 的血清浓度
大体时间：通过第 80 周
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通过第 80 周
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第 2 部分 - RO7204239 的 Cmax
大体时间：通过第 80 周
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通过第 80 周
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第 2 部分 - RO7204239 的 AUC
大体时间：通过第 80 周
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通过第 80 周
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第 2 部分 - RO7204239 的波谷
大体时间：通过第 80 周
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通过第 80 周
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第 2 部分 - risdiplam 的血浆浓度
大体时间：第 32 周
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第 32 周
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第 2 部分 - risdiplam 代谢物 (M1) 的血浆浓度
大体时间：第 32 周
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第 32 周
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第 2 部分 - risdiplam 的 Cmax
大体时间：第 32 周
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第 32 周
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第 2 部分 - risdiplam 的 AUC
大体时间：第 32 周
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第 32 周
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第 2 部分 - risdiplam 槽
大体时间：第 32 周
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第 32 周
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第 2 部分 - ADA 的发生率
大体时间：通过第 80 周
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通过第 80 周
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第 2 部分 - 通过对年龄至少 5 岁的参与者进行全身双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描评估的瘦体重相对于基线的百分比变化
大体时间：联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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联合治疗第 72 周（研究第 80 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月2日
初级完成 (估计的)
2026年6月27日
研究完成 (估计的)
2026年6月27日
研究注册日期
首次提交
2021年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月1日
首次发布 (实际的)
2021年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月2日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- BN42644
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.