Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności RO7204239 w połączeniu z risdiplamem (RO7034067) u dzieci ambulatoryjnych z rdzeniowym zanikiem mięśni (MANATEE)
Dwuczęściowe, bezproblemowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności RO7204239 w skojarzeniu z risdiplamem (RO7034067) u pacjentów ambulatoryjnych z rdzeniowym zanikiem mięśni
Risdiplam works by helping the body produce more survival motor neuron (SMN) protein throughout the body. This means fewer motor neurons - nerve cells that pass impulses from nerves to muscles to cause movement - are lost, which may improve how well muscles work in people with SMA. RO7204239 is an investigational anti-myostatin antibody that is designed to target myostatin. Myostatin plays an important role in the regulation of skeletal muscle size by controlling growth. Inhibiting myostatin may help muscles grow in size and strength. RO7204239 in combination with risdiplam, which is designed to increase the amount of SMN protein throughout the body, has the potential to further improve motor function and clinical outcomes for people living with SMA.
This trial will study the safety and efficacy of RO7204239 in combination with risdiplam in patients with spinal muscular atrophy (SMA). The trial has two parts; Part 1 is the dose-finding part in SMA patients that are either ambulant (aged 2-10 years) or non-ambulant (aged 5-10 years) within separate cohorts, and Part 2 is the pivotal part in SMA patients aged 2-25 years that are ambulant.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Liège, Belgia, 4000
- Chr de La Citadelle
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitario la Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregas, Barcelona, Hiszpania, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Hyōgo, Japonia, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kagoshima, Japonia, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Shinjuku-ku, Japonia, 162-8655
- National Center for Global Health and Medicine
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
?ód?, Polska, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Gda?sk, Polska, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Późna, Polska, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
-
Warsaw, Polska, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polska, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, Portugalia, 1169-045
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Włochy, 60126
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Age at screening: Part 1 Cohorts A (ambulant participants), B (ambulant participants), and D (non-ambulant participants): 5-10 years, inclusive; Part 1 Cohort C (ambulant participants): 2-4 years, inclusive; Part 2 (ambulant participants): 2-25 years, inclusive
- Participants who have a confirmed genetic diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA
- Symptomatic SMA disease, as per investigator's clinical judgement
- Participants who have received previous SMA disease-modifying therapies may be included provided that: Onasemnogene abeparvovec was received at least 90 days prior to screening. Participants should be tapered off steroids prior to receiving risdiplam. In addition, participants should have normal levels of liver function tests, coagulatory parameters, platelets, and troponin-I at 90 days after administration of onasemnogene abeparvovec or at least 1 month after tapering off corticosteroids, whichever comes later; Nusinersen last dose was received at least 90 days prior to screening; Risdiplam is switched to the investigational medicinal product (IMP) provided by the site
Inclusion Criteria for Part 1 Cohorts A, B, and C and Part 2 only:
- Participants who are ambulant, where ambulant is defined as able to walk/run unassisted (i.e., without the use of assistive devices such as canes, walking sticks, crutches, walkers, person/hand-held assistance, braces, orthoses, over the malleoli insoles or any other type of support) 10 meters in ≤ 30 seconds as measures by the Timed 10-Meter Walk/Run Test [10MWRT] at screening
Inclusion Criteria for Part 1 Cohort D only:
- Participants who are able to sit, defined by: A score of 3 on Item 9 of the MFM32 (sitting without upper limb support while maintaining contact between the two hands for 5 seconds); A score of at least 2 on Item 10 of the MFM32 (while seated, leaning forward to touch a tennis ball and sitting back again, either with or without upper limb support)
- Participants who are able to raise a standardized plastic cup with a 200g weight in it to the mouth, using both hands if necessary, defined by a score of 3 on the entry item of the Revised Upper Limb Module (RULM)
Exclusion Criteria:
- Concomitant or previous participation in any investigational drug or device study within 90 days prior to screening or 5 half-lives of the drug whichever is longer, with the exception of those who have completed a risdiplam study, or participated in a nusinersen or onasemnogene abeparvovec study
- Receiving or have received previous administration of anti-myostatin therapies
- Any history of cell therapy
- Hospitalization for a pulmonary event within the last 2 months or planned hospitalization at the time of screening
- Past surgery for scoliosis or hip fixation in the 6 months preceding screening or planned within the next 9 months (Part 1) or 21 months (Part 2)
- Unstable gastrointestinal, renal, hepatic, endocrine, or cardiovascular system diseases considered to be clinically significant
- Clinically significant ECG abnormalities at screening from average of triplicate measurement, abnormal findings at echocardiography, or cardiovascular disease indicating a safety risk for participants at the time of screening
- Any major illness within 1 month before screening
- Received any multidrug and toxin extrusion (MATE1/2K) substrates within 2 weeks before screening
- Hereditary fructose intolerance
- Used any of the following medications within 90 days prior to screening: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate derivatives, creatine, carnitine, growth hormone, anabolic steroids, probenecid, acetyl cholinesterase inhibitors, agents that could potentially increase or decrease muscle strength, and agents with known or presumed histone deacetylase (HDAC) inhibitory effect
- Clinically significant abnormalities in laboratory test results at the time of screening
- Ascertained or presumptive hypersensitivity to RO7204239 or risdiplam, or to the constituents of its formulations
- Clinically relevant history of anaphylactic reaction requiring inotropic support
- Any abnormal skin conditions, pigmentation or lesions in the area intended for SC injection (abdomen) and that would prevent visualization of potential injection site reactions to RO7204239
- Immobilization, surgical procedures, fracture, or trauma to the upper or lower limbs within 90 days prior to screening
Exclusion Criteria for Part 1 Cohorts A and B only:
- Participants with contraindications for MRI scan (including, but not restricted to, claustrophobia, pacemaker, artificial heart valves, cochlear implants, presence of foreign metal objects in heart or body, including spinal rods, intracranial vascular clips, insulin pumps, etc.), difficulties maintaining a prolonged supine position, or any other clinical history or examination finding that would pose a potential hazard in combination with MRI
Exclusion Criteria for Part 1 Cohort D only:
- Participants who are unable to adopt the correct position to endure adequate quality of DXA scan acquisition, as determined by the DXA scan technologist
- Participants who have contractures at screening that would interfere with DXA scan acquisition or functional assessments, as confirmed by the DXA scan technologist and clinical evaluator
- For participants able to take steps only: Able to walk unassisted (i.e., without the use of assistive devices such as canes, walking sticks, crutches, walkers, person/hand held assistance, braces, orthoses, over the malleoli insoles or any other type of support) 10 meters in ≤ 30 seconds as measured by the timed 10MWRT at screening
- Participants who have severe scoliosis (curvature > 40°) at screening based on the participant's most recent X-ray as performed per standard of care or scoliosis that would interfere with functional assessments, as confirmed by the clinical evaluator. An X-ray is not required if it is not clinically indicated (e.g., in participants with mild scoliosis)
- Participants who require invasive ventilation, tracheostomy, or the use of noninvasive ventilation (e.g., bilevel positive airway pressure) during the daytime
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RO7204239 + Risdiplam
Participants who have not previously been treated with risdiplam will receive risdiplam for at least 8 weeks prior to randomization into a treatment group (Part 1 only). Participants that have been treated with risdiplam for at least 8 continuous weeks immediately prior to joining the study may be immediately randomized to combination therapy, or join the study run-in period (the period between screening and randomization to a treatment group) where they will continue to receive risdiplam monotherapy until randomization. Participants enrolled in Part 1 will receive RO7204239 (low or high dose) + risdiplam for 24 weeks, followed by RO7204239 + risdiplam for 72 weeks. Participants enrolled in Part 2 will receive risdiplam for 8 weeks and then treatment with RO7204239 + risdiplam for 72 weeks. Once the treatment period has completed (Part 1 or Part 2), participants will have the option of treatment with RO7204239 + risdiplam for 2 additional years. |
RO7204239 will administered every 4 weeks (Q4W) by subcutaneous (SC) injection into the abdomen. RO7204239 will be investigated at low- and high-dose in Part 1. Risdiplam will be administered orally once daily (QD) for the duration of the study.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo + Risdiplam
Participants who have not previously been treated with risdiplam will receive risdiplam for at least 8 weeks prior to randomization into a treatment group (Part 1 only). Participants that have been treated with risdiplam for at least 8 continuous weeks immediately prior to joining the study may be immediately randomized to combination therapy, or join the study run-in period (the period between screening and randomization to a treatment group) where they will continue to receive risdiplam monotherapy until randomization. Participants enrolled in Part 1 will receive placebo (low or high dose-matched) + risdiplam for 24 weeks, followed by RO7204239 + risdiplam for 72 weeks. Participants enrolled in Part 2 will receive risdiplam for 8 weeks and then treatment with placebo + risdiplam for 72 weeks. Once the treatment period has completed (Part 1 or Part 2), participants will have the option of treatment with RO7204239 + risdiplam for 2 additional years. |
Risdiplam will be administered orally once daily (QD) for the duration of the study.
Inne nazwy:
Placebo will be administered Q4W by SC injection into the abdomen. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część 1 — Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
|
Do 4,5 roku
|
|
Część 1 — Częstość występowania istotnego parametru echokardiograficznego z punktacji z > 2
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
|
Do 4,5 roku
|
|
Część 1 — Stężenie RO7204239 w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Czas do maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Pole pod krzywą (AUC) RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — minimalne stężenie (Ctrough) RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Stężenie risdiplamu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 – Stężenie metabolitu risdiplamu w osoczu (M1)
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 - Cmax risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 — AUC risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 - Korytarz risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 – Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Zmiana od wartości początkowej stężenia całkowitej miostatyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 85
|
Do tygodnia 85
|
|
Część 1 — Zmiana od wartości początkowej stężenia wolnej utajonej miostatyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 85
|
Do tygodnia 85
|
|
Część 1 — Zmiana od wartości początkowej stężenia dojrzałej miostatyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 85
|
Do tygodnia 85
|
|
Część 2 — zmiana w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku w zmienionej skali Hammersmitha (RHS).
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 1 - Procentowa zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w obszarze kurczliwości mięśni szkieletowych w dominujących mięśniach uda, oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) u uczestników w wieku co najmniej 5 lat
Ramy czasowe: Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
|
Część 1 - Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w obszarze kurczliwości mięśnia szkieletowego w dominujących mięśniach łydek oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego u uczestników w wieku co najmniej 5 lat
Ramy czasowe: Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część 2 — Zmiana wyniku w pomiarze funkcji motorycznych (MFM) w domenie 1 + w domenie 2 (D1 + D2) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 - Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku MFM-32
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 — Zmiana czasu potrzebnego do podniesienia się z podłogi w stosunku do linii bazowej, mierzona w pozycji 25 RHS
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 – Zmiana czasu potrzebnego do przejścia/przebiegu 10 metrów w stosunku do linii bazowej, mierzona za pomocą RHS Pozycja 19
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 — Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
|
Do 4,5 roku
|
|
Część 2 — Stężenie RO7204239 w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 - Cmax RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 – AUC RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 - Ctrough z RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 — Stężenie risdiplamu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 – Stężenie metabolitu risdiplamu w osoczu (M1)
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 - Cmax risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 – AUC risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 - Korytarz risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 - Występowanie ADA
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 — Procentowa zmiana masy beztłuszczowej w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana na podstawie skanu absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią (DXA) całego ciała u uczestników w wieku co najmniej 5 lat
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BN42644
- 2023-506761-65-00 (Inny identyfikator: CTIS (EU CTR))
- 2023 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .