Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności RO7204239 w połączeniu z risdiplamem (RO7034067) u dzieci ambulatoryjnych z rdzeniowym zanikiem mięśni (MANATEE)
8 września 2026 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Dwuczęściowe, bezproblemowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności RO7204239 w skojarzeniu z risdiplamem (RO7034067) u pacjentów ambulatoryjnych z rdzeniowym zanikiem mięśni
Risdiplam działa, pomagając organizmowi wytwarzać więcej białka neuronów ruchowych (SMN) przetrwania w całym ciele. Oznacza to utratę mniejszej liczby neuronów ruchowych – komórek nerwowych, które przekazują impulsy z nerwów do mięśni w celu wywołania ruchu – co może poprawić pracę mięśni u osób z SMA. RO7204239 to eksperymentalne przeciwciało anty-miostatyna, które jest przeznaczone do zwalczania miostatyny. Miostatyna odgrywa ważną rolę w regulacji wielkości mięśni szkieletowych poprzez kontrolowanie wzrostu. Hamowanie miostatyny może pomóc w zwiększeniu rozmiaru i siły mięśni. RO7204239 w połączeniu z risdiplamem, którego zadaniem jest zwiększenie ilości białka SMN w całym organizmie, może jeszcze bardziej poprawić funkcje motoryczne i wyniki kliniczne osób cierpiących na SMA.
W tej próbie zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność RO7204239 w skojarzeniu z risdiplamem u chodzących dzieci w wieku od 2 do 10 lat z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
97
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregas, Barcelona, Hiszpania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Hyōgo, Japonia, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kagoshima, Japonia, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Shinjuku-ku, Japonia, 162-8655
- National Center for Global Health and Medicine
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
?ód?, Polska, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Gda?sk, Polska, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Późna, Polska, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
Warsaw, Polska, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polska, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, Portugalia, 1169-045
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Włochy, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Włochy, 60126
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy w wieku od 2 do 10 lat włącznie na pokazie
- Uczestnicy, którzy mają potwierdzoną diagnozę genetyczną 5q-autosomalnego recesywnego SMA
- Objawowa choroba SMA, zgodnie z oceną kliniczną badacza
- Uczestnicy, którzy poruszają się, gdzie osoba poruszająca się jest zdefiniowana jako osoba zdolna do chodzenia/biegania bez pomocy (tj. bez użycia urządzeń wspomagających, takich jak laski, laski, kule, chodziki, pomoc osobista/ręczna, szelki, ortezy, nad kostkami wkładki lub inny rodzaj podparcia) 10 metrów w głąb
- Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej terapie modyfikujące przebieg choroby SMA, mogą zostać włączeni pod warunkiem, że: Onasemnogen abeparwowek został przyjęty co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym. Przed otrzymaniem risdiplamu należy odstawić uczestników od sterydów. Ponadto, po 90 dniach od podania onasemnogenu abeparwowek lub po co najmniej 1 miesiącu od odstawienia kortykosteroidów, w zależności od tego, co nastąpi później, uczestnicy powinni mieć prawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, parametrów krzepnięcia, płytek krwi i troponiny I; Ostatnią dawkę leku Nusinersen podano co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym; Risdiplam zostaje zastąpiony badanym produktem leczniczym (IMP) dostarczanym przez ośrodek
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne lub wcześniejsze uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, z wyjątkiem osób, które ukończyły badanie risdiplamu lub uczestniczyły w badaniu nusinersenu lub onasemnogenu abeparwowek
- Otrzymują lub otrzymywali wcześniej terapie antymiostatynowe
- Wyłącznie dla uczestników Części 1 w wieku od 5 do 10 lat: przeciwwskazania do badania MRI, w tym trudności w utrzymaniu przedłużonej pozycji leżącej lub jakiekolwiek inne informacje z wywiadu klinicznego lub badania, które mogłyby stanowić potencjalne zagrożenie w połączeniu z MRI
- Jakakolwiek historia terapii komórkowej
- Hospitalizacja z powodu incydentu płucnego w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub planowana hospitalizacja w czasie badania przesiewowego
- Przebyta operacja skoliozy lub stabilizacji stawu biodrowego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub planowana w ciągu najbliższych 9 miesięcy (Część 1) lub 21 miesięcy (Część 2)
- Niestabilne choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego uważane za istotne klinicznie
- Klinicznie istotne nieprawidłowości EKG podczas badania przesiewowego na podstawie średniej z trzech pomiarów, nieprawidłowe wyniki badania echokardiograficznego lub choroby sercowo-naczyniowe wskazujące na zagrożenie bezpieczeństwa uczestników w czasie badania przesiewowego
- Każda poważna choroba w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
- Otrzymano substraty do ekstruzji wielu leków i toksyn (MATE1/2K) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Wrodzona nietolerancja fruktozy
- Używał któregokolwiek z następujących leków w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym: riluzol, kwas walproinowy, hydroksymocznik, fenylomaślan sodu, pochodne maślanu, kreatyna, karnityna, hormon wzrostu, sterydy anaboliczne, probenecyd, inhibitory acetylocholinoesterazy, środki, które mogą potencjalnie zwiększać lub zmniejszać mięśnie oraz środki o znanym lub przypuszczalnym działaniu hamującym deacetylazę histonową (HDAC).
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego
- Stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość na RO7204239 lub risdiplam lub na składniki ich preparatów
- Klinicznie istotna historia reakcji anafilaktycznej wymagającej wsparcia inotropowego
- Wszelkie nieprawidłowe zmiany skórne, pigmentacja lub zmiany chorobowe w obszarze przeznaczonym do wstrzyknięcia podskórnego (brzuch), które mogłyby uniemożliwić wizualizację potencjalnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia na RO7204239
- Unieruchomienie, zabiegi chirurgiczne, złamanie lub uraz kończyny górnej lub dolnej w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RO7204239 + Risdiplam
Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni risdiplamem, otrzymają risdiplam przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją do grupy terapeutycznej (tylko część 1). Uczestnicy, którzy byli leczeni risdiplamem przez co najmniej 8 kolejnych tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania, mogą zostać natychmiast losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego lub dołączyć do okresu wstępnego badania (okres między badaniem przesiewowym a randomizacją do grupy terapeutycznej), gdzie będą kontynuować monoterapię risdiplamem do czasu randomizacji. Uczestnicy zapisani do Części 1 otrzymają RO7204239 (niska lub wysoka dawka) + risdiplam przez 24 tygodnie, a następnie RO7204239 + risdiplam przez 72 tygodnie. Uczestnicy zapisani do Części 2 będą otrzymywać risdiplam przez 8 tygodni, a następnie leczenie RO7204239 + risdiplam przez 72 tygodnie. Po zakończeniu okresu leczenia (Część 1 lub Część 2) uczestnicy będą mieli możliwość leczenia RO7204239 + risdiplam przez dodatkowe 2 lata. |
Risdiplam będzie podawany doustnie raz dziennie (QD) przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
RO7204239 będzie podawany co 4 tygodnie (Q4W) przez wstrzyknięcie podskórne (SC) w brzuch. RO7204239 zostanie zbadany w niskiej i wysokiej dawce w części 1. |
|
Aktywny komparator: Placebo + Risdiplam
Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni risdiplamem, otrzymają risdiplam przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją do grupy terapeutycznej (tylko część 1). Uczestnicy, którzy byli leczeni risdiplamem przez co najmniej 8 kolejnych tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania, mogą zostać natychmiast losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego lub dołączyć do okresu wstępnego badania (okres między badaniem przesiewowym a randomizacją do grupy terapeutycznej), gdzie będą kontynuować monoterapię risdiplamem do czasu randomizacji. Uczestnicy zapisani do Części 1 będą otrzymywać placebo (dopasowane niskie lub wysokie dawki) + risdiplam przez 24 tygodnie, a następnie RO7204239 + risdiplam przez 72 tygodnie. Uczestnicy zapisani do Części 2 będą otrzymywać risdiplam przez 8 tygodni, a następnie leczenie placebo + risdiplam przez 72 tygodnie. Po zakończeniu okresu leczenia (Część 1 lub Część 2) uczestnicy będą mieli możliwość leczenia RO7204239 + risdiplam przez dodatkowe 2 lata. |
Risdiplam będzie podawany doustnie raz dziennie (QD) przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Placebo będzie podawane co 4 tyg. przez wstrzyknięcie podskórne w brzuch.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część 1 — Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
|
Do 4,5 roku
|
|
Część 1 — Częstość występowania istotnego parametru echokardiograficznego z punktacji z > 2
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
|
Do 4,5 roku
|
|
Część 1 — Stężenie RO7204239 w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Czas do maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Pole pod krzywą (AUC) RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — minimalne stężenie (Ctrough) RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Stężenie risdiplamu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 – Stężenie metabolitu risdiplamu w osoczu (M1)
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 - Cmax risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 — AUC risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 - Korytarz risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 21
|
Tydzień 21
|
|
Część 1 – Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Do tygodnia 96
|
|
Część 1 — Zmiana od wartości początkowej stężenia całkowitej miostatyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 85
|
Do tygodnia 85
|
|
Część 1 — Zmiana od wartości początkowej stężenia wolnej utajonej miostatyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 85
|
Do tygodnia 85
|
|
Część 1 — Zmiana od wartości początkowej stężenia dojrzałej miostatyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 85
|
Do tygodnia 85
|
|
Część 2 — zmiana w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku w zmienionej skali Hammersmitha (RHS).
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 1 - Procentowa zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w obszarze kurczliwości mięśni szkieletowych w dominujących mięśniach uda, oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) u uczestników w wieku co najmniej 5 lat
Ramy czasowe: Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
|
Część 1 - Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w obszarze kurczliwości mięśnia szkieletowego w dominujących mięśniach łydek oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego u uczestników w wieku co najmniej 5 lat
Ramy czasowe: Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
Tydzień 24 leczenia skojarzonego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część 2 — Zmiana wyniku w pomiarze funkcji motorycznych (MFM) w domenie 1 + w domenie 2 (D1 + D2) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 - Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku MFM-32
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 — Zmiana czasu potrzebnego do podniesienia się z podłogi w stosunku do linii bazowej, mierzona w pozycji 25 RHS
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 – Zmiana czasu potrzebnego do przejścia/przebiegu 10 metrów w stosunku do linii bazowej, mierzona za pomocą RHS Pozycja 19
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
|
Część 2 — Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 4,5 roku
|
Do 4,5 roku
|
|
Część 2 — Stężenie RO7204239 w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 - Cmax RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 – AUC RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 - Ctrough z RO7204239
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 — Stężenie risdiplamu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 – Stężenie metabolitu risdiplamu w osoczu (M1)
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 - Cmax risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 – AUC risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 - Korytarz risdiplamu
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Tydzień 32
|
|
Część 2 - Występowanie ADA
Ramy czasowe: Do tygodnia 80
|
Do tygodnia 80
|
|
Część 2 — Procentowa zmiana masy beztłuszczowej w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana na podstawie skanu absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią (DXA) całego ciała u uczestników w wieku co najmniej 5 lat
Ramy czasowe: Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Tydzień 72 leczenia skojarzonego (tydzień badania 80)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
28 października 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
28 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BN42644
- 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506761-65-00 (Inny identyfikator: CTIS (EU CTR))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org).
Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .